aula 8 Metabolismo da tireoide

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Maria Cecília Moscardini – CMMG 2º período 
Bioquímica 
Metabolismo da tireoide 
Aula 8 
Características da glândula 
tireoide 
 
 
 
 
 
»Localizada abaixo da laringe e na 
porção anterolateral da traqueia 
»A glândula é formada por células 
epiteliais foliculares 
»O folículo tireoidiano constitui a unidade 
estrutural e funcional da glândula 
tireoide, formado de epitélio folicular. Os 
folículos contêm uma massa gelatinosa 
denominada coloide. 
»As células foliculares são responsáveis 
pela produção dos hormônios 
tireoidianos T4 e T3 
»As células parafoliculares (célula C) 
estão localizados na periferia do epitélio 
folicular e secretam calcitonina, 
hormônio regulador do metabolismo de 
cálcio. 
»A glândula tireoide consegue 
armazenar e estocar T3 e T4 nos 
folículos por 2 a 3 meses 
→Funções dos hormônios tireoidianos 
»Regulação da função reprodutora 
»Aumenta da digestão 
»Crescimento normal das unhas 
»Desenvolvimento dos dentes 
»Desenvolvimento e crescimento do 
cérebro do bebe 
»Crescimento ósseo (principalmente 
em crianças) 
»Acentua a audição, memoria e 
capacidade de aprendizagem 
Hormônios foliculares tireoidianos 
»O coloide é a 
substancia 
secretora das 
células 
epiteliais 
»O coloide é 
tico em Tireoglobina, que contém os 
hormônios tireoidianos (Tiroxina e Tri-
iodotirosina). 
Bioquímica 
 
Maria Cecília Moscardini – CMMG 2º período 
»A Tiroxina (T4) constitui a maior parte 
dos hormônios secretados (93%), 
enquanto Tri-iodotironina (T3) constitui 
(7%) 
»Porém nos tecidos T4 é convertido 
em T3 
»O T3 é mais potente e possui menor 
meia vida em comparação ao T4 
»Esses hormônios aumentam o 
metabolismo do organismo 
-A ausência completa dos hormônios 
tireoidianos ocorre uma queda no 
metabolismo basal de 40-50% 
-O excesso desses hormônios pode 
levar ao aumento de 60-100% do 
metabolismo. 
Síntese dos hormônios 
tireoidianos 
»Para que haja a produção desses 
hormônios é necessário iodo. 
»O iodeto é absorvido no trato 
gastrointestinal, segue para a corrente 
sanguínea e é absorvido pelas células 
foliculares da tireoide (também pode ser 
secretado pelo rim), esse iodeto é 
convertido em iodo pela enzima 
peroxidase 
»Para a síntese dos hormônios 
tireoidianos é necessário da absorção 
de 50mg de iodeto/ano ou 1mg 
iodeto/semana 
»As células epiteliais foliculares, 
transportam ativamente o iodeto do 
sangue para dentro de seu citoplasma, 
utilizando simportadores de sódio/iodeto 
dependentes de ATPase. 
»Os simportadores de sódio/iodeto são 
proteínas de membrana que mediam a 
captação ativa de iodeto na membrana 
basolateral das células epiteliais 
foliculares. Essas células são capazes de 
estabelecer uma concentração 
intracelular de iodeto que é 30 a 40 
vezes maior que a do plasma. 
»Em seguida, os íons iodeto sofrem 
rápida difusão para a membrana celular 
apical. A partir desse local os íons iodeto 
são transportados até o lúmen do 
folículo pelo transportador de 
iodeto/cloreto, denominado pendrina 
»Em seguida, o iodeto é imediatamente 
oxidado a iodo, a forma ativa do iodeto. 
Esse processo ocorre no coloide e é 
catalisado pela enzima tireoide 
peroxidase (TPO) ligada à membrana. 
»Ao mesmo tempo. O RER sintetiza a 
tireoglobulina, que também vai para o 
coloide 
»Iodação da tireoglobulina: Ocorre a 
adição de um ou dois átomos de iodo 
aos resíduos de tirosina específicos da 
tiroglobulina. Esse processo é catalisado 
pela enzima peroxidase (TPO) e ocorre 
o coloide 
-A adição de um átomo de iodo a um 
único o resíduo de tirosina forma a 
monoidotirosina (MIT). 
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-A adição de um segundo átomo de 
iodo ao resíduo de MIT forma um 
resíduo de diiodotirosina (DIT). 
» T3 e T4 são formados por reações 
de acoplamento oxidativas. 
-Os hormônios tireoidianos são 
formados por reações de acoplamento 
oxidativas de dois resíduos de tirosina 
iodados próximos um do outro 
» Em resposta ao TSH, as células 
foliculares captam a tireoglobulina a 
partir do coloide por um processo de 
endocitose medida por receptor 
-Após a endocitose, a tireoglobulina 
segue pelo menos duas vias 
intracelulares diferentes: 
→Via lisossômica: 
»A tireoglobulina é internalizada e 
transportada dentro de vesículas 
endocitóticas para os endossomos 
jovens. Essas vesículas amadurecem em 
lisossomos ou se fundem com 
lisossomos existentes. 
»As gotículas de reabsorção de coloide, 
na região apical das células foliculares 
confirmam que houve reabsorção da 
tiroglobulina. 
»Em seguida a tireoglobulina é 
degradada por proteases lisossômicas 
em seus constituintes de aminoácidos e 
carboidratos, deixando livres as 
moléculas de T4, T3, DIT e MIT. T3 e 
T4 serão secretados na corrente 
sanguínea, já o DIT e MIT, podem sobre 
um processo de reciclagem através da 
enzima deionidase. Quando dois 
resíduos de DIT e MIT vizinhos sofrem 
uma reação de acoplamento, ocorre 
formação de T3; quando dois resíduos 
de DIT reagem entre si, há formação 
de T4 
 
Patologias 
Patologias hereditárias: não há síntese 
de peroxidase (responsável pela 
oxidação do iodeto e do acoplamento 
do iodo na tirosina da tireoglobulina), 
acarretando os níveis de hormônios 
tireoidianos caindo a zero. 
»Broqueio da peroxidase: o nível de 
hormônios tireoidianos cai a zero 
 
 
 
 
 
 
Maria Cecília Moscardini – CMMG 2º período 
Transporte de T3 eT4 
»Esses hormônios vão ser 
transportados por proteínas produzidas 
no fígado 
»Globulina: ligadora de tiroxina (T3) 
»Pré-albumina: ligadora de tiroxina e 
albumina 
»No tecido a T4 irá perder um iodo, 
sendo convertida em Tri-iodotirosina 
(T3), que por sua vez, possui um maior 
aproveitamento no organismo já que os 
receptores nucleares possuem maior 
afinidade para o T3 
Ação dos hormônios tireoidianos: 
transcrição gênica 
»T4 e T3 são capazes de atravessar a 
membrana plasmática. Dentro da célula 
T4 perde seu iodo e é convertido em 
T3. Quando T3 interage com o 
receptor, esse receptor já é um for de 
transcrição, ou seja, ele irá coordenar a 
transcrição genica. 
»Nessa ação serão produzidos RNAm 
para diferentes proteínas, que atuarão 
no desenvolvimento do SNC, no 
crescimento, no sistema cardiovascular 
(aumentando o debito cardíaco, o fluxo 
sanguíneo tecidual, a frequência 
cardíaca, a força de contração e a 
respiração), no metabolismo 
(aumentando o número de 
mitocôndrias, a ação da bomba Na+ K+ 
ATPase, o consumo de O2, a absorção 
de glicose, a gliconeogênese, a 
glicogenólise, a lipólise, a síntese de 
proteínas e o BMR) 
Hormônios tireoidianos: atividade 
não genica 
»No coração, na hipófise e no tecido 
adiposo, esses hormônios possuem um 
sitio alvo, eles atuam na membrana 
plasmática e no citoplasma, de maneira 
que vai haver a: 
-Regulação de canais iônicos 
-Regulação de fosforilação oxidativa 
-Ativação de 2º mensageiros 
Regulação da secreção dos 
hormônios tireoidianos 
»Situações de baixa temperatura, 
estresse ou elevados níveis de 
hormônios tireoidianos, vão fazer com 
que o hipotálamo secrete o TRH 
(hormônio liberador de tireotropina). O 
TRH atua na hipófise anterior, fazendo 
com que ela secrete TSH (tireotropina). 
Maria Cecília Moscardini – CMMG 2º período 
»O TSH, atua na 
tireoide 
promovendo a 
liberação de T3 e 
T4. 
»Os próprios 
hormônios 
tireoidianos quando 
estão com seu 
nível aumentado, fará um feedback 
negativo que irá reduzir a produção de 
TRH e TSH. 
»Entretanto, quando há diminuição dos 
níveis dos hormônios tireoidianos haverá 
um feedback positivo para a secreção 
de TRH e TSH 
»Esses hormônios irão promover uma 
maior proteólise da tireoglobulina, maior 
ativação da bomba iodeto, maior 
iodização da tirosina, maior tamanho e 
secreção das células secretoras e maior 
número de células tireoidianas. 
Distúrbios tireoidianos 
Bócio endêmico 
»Caso haja níveis inadequados de iodo, 
ocorrerá a redução dos níveis de T3 e 
T4 e issoirá fazer com que essa baixa 
dos hormônios tireoidianos faça uma 
maior estimulação da hipófise, fazendo 
com que haja 
uma secreção 
exacerbada de 
TSH. 
»O TSH irá atuar na tireoide 
aumentando o tamanho e secreção das 
células secretoras e o número de 
células tireoidianas, gerando uma 
hipertrofia da tireoide e causando o 
bócio. 
»Bócio endêmico (hipertireoidismo com 
hipertrofia da tireoide): deficiência de 
iodo na dieta 
Disfunção da tireoide 
Hiperfunção/ 
Hipotireoidismo 
»Pode ser congênito ou adquirida 
→Congênito 
»Cretinismo: hipotireoidismo extremo 
em fetos, bebes e crianças 
→Adquirido 
»Deficiência de iodo (raro) 
»Tireoidite de Hashimoto (autoimune) 
»Tireoidectomia total 
»Irradiação da tireoide (iodo radioativo) 
»Secundário (deficiência de TSG-mais 
raro) 
Origem primaria 
»O problema está na própria tireoide 
↓ T3 e T4 
­TSH 
»As principais causas de hipotireoidismo 
de origem primária são: 
Maria Cecília Moscardini – CMMG 2º período 
-Ausência congênita de tireoide, 
remoção cirúrgica, desnutrição 
(autoimune, radiação) 
-Deficiência de iodo, defeitos 
enzimáticos e inibição por drogas 
(amiodarona, lítio e tionamidas) 
-Mais comuns em mulheres com idade 
avançada 
-Em países subdesenvolvidos a principal 
causa é a ausência de iodo, que pode 
levar ao bócio e ao cretinismo 
-Em países desenvolvidos a principal 
causa é a tireoidite de Hashimoto 
(autoimune) 
Origem secundária 
↓ T3 e T4 
↓TSH 
»A diminuição do TSG e TRH podem 
ser ocasionadas por: 
-Tumores 
-Irradiação e inflamação hipotalâmicas 
-Cirurgia ou infecção hipofisária 
»Resistencia ao hormônio tireoidiano 
»Menos de 5% dos casos 
Sinais e sintomas 
»Cansaço 
»Sonolência 
»Cabelos ressecados 
»Colesterol elevado 
»Bócio 
»Depressão 
»Perda de apetite 
»Ganho de peso 
»Ganho de peso “A ausência completa 
dos hormônios tireoidianos ocorre uma 
queda no metabolismo basal de 40-
50%’” 
»Prisão de ventre 
»Anemia 
Diagnóstico 
»Dosagem dos níveis de TSH (nível 
normal 0,5 a 5 mul/l) 
»Níveis baixos de T3 e T4 (também 
ajudam a caracterizar a gravidade dessa 
patologia) 
»Avaliação de anticorpos para causa 
autoimune 
-Antitireoidianos (antiperoxidase -
antiTPO) 
-Antitireoglobulina 
Hipertireoidismo 
»Ocorre liberação de quantidades 
excessivas de hormônios tireoidianos na 
circulação 
»Doença de Graves (autoimune) 
»Adenoma toxico 
»Hipertireoidismo induzido por iodo 
»Adenoma hipofisário secretor de TSH 
Maria Cecília Moscardini – CMMG 2º período 
»Tireoidites (viral/bacteriana) 
»Hormônio tireoidiano exógeno 
(drogas/alimentos) 
Sinais e sintomas 
»Aumento dos batimentos cardíacos 
»Exoftalmia 
»Insônia 
»Ansiedade 
»Bócio 
»Baixa do colesterol 
»Sudorese excessiva 
»Perda de peso 
»Aumento da fome 
Diagnóstico 
»Dosagem TSH (<0,1 mil/l) 
»Aumento de T4 e T3 
»Doença de graves – dosagem do 
anticorpo anti-receptor do TSH (TRAb) 
»Captação de iodo radioativo (I131)- 
diagnostico e cálculo da dose 
terapêutica (quanto iodo a tireoide 
absorve do sangue)