Antipsicóticos: Indicações e Efeitos Colaterais

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1 ANTIPSICÓTICOS/NEUROLÉPTICOS 
Gizelle Felinto 
INDICAÇÕES 
 Psicoses de qualquer causa  inclusive de causas orgânicas 
 Esquizofrenia 
 Transtorno delirante 
 Mania (Transtorno Bipolar) 
 Depressão com sintomas psicóticos 
 Depressão refratária 
 Transtornos de ansiedade refratários 
 Alterações comportamentais da demência, do TEA e da 
deficiência intelectual 
 Delirium 
 Transtorno de personalidade borderline 
 Transtorno de Tourette 
 Doença de Huntington 
 Agitação psicomotora 
PRINCIPAIS ALVOS TERAPÊUTICOS 
 SUBSTÂNCIA NEGRA/NIGRA: 
 Porção heterogênea do Mesencéfalo 
 Responsável pela maior parte da produção de dopamina 
 VIAS ENVOLVIDAS: 
 Via Nigroestriatal: 
 Vai da substância negra ao núcleo estriado 
 Faz parte do sistema nervoso extrapiramidal 
 Controla a função motora e os movimentos 
 Via Mesolímbica: 
 Vai da área tegmentar ventral ao núcleo accumbens 
 Hipóteses de que se relaciona a: 
 Sensações de prazer e euforia 
 Delírios e Alucinações 
 Via Mesocortical 
 Vai para o córtex pré-frontal dorsolateral e para o 
córtex pré-frontal ventromedial 
 Via Tuberoinfundibular: 
 Vai do hipotálamo para a adenohipófise 
 Controla a secreção de prolactina 
 Via E  ainda não se sabe sua função 
O QUE TORNA UM ANTIPSICÓTICO CONVENCIONAL 
 A característica farmacológica básica é o Antagonismo D2, que 
se relaciona tanto à eficácia do antipsicótico quanto aos efeitos 
colaterais 
 
EFEITOS COLATERAIS 
EFEITOS DOS MEDICAMENTOS NAS VIAS 
 VIA MESOLIMBICA: 
 Na esquizofrenia tem-se a Hiperatividade na via 
mesolímbica (DOPAMINA), o que é responsável pelos 
sintomas positivos 
 Antagosnista D2 puro (Antipsicóticos de 1ª geração)  
bloqueiam receptores na via mesolímbica, assim têm-se 
uma redução dos sintomas positivos 
 É necessário um bloqueio de 80% desses receptores para 
que se tenha a redução desses sintomas positivos  o 
problema é que a partir desse bloqueio de 80%, começa-se 
a ter um predomínio de efeitos colaterais. Assim, vê-se que 
em alguns casos essa janela terapêutica é estreita 
 VIA MESOCORTICAL: 
 Encontra-se hipoativa na esquizofrenia 
 Faz com que o paciente apresente sintomas cognitivos e 
afetivos (sintomas negativos) 
 Nessa via, o bloqueio de receptores dopaminérgicos diminui 
ainda mais sua atividade e o paciente provavelmente terá um 
aumento dos sintomas negativos, tanto cognitivos 
(dorsolateral) quanto afetivos (ventromedial) 
 VIA NIGROESTRIATAL: 
 O bloqueio dessa via causa sintomas extrapiramidais 
 Assim, é extremamente importante a avaliação, para saber 
se há esses efeitos piramidais, do paciente que faz uso dos 
antagonistas D2, pois esses efeitos estão relacionados à má 
adesão ou resistência do paciente ao tratamento 
 VIA TUBEROINFUNDIBULAR 
 Mesmo na esquizofrenia não tratada encontra-se com o 
funcionamento normal 
 Quando há o bloqueio dopaminérgico há uma elevação dos 
níveis de prolactina do paciente, podendo causar uma 
galactorréia desconfortável para o paciente e, em alguns 
casos, há a necessidade de suspenção do medicamento 
SINTOMAS EXTRAPIRAMIDAIS 
 PARKINSONISMO: 
 Sinais e sintomas: 
 Hiponimia  diminuição da mímica facial 
 Tremor de extremidades  geralmente bilateral e 
simétrico 
 Bradicinesia 
 Sinal da roda denteada 
 Marcha em bloco 
 DISTONIA AGUDA: 
 Postura anormal ou espasmos musculares 
 
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 Geralmente, ocorre em músculos da face. Porém, a 
depender da gravidade, pode ocorrer em qualquer outra 
musculatura 
 Se desenvolve após o início da medicação, principalmente o 
antipsicótico típico (1ª geração), ou quando se aumenta a 
dose rapidamente 
 CAUSA DOS EFEITOS EXTREPIRAMIDAIS COM O USO DOS 
ANTAGONISNAS D2: 
 Via nigroestriatal 
 O normal é  a dopamina e a acetilcolina têm uma relação 
recíproca na via nigroestriatal. Assim, o neurônio 
dopaminérgico nessa via faz conexões pós-sinápticas no 
neurônio colinérgico, causando a inibição da atividade da 
acetilcolina 
 Com o uso do Antagonista D2  ocorre o bloqueio da 
ligação da dopamina ao receptor D2, fazendo com que haja o 
aumento da atividade da acetilcolina, que provoca os 
sintomas extrapiramidais 
 Anticolinérgicos  bloqueio dos receptores de 
acetilcolina 
 ANTICOLINÉRGICOS  responsáveis por “evitar” esses efeitos 
extrapiramidais 
 BIPERIDENO (Akineton®)  2 a 6 mg/dia 
 PROMETAZINA (Fenergan®)  25 a 75 mg/dia 
 AMANTADINA 
DISCINESIA TARDIA 
 Causa: 
 Bloqueio prolongado dos receptores D2 na via nigroestriatal, 
fazendo com que haja uma suprerregulação dos receptores 
dopaminérgicos, causando um problema motor 
hipercinético, que é a discinesia tardia 
 Sinais e sintomas: 
 Movimentos faciais involuntários (Ex: as vezes o paciente 
fica fazendo uma mastigação constante, pisca os olhos 
frequentemente, faz movimento de sucção...) 
 Espasmo rápido de membro 
 Essa discinesia é como uma tentativa do cérebro de superar esse 
bloqueio dopaminérgico 
 Em alguns casos, pode ser irreversível 
 Pode ocorrer em 5% dos pacientes, a cada ano, que estão em uso 
de antipsicóticos típicos 
 Se a medicação que está causando for retirada precocemente 
tem-se a chance de diminuir esse efeito 
 O que fazer para evitar a discinesia tardia: 
 Reduzir a dose ou suspender o antipsicótico 
 Pode ser reversível ou não  na maioria das vezes é 
irreversível 
 CLOZAPINA  pode ser uma opção 
ACATISIA 
 Causa  ainda não se sabe a sua fisiopatologia 
 Sensação subjetiva de inquietude interna, irritabilidade ou disforia 
que podem ser intensas 
 Sensação física e objetiva de desassossego e movimentos como: 
 Balanço alternado dos pés 
 Caminhar no mesmo lugar 
 Movimentos no sentido anteroposterior do tronco 
 Balanço alternado das pernas quando sentado 
 Nos casos graves, os pacientes levantam-se e abaixam-se como 
tentativa de aliviar o sofrimento causado pela sensação de 
desassossego 
 Fazer diagnóstico diferencial com o TDAH e Autismo 
 O que fazer para evitar a acatisia: 
 Redução da dose ou suspender o antipsicótico 
 Associar BETABLOQUEADOR ou BENZODIAZEPÍNICO  
quando não se pode suspender o antipsicótico que está 
causando a acatisia 
ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS 
SINÔNIMOS 
 Neurolépticos, convencionais, clássicos ou de primeira geração 
CARACTERÍSTICAS 
 MECANISMO DE AÇÃO: 
 Bloqueiam os receptores D2 no Sistema Nervoso 
Central 
 AÇÃO: 
 Diminuição dos sintomas positivos 
 PONTOS NEGATIVOS: 
 Podem agravar os sintomas negativos, afetivos e cognitivos 
 São menos tolerados 
 Maior incidência de: 
 Sintomas extrapiramidais 
 Discinesia tardia 
 Hiperprolactinemia 
TIPOS 
 ALTA POTÊNCIA: 
 HALOPERIDOL 
 FLUFENAZINA 
 PIMOZINA  maior risco de aumentar o intervalo QT 
 TRIFLUOPERAZINE 
 Bloqueio forte dos receptores D2 
 Ação menos sedativa 
 Mais ação antipsicótica 
 Maior risco de sintomas extrapiramidais 
 BAIXA POTÊNCIA: 
 CLORPROMAZINA 
 LEVOMEPROMAZINA 
 TIORIDAZINA  maior risco de aumentar o intervalo QT 
 Bloqueio fraco dos receptores D2 
 Apresentam um efeito anticolinérgico maior 
 Ação mais sedativa  Ex: LEVOMEPROMAZINA (Neozine®) 
 Menos ação antipsicótica 
 Mais riscos de: 
 Efeitos anticolinérgicos 
 Hipotensão ortostática 
 
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 Baixar limiar convulsivo 
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS 
SINÔNIMOS 
 De segunda geração 
CARACTERISTICAS 
 Apresentam menos efeitos extrapiramidais  menor chance de 
Sintomas extrapiramidais (SEP) 
 RISPERIDONA  entre os atípicos é a que mais causa SEP 
 Maior risco de alterações metabólicas: 
 Ganho de peso 
 Resistência à insulina 
 Dislipidemia 
 Ordem de medicamentos do que mais causa para o que 
menos causa alterações metabólicas: 
1. CLOZAPINA  apresenta risco de agranulocitose 
2. OLANZAPINA 
3. QUETIAPINA 
4. RISPERIDONA 
5. ZIPRASIDONA 
6. ARIPIPRAZOL 
O QUEFAZ UM ANTIPSICÓTICO SER ATÍPICO 
 Essa atipicidade está relacionada ao acoplamento do antagonismo 
D2 com o antagonismo serotoninérgico 5HT2A. Assim, há a inibição 
da liberação de dopamina via receptor 5HT2A 
 O normal é  o 5HT inibe a liberação de dopamina 
 Com o medicamento  Há a inibição da liberação de dopamina 
pela ligação ao 5HT2A 
 VIA NIGROESTRIATAL: 
 O antipsicótico atípico inibe a liberação de dopamina através 
desse receptor 5HT2A. Assim, ainda se tem alguma ação 
dopaminérgica no neurônio pós-sináptico, fazendo com que 
não ocorram ou sejam diminuídos os efeitos extrapiramidais 
 VIA TUBEROINFUNDIBULAR: 
 O receptor 5HT2A é importante na regulação das células 
hipofisárias lactotróficas. Assim, com a ligação no receptor 
5HT2A, há a diminuição da secreção de prolactina quando se 
faz uso de antipsicóticos atípicos 
MEDICAÇÕES – USO NA PRÁTICA 
LEVOMEPROMAZINA 
 É um antipsicótico fraco. Assim, muitas vezes, é mais frequente o 
seu uso como um sedativo, para pacientes com problemas de 
sono 
 É frequente ver seu uso sem ter relação com Psicoses 
 Apresentações: 
 Neozine® 25mg 
 Neozine® 100mg 
 
CLORPROMAZINA 
 Foi o primeiro antipsicótico a ser descoberto 
 Pode ser utilizada para tratar soluço (porém é até certa dose) 
 É bastante utilizada na agitação psicomotora 
 Para se ter o efeito antipsicótico são necessárias altas doses  
assim, há alto risco de hipotensão 
 Efeitos adversos: 
 É bem mais preocupante 
 Sedação 
 Ganho de peso 
 Acatisia 
 Parkinsonismo 
 Efeitos anticolinérgicos 
 Hipotensão 
 Hiperprolactinemia 
 Apresentações: 
 Amplicitil® 25mg 
 Amplicitil® 25mg/mL (ampola)  geralmente, é a que se 
utiliza na agitação psicomotora 
 Clorpromaz® 100mg 
HALOPERIDOL 
 Usos mais comuns: 
 Psicose 
 Agitação psicomotora 
 Efeitos adversos: 
 Sedação 
 Ganho de peso 
 Acatisia 
 Parkinsonismo 
 Efeitos anticolinérgicos 
 Hipotensão 
 Hiperprolactinemia 
 Apresentações: 
 Haldol® 1mg 
 Haldol® 5mg 
 Haldol® 5mg/mL em ampola 
 Haldol decanoato 50mg/mL ou 70,5mg/mL  possui um 
efeito mais prolongado, podendo-se fazer uso até mesmo 1 
vez por mês 
 Não se utiliza Haldol decanoato em pacientes que nunca fizeram 
uso de antipsicóticos, pois o paciente pode fazer um sintoma 
extrapiramidal logo na primeira vez que fez uso do medicamento 
 Primeiro deve-se fazer uso de medicações orais e depois, se não 
resolverem ou não houver adesão ao tratamento, é que se cogita 
a possibilidade de fazer uso de medicações de depósito como o 
Haldol decanoato 
RISPERIDONA 
 É uma medicação bastante utilizada 
 Trata-se de um antipsicótico atípico, mas até certo ponto em que 
se eleva a dose ele começa a funcionar como um antipsicótico 
típico 
 Usos mais comuns: 
 
4 ANTIPSICÓTICOS/NEUROLÉPTICOS 
Gizelle Felinto 
 Psiquiatria infantil 
 Depressão com sintomas psicóticos 
 Efeitos adversos: 
 Sedação 
 Ganho de peso 
 Acatisia 
 Parkinsonismo 
 Efeitos anticolinérgicos 
 Hipotensão 
 Hiperprolactinemia  principalmente 
 Apresentações: 
 RISS® 1mg 
 Risperdal® 2mg 
 Risperdal® 3mg 
OLANZAPINA 
 É um dos melhores antipsicóticos para sintomas positivos e 
negativos, porém apresenta uma série de efeitos colaterais 
 Efeitos adversos: 
 Sedação  é bastante significativa. Por isso que, muitas 
vezes, faz-se uso dela à noite. Assim, ao invés de adicionar 
uma medicação para dormir a Olanzapina realiza essa 
função 
 Ganho de peso  é bastante significativo 
 Efeitos anticolinérgicos 
 Hipotensão 
 Hiperprolactinemia 
 Apresentações: 
 Zyprexa® 2,5mg 
 Zyprexa® 5mg 
 Zyprexa® 10mg 
QUETIAPINA 
 Apresenta pouco efeito antipsicótico  para ter uma ação 
antipsicótica necessita-se de doses altas, assim também se tem 
mais efeitos colaterais (aumentam de forma linear), 
principalmente sonolência e ganho de peso 
 É medicação de primeira linha para: 
 Depressão bipolar 
 Mania 
 Pode-se utilizar para induzir o sono ou como potencializador 
de um antidepressivo  sua dose é diferente dos demais 
usos 
 Efeitos adversos: 
 Sedação 
 Ganho de peso 
 Efeitos anticolinérgicos 
 Hipotensão 
 Apresentações: 
 Seroquel® 25mg 
 Seroquel® 100mg 
 Seroquel® 200mg 
 Seroquel XRO® 50mg 
ARIPIPRAZOL 
 É uma medicação mais nova 
 Tem efeito antipsicótico menor 
 Apresenta um perfil de efeitos colaterais bem menor 
 Os efeitos extrapiramidais são menores 
 Pode-se utilizar em pacientes que não podem ganhar peso 
 Risco maior de Acatisia 
 Efeitos adversos: 
 Acatisia  o maior efeito colateral 
 Apresentações: 
 Abilify® 15mg e 10mg 
CLOZAPINA 
 É uma medicação muito efetiva, mas apresenta um perfil de 
efeitos colaterais bastante significativo, podendo ter um risco 
maior de causar: 
 Agranulocitose 
 Ganho de peso 
 Hipotensão 
 Usa-se principalmente (em 90% dos casos) em esquizofrenia 
refratária 
 Apresentações: 
 Leponex® 25mg 
 Leponex® 100mg 
LURASIDONA 
 Trata-se de uma medicação mais nova 
 Vem sendo bastante utilizada na depressão bipolar 
 
LEMBRETES IMPORTANTES! 
 Os efeitos adversos dos antipsicóticos estão 
diretamente relacionados à dose 
 As dosagens mudam de acordo com o que se 
deseja tratar