Antipsicóticos: Mecanismos e Efeitos Colaterais

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ANTIPSICÓTICOS
Saúde Mental – Amanda Longo Louzada
Mecanismos de ação:
· Bloqueio dos receptores dopaminérgicos pós-sinápticos especificamente na vida dopaminérgica mesolímbica, reduzindo a hiperatividade em tal via, que é considerada a causadora dos sintomas positivos da psicose 
· O bloqueio dos receptores, em outras vias dopaminérgicas, estaria relacionado mais aos efeitos colaterais da droga do que aos terapêuticos
Vias dopaminérgicas do cérebro:
· Mesolímbica: o neurônio pré-sináptico sai da área tegumentar ventral e o neurônio pós sináptico chega no núcleo accumbens.
· Essa via é responsável por sensações de prazer, euforia, delírio, alucinações, ou seja sintomas positivos. 
· Essa via na esquizofrenia está hiperativa
· Mesocortical: o neurônio pré-sináptico sai da área tegumentar ventral e o neurônio pós-sináptico chega no córtex pré-frontal
· Essa via é responsável pela cognição e afeto, ou seja sintomas negativos 
· Essa via na esquizofrenia está hipoativa
· Nigroestriatal: o neurônio pré-sináptico sai da substância negra e o neurônio pós-sináptico chega nos núcleos da base
· Essa via é responsável por sintomas extrapiramidais e funções motoras
· Tuberoinfundibular: o neurônio pré-sináptico sai do hipotálamo e o neurônio pós-sináptico chega na adenohipófise
· Essa via é responsável por controlar a secreção de prolactina 
Antipsicóticos Típicos\1ª Geração\convencional:
· Ação:
· Antagonismo D2 em todas as vias dopaminérgicas torna o antipsicótico convencional 
· Bloqueio D2 na via mesolímbica: corresponde a ação terapêutica do medicamento
· Bloqueio D2 na via mesocortical: gera sintomas negativos e cognitivos, como a síndrome de déficit induzida por neurolépticos, devido a diminuição da dopamina no córtex
· Bloqueio D2  da via nigroestriatal: pode causar síndrome neuroléptica maligna, devido ao bloqueio constante dessa via e também pode gerar discinesia tardia 
· Bloqueio D2 na via tuberoinfundibular: pode gerar hiperprolactinemia 
· Bloqueio dos receptores colinérgicos muscarínicos M1: gera boca seca, visão turva, constipação intestinal e embotamento afetivo 
· Bloqueio dos receptores de histamina H1: gera ganho de peso e sonolência 
· Bloqueio dos receptores α-1 adrenérgicos: gerando hipotensão e sonolência 
· Indicações:
· Esquizofrenia e transtornos esquizoafetivos 
· Esquizofrenia infantil 
· Mania, em episódios agudos de mania 
· Depressão com sintomas psicóticos 
· Transtorno depressivo maior 
· Transtorno delirante 
· Agitação grave e comportamento violento
· Transtorno de Tourette 
· Transtorno de personalidade boderline 
· Demência e Delirium 
· Transtornos psicótico induzido por substâncias 
· Sedação 
· Efeitos Colaterais:
· Síndrome Extrapiramidal: causada pelo bloqueio dos receptores D2 a via nigroestriatal e diminuição da dopamina
· Manifesta-se de forma aguda ou tardia
· Forma aguda: acatisia, distonia e parkinsonismo 
· Parkinsonismo: ocorre alterações de marcha, bradicinesia, fáscies máscara, rigidez tipo roda dentada, salivação excessiva e tremor de repouso 
· Manejo da crise: substituir o antipsicótico em uso ou reduzir a dose pela metade e Biperideno 2 mg, 1 ampola via intramuscular 
· Tratamento de Manutenção: Biperideno 2 mg, 1 comprimido, via oral 2-3 vezes ao dia, por 14-21 dias
· Distonia: desenvolvimento súbito de contrações breve ou prolongadas dos músculos agonistas e antagonista produzindo posturas anormais da cabeça, pescoço, tronco ou membros
· Manejo da crise: substituir o antipsicótico em uso ou reduzir a dose pela metade e Biperideno 2 mg, 1 ampola via intramuscular 
· Tratamento de Manutenção: Biperideno 2 mg, 1 comprimido, via oral 2-3 vezes ao dia, por 14-21 dias 
· Acatisia: desejo subjetivo de estar em constante movimento, tendo dificuldade de permanecer parado (o paciente caminha, mexe os pés, cruza e descruza os braços, e etc), essa desejo pode ser confundido com piora da agitação ou ansiedade 
· Manejo da Crise: substituir antipsicóticos em uso, ou reduzir a dose pela metade e Propranolol 40 mg, 2-3 vezes ao dia
· Forma tardia: discinesia 
· Síndrome Neuroléptica Maligna: é uma emergência médica em que o paciente apresenta delirium, febre, hipertensão arterial, rigidez muscular, sudorese
· É fatal em 20% dos casos 
· Manejo de crise: o paciente deve ser transferido imediatamente para a UTI e suspender todos os psicotrópicos 
· Redução do limiar convulsivo 
· Sedação 
· Efeitos anticolinérgicos centrais 
· Efeitos cardíacos: diminuem a contratilidade miocárdica e prolongam o tempo de condução atrial e ventricular 
· Efeitos hematológicos:
· Comuns: leucopenia, agranulocitose 
· Raros: anemia hemolítica, púrpura trombocitopênica
· Morte súbita 
· Hipotensão postural 
· Efeitos anticolinérgicos periféricos: xerostomia, constipação e retenção urinária 
· Efeitos endócrinos: hiperprolactinemia 
· Efeitos sexuais adversos: redução da líbido 
· Icterícia
· Interações Medicamentosas:
· Carvão ativado, colestiramina, cimetidina: podem reduzir a absorção 
· Digoxina e esteroides podem aumentar a absorção dos antipsicóticos 
· Usado em associação com anticolinérgicos e fármacos tricíclicos podem exacerbar o efeito anticolinérgico causado por essas drogas e causar toxicidade
· Agentes de Alta Potência: possui efeito mais incisivo sobre as vias dopaminérgicas
· Representados pelos grupos das Butirofenonas 
· Maior propriedade dopaminérgica, removendo os sintomas positivos 
· Possui como efeito colateral a sintomas extrapiramidal 
· Representantes:
Haloperidol:
· Conhecido como Haldol
· Com dose diária de 5-15 mg
· Apresentação: comprimido de 1 e 5mg, frasco de 2 mg\ml e ampola de 5 mg\m
· Pico plasmático: 1 a 4 horas em via oral e 30 minutos em via intramuscular
· Meia-vida de 24 horas 
· Dose terapêutica: 5-20 mg\dia 
· Para tranquilização rápida usa-se 5 mg\ml (1 ampola intramuscular), de 30 em 30 minutos até que os sintomas estejam controlados ou até 30 mg 
· Maneira de Depot: possui meia-vida de 21 dias, com pico em 3 a 9 dias, com se média de 150-200mg\mês. Pode ser administrado em doses mais altas e mais frequentes nos primeiros 2 meses. Utilizada em pacientes que não aderem o tratamento 
· Seguro para o uso durante a gestação, sendo o antipsicótico mais seguro nesses casos 
· Na lactação deve avaliar o risco-benefício, sendo recomendado que em caso de uso a paciente não amamente 
· Em crianças a dose vária de 0,1-0,5 mg\kg, sendo a dose máximo diária 1mg\kg
Flufenazina:
· Conhecida como Anatensol
· Com dose diária de 2-20 mg 
Pimozida:
· Conhecido como Orap
· Com dose diária de 2-6 mg
· Agentes de baixa potência:
· Maiores propriedades anti colinérgica, anti-histamínicas, e antagonista α-1 e são mais sedativos 
· Os antipsicóticos sedativos são do grupo Fenotiazínicos, cujo principal efeito é a sedação 
· Usado em casos de agitação motora, por isso não é usado exclusivamente na esquizofrenia, sendo usado também para quadros com agitação, inquietude, ansiedade muito séria e insônia
· Representantes:
CLORPROMAZINA:
· Conhecido como Amplictil
· Com dose diária de 200-1200 mg 
Levopromazina:
· Conhecido como Neozine
· Com dose diária de 200-800 mg
Antipsicóticos atípicos\ 2ª geração:
· São os antipsicóticos mais recentemente introduzidos no mercado e que não se classificam nem como Fenotiazínicos (sedativos) e nem como Butirofenonas (incisivos) 
· De forma ampla os Antipsicóticos Atípicos são definidos como uma nova classe desses medicamentos que causam menos efeitos colaterais e extrapiramidais
· Indicações:
· Psicoses refratárias aos antipsicóticos tradicionais 
· Intolerância aos efeitos colaterais extrapiramidais 
· Psicoses predominantemente com sintomas negativos, onde o antipsicóticos tradicionais podem ser ineficazes 
· Boa ação na estabilização do humor
· Ações:
· Antagonismo dos receptores D2
· Antagonismo dos receptores de serotonina 5HT2A: provoca a liberação de dopamina, que compete com antagonistas dos receptores D2 no estriado e reduz a ligação aos receptores D2 a menor de 80%, esse diminuição é o suficiente para eliminar os sintomas extrapiramidais· Agonismo parcial dos receptores 5HT1A: estimulação dos 5HT1A no córtex, estimulando a liberação de dopamina no estriado, o que também reduz os sintomas extrapiramidais e pode apresentar propriedade antidepressivas
· Agonismo Parcial de D2: é o equilíbrio entre as ações antagonistas e agonistas
· Benefícios:
· Maior eficácia, diminuindo os sintomas negativos, cognitivos e depressivos
· Menos efeitos colaterais como sintomas extrapiramidais e discinesia 
· Maior adesão 
· Desvantagens:
· Ganho de peso 
· Diabetes 
· Dislipidemia 
· Alto custo 
· Síndrome metabólica mediada por antagonismo H1 e HT2C
· Representantes:
Clozapina:
· É o antipsicótico átipico de referência. Atua inibindo os receptores dopaminérgicos D1 e D2 
· Conhecido como Leponex
· Características:
· Melhora sintomas negativos 
· Sem discinesia tardia 
· Não causa sintomas extrapiramidais e hiperprolactinemia 
· Utilizada como tratamento em pacientes com discinesia tardia 
· Efeitos Colaterais:
· Sedação, efeitos anticolinérgicos, hipotensores taquicardia e aumento de peso 
· Discrasias sanguíneas como agranulocitose
· Síndrome Metabólica
Risperidona:
· Atua bloqueando os receptores D2 e 5-HT2. Também interage com os receptores H1, alfa 1 e 2
· Conhecida como Risperdal, Zargus e Risperidon 
· Características Importantes:
· Apresentam pouquíssimos, ou até nenhum efeito anticolinérgico 
· Apresenta boa eficácia nos sintomas positivos e negativos 
· Efeitos Colaterais: Insônia, agitação, sedação, tontura, hipotensão, ganho de peso e distúrbios menstruais 
Olanzapina:
· Medicação eficaz nos sintomas positivos e negativos. São infrequentes efeitos anticolinérgicos 
· Conhecido como Zyprexa
· Efeito Colateral:
· Ganho de peso 
· Dislipidemia 
· Diabetes
Quetiapina:
· Características Importantes:
· Estrutura está relacionado à clozapina, mas ambas apresentam efeitos bioquímicos muito distintos 
· É um antagonista dos receptores D2 e 5-HT2
· Bloqueia os receptores 5-HT6, D1 e H1, alfa 1 e 2
· Não bloqueia os receptores muscarínicos e benzodiazepínicos
· Conhecido como Seroquel
· Efeitos colaterais: cefaleia e ganho de peso 
Ziprasidona:
· Características Importantes:
· Antagonista dos receptores 5-HT1D, 5-HT2C, D3, D4, alfa1 e H1
· Afinidade muito baixo com os receptores D1, M1, e alfa 2 
· Agonista dos receptores serotoninérgicos 5-HT1A, sendo um ISRS e inibidor da receptação de norepinefrina 
· Conhecido como Geodon
· Efeitos Colaterais: cefaleia, sonolência, agitação, dispepsia, ansiedade e náusea