Atenolol: Um Beta-bloqueador Cardiosseletivo

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Atenolol é um beta-bloqueador cardiosseletivo usado em uma variedade de condições cardiovasculares.
Sir James Black, um farmacologista escocês, foi o pioneiro no uso de beta-bloqueadores para o tratamento da angina de peito em 1958, pelo qual recebeu o Prêmio Nobel. 19 Os betabloqueadores rapidamente se tornaram populares no uso clínico e foram subsequentemente investigados para uso em infarto do miocárdio, arritmias e hipertensão durante a década de 1960. Posteriormente, eles continuaram a ser investigados para uso na insuficiência cardíaca durante os anos 1970-1980. O próprio Atenolol foi desenvolvido no início desta história por Alvogen Malta sob o nome comercial Tenormin e recebeu a aprovação do FDA em setembro de 1981. Rótulo
FARMACOLOGIA
Indicação
Indicado para: Etiqueta
1) Tratamento da hipertensão isoladamente e em combinação com outros anti-hipertensivos.
2) Tratamento da angina de peito associada à aterosclerose coronária.
3) Tratamento do infarto agudo do miocárdio em pacientes hemodinamicamente estáveis ​​com frequência cardíaca superior a 50 batimentos por minuto e pressão arterial sistólica acima de 100 mmHg.
Os usos off-label incluem:
1) Prevenção secundária do infarto do miocárdio. 4
2) Gerenciamento da insuficiência cardíaca. 3
3) Tratamento da fibrilação atrial. 1
4) Tratamento da taquicardia supraventricular. 5
5) Tratamento de arritmias ventriculares, como QT longo congênito e cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito. 6
6) Tratamento da tireotoxicose sintomática em combinação com metimazol . 2
7) Profilaxia das enxaquecas. 7
8) Gerenciamento de abstinência de álcool.
Farmacodinâmica
O atenolol é um beta-bloqueador cardio-seletivo e, como tal, exerce a maioria dos seus efeitos no coração. Marcador Atua como um antagonista da inervação simpática e previne aumentos na freqüência cardíaca, condutividade elétrica e contratilidade no coração devido ao aumento da liberação de norepinefrina do sistema nervoso periférico. Etiqueta , 20 , 14Juntas, as diminuições na contratilidade e na frequência produzem uma redução no débito cardíaco, resultando em um aumento compensatório na resistência vascular periférica em curto prazo. Esta resposta diminui posteriormente para o valor basal com o uso de atenolol a longo prazo. Mais importante, essa redução no trabalho exigido do miocárdio também reduz a demanda de oxigênio, o que fornece benefício terapêutico ao reduzir a incompatibilidade do suprimento e da demanda de oxigênio em ambientes onde o fluxo sanguíneo coronário é limitado, como na aterosclerose coronária. A redução da demanda de oxigênio, principalmente devido ao exercício, pode reduzir a frequência dos sintomas de angina de peito e potencialmente melhorar a sobrevida do miocárdio remanescente após o infarto do miocárdio. A diminuição da taxa de potenciais do nó sinoatrial, condução elétrica, a diminuição dos potenciais que viajam através do nó atrioventricular e a frequência reduzida de potenciais ectópicos devido ao bloqueio dos receptores beta adrenérgicos levou ao benefício em condições arrítmicas, como a fibrilação atrial, controlando a taxa de geração de potencial de ação e permitindo contrações coordenadas mais eficazes. Como um certo grau de atividade simpática é necessário para manter a função cardíaca, a redução da contratilidade induzida pelo atenolol pode precipitar ou piorar a insuficiência cardíaca, especialmente durante a sobrecarga de volume.Rótulo
Os efeitos do atenolol na pressão arterial foram estabelecidos, embora seja menos eficaz do que os betabloqueadores alternativos, mas o mecanismo ainda não foi caracterizado. Label , 20 Como droga seletiva para β1, não atua por meio da vasodilatação produzida por agentes não seletivos. 20 Apesar disso, ocorre uma redução sustentada da resistência vascular periférica e, consequentemente, da pressão arterial, juntamente com a diminuição do débito cardíaco. Pensa-se que a atividade anti-hipertensiva do atenolol pode estar relacionada à ação no sistema nervoso central (SNC) ou à inibição do sistema renina-aldosterona-angiotensina, em vez de efeitos diretos na vasculatura. Rótulo
O atenolol produz efeitos no SNC semelhantes aos de outros betabloqueadores, mas em menor grau devido à redução da capacidade de cruzar a barreira hematoencefálica. 20 Tem potencial para produzir fadiga, depressão e distúrbios do sono, como pesadelos ou insônia. Rótulo , 20 Os mecanismos exatos por trás disso não foram caracterizados, mas sua ocorrência deve ser considerada, pois representam efeitos adversos clinicamente relevantes.
O atenolol exerce alguns efeitos no sistema respiratório, embora em extensão muito menor do que os betabloqueadores não seletivos. A interação do rótulo com os receptores β2 nas vias aéreas pode produzir broncoconstrição, bloqueando o relaxamento do músculo liso brônquico mediado pelo sistema nervoso simpático. 20 A mesma ação pode interferir nas terapias com β-agonistas usadas na asma e na doença pulmonar obstrutiva crônica. Etiqueta , 14 , 20
Ao contrário de algumas outras drogas beta-bloqueadoras, o atenolol não tem atividade simpatomimética intrínseca ou estabilizadora da membrana, nem produz alterações no controle glicêmico. Rótulo
Mecanismo de Ação 
Atenolol é um beta-bloqueador cardiosseletivo, assim chamado porque se liga seletivamente ao receptor β1-adrenérgico como um antagonista até 26 vezes mais do que os receptores β2. 15 A atividade seletiva no receptor β1 produz cardiosseletividade devido à maior população desse receptor no tecido cardíaco. Alguma ligação aos receptores β2 e possivelmente β3 ainda pode ocorrer em dosagens terapêuticas, mas os efeitos mediados por antagonizá-los são significativamente reduzidos daqueles de agentes não seletivos. receptores b1 e b2 são G s acoplados, por conseguinte, o antagonismo da sua activação reduz a actividade de adenilil-ciclase e a sua sinalização a jusante através do monofosfato cíclico adenosime e proteína cinase A (PKA).
Em cardiomiócitos, a PKA é considerada mediadora da ativação dos canais de cálcio do tipo L e receptores de rianodina por meio de sua fosforilação. Os canais de cálcio do tipo L 16 podem então fornecer um aumento inicial no cálcio intracelular e acionar os receptores de rianodina para liberar o cálcio armazenado no retículo sarcoplasmático (RS) e aumentar a contratilidade. PKA também desempenha um papel na cessação da contração por fosforilação do fosfolambam que, por sua vez, aumenta a afinidade do SR Ca 2+ATPase para aumentar a recaptação de cálcio no RS. Ele também fosforila a troponina I para reduzir a afinidade da proteína pelo cálcio. Ambos os eventos levam a uma redução da contração que, quando associada ao aumento inicial da contração, permite uma ciclagem mais rápida e, consequentemente, maior frequência cardíaca com aumento da contratilidade. Os canais de cálcio do tipo L também contribuem significativamente para a despolarização cardíaca e sua ativação pode aumentar a frequência dos potenciais de ação e, possivelmente, a incidência de potenciais ectópicos. 17
Eventos inibitórios semelhantes ocorrem no músculo liso brônquico para mediar o relaxamento, incluindo a fosforilação da quinase de cadeia leve da miosina, reduzindo sua afinidade pelo cálcio. 18 A PKA também inibe a via excitatória acoplada a Gq ao fosforilar o receptor de trifosfato de inositol e a fosfolipase C, resultando na inibição da liberação de cálcio intracelular. O antagonismo dessa atividade por agentes beta-bloqueadores como o atenolol pode, portanto, causar aumento da broncoconstrição.
NAV
Identificação
Farmacologia
IndicaçãoCondições AssociadasContra-indicações e avisos de caixa pretaFarmacodinâmicaMecanismo de açãoAbsorçãoVolume de distribuiçãoLigação proteicaMetabolismoVia de eliminaçãoMeia vidaLiberaçãoEfeitos adversosToxicidadeOrganismos afetadosCaminhosEfeitos farmacogenômicos / ADRs
Interações
Produtos
Categorias
Identificadores Químicos
Referências
Testes clínicos
Farmacoeconomia
Propriedades
Spectra
Alvos (2)
Enzimas (1)
Transportadoras (1)
Transportadores(1)
Atenolol
Alvos (2)Enzimas (1)Transportadoras (1)Transportadores (1)
IDENTIFICAÇÃO
Nome
Atenolol
Número de acesso
DB00335
Descrição
Atenolol é um beta-bloqueador cardiosseletivo usado em uma variedade de condições cardiovasculares.
Sir James Black, um farmacologista escocês, foi o pioneiro no uso de beta-bloqueadores para o tratamento da angina de peito em 1958, pelo qual recebeu o Prêmio Nobel. 19 Os betabloqueadores rapidamente se tornaram populares no uso clínico e foram subsequentemente investigados para uso em infarto do miocárdio, arritmias e hipertensão durante a década de 1960. Posteriormente, eles continuaram a ser investigados para uso na insuficiência cardíaca durante os anos 1970-1980. O próprio Atenolol foi desenvolvido no início desta história por Alvogen Malta sob o nome comercial Tenormin e recebeu a aprovação do FDA em setembro de 1981. Rótulo
Modelo
Molécula Pequena
Grupos
Aprovado
Estrutura
3D
 Estruturas semelhantes
Peso
Média: 266,3361
Monoisotópico: 266,16304258
Fórmula química
C 14 H 22 N 2 O 3
Sinônimos
· Atenolol
· Atenololum
FARMACOLOGIA
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SABER MAIS
Indicação
Indicado para: Etiqueta
1) Tratamento da hipertensão isoladamente e em combinação com outros anti-hipertensivos.
2) Tratamento da angina de peito associada à aterosclerose coronária.
3) Tratamento do infarto agudo do miocárdio em pacientes hemodinamicamente estáveis ​​com frequência cardíaca superior a 50 batimentos por minuto e pressão arterial sistólica acima de 100 mmHg.
Os usos off-label incluem:
1) Prevenção secundária do infarto do miocárdio. 4
2) Gerenciamento da insuficiência cardíaca. 3
3) Tratamento da fibrilação atrial. 1
4) Tratamento da taquicardia supraventricular. 5
5) Tratamento de arritmias ventriculares, como QT longo congênito e cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito. 6
6) Tratamento da tireotoxicose sintomática em combinação com metimazol . 2
7) Profilaxia das enxaquecas. 7
8) Gerenciamento de abstinência de álcool. 8 , 9
Condições Associadas
· Síndrome de abstinência de álcool
· Angina Pectoris
· Fibrilação atrial
· Insuficiência cardíaca
· Pressão alta (hipertensão)
· Enxaqueca
· Infarto do miocárdio
· Hipertensão Refratária
· Prevenção secundária infarto do miocárdio
· Tireotoxicose
· Taquiarritmias Ventriculares
· Taquiarritmias supraventriculares
Contra-indicações e avisos de caixa preta
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SABER MAIS
Farmacodinâmica
O atenolol é um beta-bloqueador cardio-seletivo e, como tal, exerce a maioria dos seus efeitos no coração. Marcador Atua como um antagonista da inervação simpática e previne aumentos na freqüência cardíaca, condutividade elétrica e contratilidade no coração devido ao aumento da liberação de norepinefrina do sistema nervoso periférico. Etiqueta , 20 , 14Juntas, as diminuições na contratilidade e na frequência produzem uma redução no débito cardíaco, resultando em um aumento compensatório na resistência vascular periférica em curto prazo. Esta resposta diminui posteriormente para o valor basal com o uso de atenolol a longo prazo. Mais importante, essa redução no trabalho exigido do miocárdio também reduz a demanda de oxigênio, o que fornece benefício terapêutico ao reduzir a incompatibilidade do suprimento e da demanda de oxigênio em ambientes onde o fluxo sanguíneo coronário é limitado, como na aterosclerose coronária. A redução da demanda de oxigênio, principalmente devido ao exercício, pode reduzir a frequência dos sintomas de angina de peito e potencialmente melhorar a sobrevida do miocárdio remanescente após o infarto do miocárdio. A diminuição da taxa de potenciais do nó sinoatrial, condução elétrica, a diminuição dos potenciais que viajam através do nó atrioventricular e a frequência reduzida de potenciais ectópicos devido ao bloqueio dos receptores beta adrenérgicos levou ao benefício em condições arrítmicas, como a fibrilação atrial, controlando a taxa de geração de potencial de ação e permitindo contrações coordenadas mais eficazes. Como um certo grau de atividade simpática é necessário para manter a função cardíaca, a redução da contratilidade induzida pelo atenolol pode precipitar ou piorar a insuficiência cardíaca, especialmente durante a sobrecarga de volume.Rótulo
Os efeitos do atenolol na pressão arterial foram estabelecidos, embora seja menos eficaz do que os betabloqueadores alternativos, mas o mecanismo ainda não foi caracterizado. Label , 20 Como droga seletiva para β1, não atua por meio da vasodilatação produzida por agentes não seletivos. 20 Apesar disso, ocorre uma redução sustentada da resistência vascular periférica e, consequentemente, da pressão arterial, juntamente com a diminuição do débito cardíaco. Pensa-se que a atividade anti-hipertensiva do atenolol pode estar relacionada à ação no sistema nervoso central (SNC) ou à inibição do sistema renina-aldosterona-angiotensina, em vez de efeitos diretos na vasculatura. Rótulo
O atenolol produz efeitos no SNC semelhantes aos de outros betabloqueadores, mas em menor grau devido à redução da capacidade de cruzar a barreira hematoencefálica. 20 Tem potencial para produzir fadiga, depressão e distúrbios do sono, como pesadelos ou insônia. Rótulo , 20 Os mecanismos exatos por trás disso não foram caracterizados, mas sua ocorrência deve ser considerada, pois representam efeitos adversos clinicamente relevantes.
O atenolol exerce alguns efeitos no sistema respiratório, embora em extensão muito menor do que os betabloqueadores não seletivos. A interação do rótulo com os receptores β2 nas vias aéreas pode produzir broncoconstrição, bloqueando o relaxamento do músculo liso brônquico mediado pelo sistema nervoso simpático. 20 A mesma ação pode interferir nas terapias com β-agonistas usadas na asma e na doença pulmonar obstrutiva crônica. Etiqueta , 14 , 20
Ao contrário de algumas outras drogas beta-bloqueadoras, o atenolol não tem atividade simpatomimética intrínseca ou estabilizadora da membrana, nem produz alterações no controle glicêmico. Rótulo
Mecanismo de ação
Atenolol é um beta-bloqueador cardiosseletivo, assim chamado porque se liga seletivamente ao receptor β1-adrenérgico como um antagonista até 26 vezes mais do que os receptores β2. 15 A atividade seletiva no receptor β1 produz cardiosseletividade devido à maior população desse receptor no tecido cardíaco. Alguma ligação aos receptores β2 e possivelmente β3 ainda pode ocorrer em dosagens terapêuticas, mas os efeitos mediados por antagonizá-los são significativamente reduzidos daqueles de agentes não seletivos. receptores b1 e b2 são G s acoplados, por conseguinte, o antagonismo da sua activação reduz a actividade de adenilil-ciclase e a sua sinalização a jusante através do monofosfato cíclico adenosime e proteína cinase A (PKA).
Em cardiomiócitos, a PKA é considerada mediadora da ativação dos canais de cálcio do tipo L e receptores de rianodina por meio de sua fosforilação. Os canais de cálcio do tipo L 16 podem então fornecer um aumento inicial no cálcio intracelular e acionar os receptores de rianodina para liberar o cálcio armazenado no retículo sarcoplasmático (RS) e aumentar a contratilidade. PKA também desempenha um papel na cessação da contração por fosforilação do fosfolambam que, por sua vez, aumenta a afinidade do SR Ca 2+ATPase para aumentar a recaptação de cálcio no RS. Ele também fosforila a troponina I para reduzir a afinidade da proteína pelo cálcio. Ambos os eventos levam a uma redução da contração que, quando associada ao aumento inicial da contração, permite uma ciclagem mais rápida e, consequentemente, maior frequência cardíaca com aumento da contratilidade. Os canais de cálcio do tipo L também contribuem significativamente para a despolarização cardíaca e sua ativação pode aumentar a frequência dos potenciais de ação e, possivelmente, a incidência de potenciais ectópicos. 17
Eventos inibitórios semelhantes ocorrem no músculo liso brônquico paramediar o relaxamento, incluindo a fosforilação da quinase de cadeia leve da miosina, reduzindo sua afinidade pelo cálcio. 18 A PKA também inibe a via excitatória acoplada a Gq ao fosforilar o receptor de trifosfato de inositol e a fosfolipase C, resultando na inibição da liberação de cálcio intracelular. O antagonismo dessa atividade por agentes beta-bloqueadores como o atenolol pode, portanto, causar aumento da broncoconstrição.
	ALVO
	AÇÕES
	ORGANISMO
	UMAReceptor beta-1 adrenérgico
	antagonista
	Humanos
	vocêReceptor beta-2 adrenérgico
	antagonista
	Humanos
Absorção
Aproximadamente 50% de uma dose oral é absorvida pelo trato gastrointestinal, sendo o restante excretado inalterado nas fezes. Rótulo A administração de atenolol com alimentos pode diminuir a AUC em cerca de 20%. 10 Embora o atenolol possa atravessar a barreira hematoencefálica, ele o faz lentamente e em pequena extensão.
Volume de distribuição
Vd total de 63,8-112,5 L. Atenolol se distribui em um volume central de 12,8-17,5 L junto com dois compartimentos periféricos com um volume combinado de 51-95 L. 10 A distribuição leva cerca de 3 horas para o compartimento central, 4 horas para o mais raso compartimento periférico e 5-6 horas para o compartimento periférico mais profundo.
Ligação proteica
6-16% ligado ao plasma. Marcador Atenolol liga-se a dois locais na albumina sérica humana. 12
Metabolismo
Metabolismo mínimo no fígado. Rótulo O único metabólito não conjugado é o produto de uma reação de hidroxilação no carbono entre os grupos amida e benzeno. 11 O único outro metabólito a ser confirmado é um conjugado glicuronídeo. Esses metabólitos constituem 5 a 8% e 2% da dose excretada por via renal, com 87 a 90% aparecendo como fármaco inalterado. O metabólito hidroxilado exerce 1/10 da atividade beta-bloqueadora do atenolol.
· Atenolol
· M1 (Atenolol)
· Conjugado atenolol-glucuronídeo
Via de eliminação
85% é eliminado pelos rins após a administração IV, com 10% aparecendo nas fezes. Etiqueta , 10
Meia vida
6-7 horas Rótulo
Liberação
A depuração total é estimada em 97,3-176,3 mL / min, com uma depuração renal de 95-168 mL / min. 10
Efeitos adversos
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SABER MAIS
Toxicidade
Valores LD 50
Camundongo: 2 g / kg (oral), 57 mg / kg (IV), 134 mg / kg (IP), 400 mg / kg (SC) 22
Rato: 2 g / kg (Oral), 77 mg / kg (IV), 600 mg / kg (SC) 22
Coelho: 50 mg / kg (IV) 22
Carcinogenicidade e mutagenicidade
Estudos em ratos e camundongos com doses de 300 mg / kg / dia, equivalente a 150 vezes a dose humana máxima recomendada, por períodos de 18 e 24 meses não mostraram carcinogenicidade. Rotular Um estudo em ratos em doses de 500-1500 mg / kg / dia, 250-750 vezes a dose máxima humana, resultou em aumentos de tumores medulares adrenais benignos em ambos os sexos e aumentar fibroadenomas mamarias em mulheres.
O atenolol não mostrou mutagenicidade no teste de Ames usando S. typhinarium , teste letal dominante em camundongos ou teste citogenético in vivo em células de ovário de hamster chinês. Rótulo
Toxidade reprodutiva
Não foram observados efeitos adversos na fertilidade em camundongos machos ou fêmeas após receberem doses de 200 mg / kg / dia, equivalente a 200 vezes a dose humana máxima. Em humanos, o atenolol é conhecido por atravessar a placenta e foi relatado que os fetos expostos ao medicamento são menores do que o esperado, considerando a idade gestacional. A reabsorção embriofetal foi observada em ratos com doses de 50 mg / kg / dia, 50 vezes a dose humana máxima, mas não em coelhos com doses de 25 mg / kg / dia. Rótulo
Lactação
O atenolol aparece no leite materno em uma proporção de 1,5-6,8 em relação às concentrações plasmáticas. Rótulo Estima-se que a exposição de bebês ocorre em 5,7-19,2% da dosagem materna ajustada ao peso. 21 Os efeitos em bebês incluem bradicardia, hipotermia e letargia.
Interações medicamentosas 
https://go.drugbank.com/drugs/DB00335
01/03/2021