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Pós Graduação: Nutrição Clínica, Esportiva e Exames Laboratoriais Resumo: Distúrbios da função endócrina: tireoide Eduardo Mendonça Bicalho De Barcellos Prof: Dr Daniel Coimbra 41- 99262-6883 Email: @Daniel.coimbra @eduardo.barcelllos Favor Não divulgar Aula I - A glândula tireoide É uma glândula alveolar, sem ductos e altamente vascularizada na parte anterior do pescoço, em frente a traqueia, possui: - células foliculares (epiteliais) que são responsáveis pela síntese de hormônio. - Células endoteliais: suprimento sanguíneo dos folículos - Células parafoliculares ©: síntese de calcitonina (metabolismo do cálcio) - Fibroblastos, linfócitos e adipócitos Função é regulação de múltiplas funções físicas, como a taxa metabólica, gasto de energia e função de órgãos como o coração e o cérebro o eixo HPT (hipotálamo- hipófise tireoide) tem papel crucial para manter os níveis normais tireoidianos. O Hormônio da hipófise que apresenta a glândula tireoide como alvo é o TSH (hormônio tireoestimulante0 o qual apresenta subunidade alfa e beta. Já o TRH (hormônio Hipotalâmico liberador de tireotrófico) é capaz de aumentar a transcrição de ambas as subunidades. Já T4 e T3 suprimem as duas subunidades. T4 e T3 regulam por feedback negativo a secreção da TRH e TSH há uma relação Linear inversa entre a concentração existente de T4 livre no soro e o logaritmo do TSH, assim a concentração de TSH é um indicador muito sensível do estado da tireoide em pacientes com função Hipotalâmico-hipofisária intacta. O receptor de TSH é um membro da família de receptores acoplados a proteína G Os receptores ligam os TSH ás ptn G e induzem sinais através da fosfolipase C, desencadeando: Ativação de canais de cálcio intracelulares, regulação do efluxo de iodo, transcrição de tiroglobulina e tireoperoxidase, transporte de canais de iodeto. O iodeto para entrar dentro da célula precisa do transportador “simportador 2na+/I-“ pra cada uma moléculas de iodeto são necessários 2 de sódio, depois esse iodeto entra na substancia coloide pelo canal próprio de iodeto daí potássio entra na célula para abaixar os níveis de sódio. ORGANIFICAÇÂO DO IODO : - O iodeto é transformado em iodo pela TPO (tireoperoxidase), daí esse iodo vai ser add em uma molécula de tiroglobulina “molécula de tirosina” quem tbm sofre ação da TPO formando MIT “T3”e DIT “t4”, logo após isso a molécula sobre pinocitose através dos lisossomos os soltando em t3 e t4 dentro da célula 80% T4 e 20 T3 e eles saem pelo MCT8. “tireoglobulina é importante na síntese e no armazenamento dos hormônios da tireoide, sendo uma glicoproteína que contem múltiplos resíduos de tirosina, sintetizada pelas células epiteliais foliculares da tireoide e secretada através da membrana apical. Pós Graduação: Nutrição Clínica, Esportiva e Exames Laboratoriais Resumo: Distúrbios da função endócrina: tireoide Eduardo Mendonça Bicalho De Barcellos Prof: Dr Daniel Coimbra 41- 99262-6883 Email: @Daniel.coimbra @eduardo.barcelllos Favor Não divulgar Os hormônios T3 e T4 deslocam para a corrente sanguínea, sendo carreados pelas suas proteínas transportadoras (sintetizadas pelo fígado). “Transtiretina, TBG – globulina de ligação á tiroxina, e albumina” TBG – Glicoproteina de subunidade única cada molecula de TBG possui um Único local de ligação da iodotironina, com maior afinidade para T4 do que para T3, os niveis de TBG aumentam cerca de 2,5x durante a gravidez devido ao aumento de estrogênio, Como a TBG aumenta, a secreção de T4 aumenta tambem para manter os niveis os niveis sanguíneos. “MAIOR NIVEL DE ESTROGENIO AUMENTA NIVEL DE TBG QUE DIMINUIE OS NIVEIS DE T3 E T4” Pós Graduação: Nutrição Clínica, Esportiva e Exames Laboratoriais Resumo: Distúrbios da função endócrina: tireoide Eduardo Mendonça Bicalho De Barcellos Prof: Dr Daniel Coimbra 41- 99262-6883 Email: @Daniel.coimbra @eduardo.barcelllos Favor Não divulgar D1 – Catalisa a desiodação do anel externo e no anal interno de T4 e tambem responsavel por converter T3 em T2 - Aumenta com a produção de AMPc estimulada pelo TSH pelo TSH, controlando a quantidade de T3 secretado pela tireoide. D2 – Possui atividade no anel externo e converte T4 em T3, sendo a principal enzima responsavel por rapidos aumentos da T3 intracelular em tecidos específicos – Além disso, é a principal produtora de T3 sérico, apresentando papel fundamental na inibição da secreção de TSH via T3. “TRH > TSH > ”D1 E D2” > T4 E T3” D3 - Converte T4 em rT3 , T3 em T2 E T4, apresentando papel fundamental na regulação do fluxo da mae para o feto, a atividade T3 aumenta durante a gravidez, podendo aumentar a necessidade de l-tiroxina em pacientes gravida com hipotireoisimos. Aula II - Órgãos regulados pela tireoide “pacientes com hipo demoram mais a se recuperarem de treinos” T3 Aumenta, TMB, consumo de oxigênio, produção de UCPs, FR, eritrócitos e eritropoetina, sudorese e termogêneses, débito cardíaco, usa mais o2 e Co2, volume sistolico maior. “pct com hipo subclinico tem aumento de trombo” Queda de resistencia periferica. Desenvolvimento, o feto e na primeira infância os hormônios da tireoide apresentam papel fundamental, para o desenvolvimento neural fetal normal, crescimento do osso após o nascimento, desenvolvimento do dente. Neuronal : aumento de vigilia, memoria prontidão reflexos e controle emocional. Desenvolvimento esquelético, regula ossificação e estatura efeitos expressivos na placa de crescimento regulação condrócitos renovação óssea, regulação osteoblastos e osteoclástos. Pós Graduação: Nutrição Clínica, Esportiva e Exames Laboratoriais Resumo: Distúrbios da função endócrina: tireoide Eduardo Mendonça Bicalho De Barcellos Prof: Dr Daniel Coimbra 41- 99262-6883 Email: @Daniel.coimbra @eduardo.barcelllos Favor Não divulgar Fígado atua na regulação dos hepatócitos, participa do metabolismo hepático produção de bilirrubinas participa do metabolismo lipídico controle de colesterol. “Níveis aumentados de LDL e HDL podem ter correlação com hipotireoidismo, enquanto níveis reduzidos podem indicar hipertireoidismo.” No musculo eles ajudam na regeneração muscular “T3” Aula III - Fatores que interferem na tireoide Sono e tireoide – perturbações circadianas podem gerar alterações no sistema endócrino, como por exemplo a secreção de TSH. Esses estímulos diários são controlados principalmente por neurônios, sendo o núcleo supraquiasmatico o marca passo mestre dessa condição. O NSCrecebe informações luminosas por meio do trato retino hipotalâmico (RTH) e envia os sinais ao Núcleo paraventricular hipotalâmico (PVN) por mio de conexões neurais. Liberação de TSH (normalmente inibida durante o sono) continua a ocorrer durante a privação de sono, Pela manhã os níveis plasmáticos de TSH é 2x mais alto naqueles que não dormiram do que aqueles que tiveram uma noite de sono normal. “Pessoas quem dormem mal tem mais chances de terem hipotireoidismo subclínico maior“ Anemia: Anemia é condição clínica na qual a deficiência do tamanho ou número de hemácias ou na quantidade de hemoglobina limita a troca gasosa de Co2 e o2 entre sangue e tecido TPO é dependente de ferro, tem conjunto HEME, então precisa de Riboflavina, piridoxina, Biotina, zinco e cobre. Anticoncepcional – 1ª: Selene, diane 35, mesigyna, noregyna 2ª: Ciclo 21, microvlar, level 3ª: Allestra 20, cerazette, diminut 4ª: Yaz, Yasmin. Pós Graduação: Nutrição Clínica, Esportiva e Exames Laboratoriais Resumo: Distúrbios da função endócrina: tireoide Eduardo Mendonça Bicalho De Barcellos Prof: Dr Daniel Coimbra 41- 99262-6883 Email: @Daniel.coimbra @eduardo.barcelllos Favor Não divulgar Envelhecimento – Durante o envelhecimento, ocorrem mudanças estruturais na tireoide afetando a produção, metabolismo e transporte de hormônios tireoidianos. Diminuindo assim D1 aumentando tsh, diminuindo degradação de t4. O T3 atua nos receptores TRalfa tanto nos osteoblastos quanto nos osteoclastos. A literatura afirma que o ciclo de remodelação óssea dura aproximadamente 200 dias sendo reduzido para 100 dias em caso de hipertireoidismo e aumentado e pra 700 em caso de hipotireoidismo. Menopausa – Cessação do ciclo menstrual por pelo menos 1 ano os hormônios da tireoide afetam a função reprodutiva, aumentando a síntese de SHBG, testosterona e androstenediona, além disso reduz a depuração de estradiol, andrógenos e aumentam a conversão de andrógenos em estronas. Exercício Físico - exercícios graduais de curta duração (< que 20min) resultam em níveis elevados de tsh no sangue, desde que um limiar de intensidade de aproximadamente > 60% do consumo máximo de oxigênio, ou acima do limiar de lactato seja alcançado. Com o aumento de tsh tem uma elevação de T4 total e livre, mas o T3 tornasse reduzido. Os aumentos hormonais observados aparecem principalmente causados pela hemoconcentração induzido pelo exercício (ou seja muitas ptn transportadoras como a TBG ficam presas no espaço vascular) t3 diminui quando o exercício é prolongado. Aula IV - Fatores que interferem na tireoide II Exposição ao frio – sabe-se que os hormônios tireoidianos desempenham um papel importantíssimo na adaptação homeostática ao frio, os hormônios tireoidianos possuem o segundo papel mais importante na termoadaptação sendo o primeiro advindo das catecolaminas. O T3 aumenta a densidade de Baroreceptores tipo 1 em adipócitos marrons aumenta a atividade da adenilato ciclase, nessas células além de atuar na regulação da expressão das UCPs 1 e 3 estimulando a termogêneses. Estresse – O cortisol, hormônio relacionado ao estresse, tem influência direta na função tireoidiana, repercutindo diretamente nos níveis de hormônios tireoidianos circulantes Restrição calórica – restrição calórica, quando acompanhada da perda de peso, ocasiona uma resposta pelo organismo “poupando” ocasionando mudanças relacionadas aos hormônios tireoidianos, diminui DIO2 e aumenta DIO3, aumentando T3r e diminuindo T3, menores níveis de t3 podem ocasionar uma mudança de fibras musculares rápidas para lenta e uma cinética retardada de contração relaxamento, essas mudanças contribuíram para a supressão da termogênese, culminando em redução da taxa metabólica de repouso do indivíduo e facilitando a restauração dos depósitos de gordura após o casamento do defit calórico. Bisfenol – A (BPA) – Disruptor endócrino são agentes e substancias químicas que promovem alterações no sistema endócrino humano e na função dos hormônios, dentre os disruptores endócrinos que desempenham influência sobre a função tireoidiana, destaca-se o bisfenol – a, uma substancial análogo ao t3, atua diretamente na glândula, com alteração em peso volume e histologia, altera a expressão de genes envolvidos no processo de síntese dos hormônios tireoidianos, como Slc5a5 (NIS), TPO e TG, pode inibir, a captação do hormônio as tireoide por meio de transportador MCT8 no cérebro , reduz a atividade hepática de DIO1, impactando no metabolismo dos hormônios tireoidianos. Pós Graduação: Nutrição Clínica, Esportiva e Exames Laboratoriais Resumo: Distúrbios da função endócrina: tireoide Eduardo Mendonça Bicalho De Barcellos Prof: Dr Daniel Coimbra 41- 99262-6883 Email: @Daniel.coimbra @eduardo.barcelllos Favor Não divulgar Microbiota intestinal - Disbiose pode alterar a função tireoidiana, supercrescimento bacteriano e aumento da permeabilidade intestinal com consequente resposta inflamatória são alguns dos fatores que permeiam a conexão entre a microbiota e a glândula tireoide, além dessas alterações na microbiota estão relacionadas a redução das células do sistema imune: t auxiliares (especialmente TCD4+), Th17 e TREGS. Essas células desempenham papel importante nas patogêneses da tireoidite de Hashimoto e da doença de graves, Obesidade – sabe-se que a sinalização de leptina que é mediado pela via JAK / STAT é importante para manutenção da expressão de TRH no PVN hipotalâmico e, consequentemente, para a produção normal de TSH e hormônios tireoidianos, e se da por dois mecanismos, por meio de neurônios arqueados projetados para neurônios TRH e diretamente por meio de receptores de leptina nos neurônios TRH, por meio desses mecanismos, a leptina atua diretamente no eixo HPT regulando a pulsatilidade do TSH e o padrão circadiano de Secreção dos Hormônios tireoidianos. A resistência a leptina que ocorre na obesidade está relacionada a ativação de sinalização inflamatória que contribui substancialmente para o comprometimento da resposta imune, redução da tolerância imunológica e a propagação de autoimunidade em indivíduos suscetíveis, porém, os mecanismos específicos que conectam a obesidade a resposta autoimune na tireoide ainda precisam ser elucidados Aula V - Hipotireoidismo I Hipotireoidismo é o resultado de uma quantidade insuficiente de hormônios tireoidianos circulantes, afetando a regulação de diversos processos metabólicos Hipotireoidismo central: defeito na secreção de hormônio tireoidiano devido à estimulação insuficiente de TSH. Doença rara causada por anormalidade anatômica. Anormalidade hipófise: hipotireoidismo secundário Anormalidade Hipotálamo: Hipotireoidismo terciários Hipotireoidismo Subclínico: “resistência” Níveis aumentados de hormônio TSH, acompanhado de concentrações normais de hormônios da tireoide, caso não tratado, pode progredir para um hipotireoidismo. Tireoidite autoimune crônica, conhecida também como tireoidite linfocítica, se apresenta em duas situações clinicas principais: Tireoiditede Hashimoto: forma bócio. Mixedema primário: forma atrófica. A tireoidite silenciosa (indolor) e a tireoidite pos-parto também são de origem autoimune, mas na maioria dos casos são transitórias Pós Graduação: Nutrição Clínica, Esportiva e Exames Laboratoriais Resumo: Distúrbios da função endócrina: tireoide Eduardo Mendonça Bicalho De Barcellos Prof: Dr Daniel Coimbra 41- 99262-6883 Email: @Daniel.coimbra @eduardo.barcelllos Favor Não divulgar Hashimoto: Doença autoimune caracterizada por um infiltrado inflamatório que substitui o parênquima e induz o aumento da tireoide, levando a fibrose da glândula. Primeiro mecanismo de ação: Segundo mecanismo de ação: BCL-2 BCL-Xr são inativados, pois eles têm ação antiapoptotica, mas a doença os inativa, favorecendo a apoptose. Quadro clinico do HIPOsub agudo: Crônico: SNC: dor de cabeça e parestesia, surdez, vertigem, retardo de relaxamento dos reflexos tendinosos. O Alzheimer é a forma mais comum de demência progressiva, a perda neuronal está associada ao deposito de placas extracelulares (peptídeo B-amiloide), pacientes com DA apresentam níveis aumentados de rT3 e relação T3 T4. Parkinson é uma doença que afeta o sistema motor, não motor e comportamento, sendo alguns sintomas comum, tremor, bradicinesia, desequilíbrio postural, dificuldade da fala, rigidez visão turva. Alterações comuns, perda profunda da entrada dopaminérgica, desequilíbrio mitocondrial e depleção de atp, e qual a relação com a tireoide? Pós Graduação: Nutrição Clínica, Esportiva e Exames Laboratoriais Resumo: Distúrbios da função endócrina: tireoide Eduardo Mendonça Bicalho De Barcellos Prof: Dr Daniel Coimbra 41- 99262-6883 Email: @Daniel.coimbra @eduardo.barcelllos Favor Não divulgar Metabolismo: alteração em níveis de LDL HDL E TAG Pele: Mixedeman, unhas espessas e quebradiças, língua larga e lábios grossos pele espessa, seca e pálida, cabelos secos e sem brilho. SISTEMA CARDIVASCULAR: redução debito cardíaco, aumento resistência periférica, hipertensão diastólica, insuficiência cardíaca angina. TGI: constipação, dispepsia, dor abdominal, distensão abdominal, redução motilidade. Gastrointestinal: Motilidade da vesícula biliar, aumento de excreção de bilirrubina, risco aumentado de cálculo biliar redução de metabolismo hepático. Fígado: Esteaste hepática gordurosa não alcoólica ter “estratégias para n acumular gordura visceral” ômega 3 Pós Graduação: Nutrição Clínica, Esportiva e Exames Laboratoriais Resumo: Distúrbios da função endócrina: tireoide Eduardo Mendonça Bicalho De Barcellos Prof: Dr Daniel Coimbra 41- 99262-6883 Email: @Daniel.coimbra @eduardo.barcelllos Favor Não divulgar Sistema renal: aumento creatinina sérica, redução do fluxo plasmático renal, redução da TFG, diminuição da excreção renal de agua, hiponatremia. Músculo: Fraqueza muscular, mialgia, cãibra artralgia rigidez articular. A miopatia hipotireoidiana pode estar associada a redução de energia muscular e taxas de concentração e relaxamento menos eficientes (devido à redução de T3). 57% a 90% dos pacientes apresentam aumento da CK, sendo essa reduzida com a reposição de T4. Sistema reprodutor: redução espermatogêneses, disfunção erétil alteração menstruação hiperprolactinemia libido reduzida Aula VI - Hipotireoidismo II Parâmetros Bioquímicos: Hipotireoidismo Subclínico: T4Livre: dentro dos valores de referência, grau leve: TSH sérico entre 4,5 – 9,9 graus grave: TSH sérico >= 10 Hipotireoidismo Primário: TSH elevado de forma persistente T4 Livre sérico baixo Hipotireoidismo Secundário TSH sérico baixo, normal ou levemente elevado T4 Livre sérico baixo Como tratar o hipotireoidismo? - Fármacos levotiroxina “tratamento padrão para pacientes com hipotireoidismo: obj, resolução de sinais e sintomas normalização níveis de TSH, CP, injetáveis, líquidos e capsulas em gel e sua absorção é vindo do intestino delgado, mais especificadamente através do duodeno jejuno e íleo, muito pouco é absorvida no estomago, pacientes com encurtamento dessas áreas requerem maiores doses do medicamento. Em pacientes eutiróides o Tmax ocorre em 2 hrs enquanto aqueles com hipo leva 3 hrs Pós Graduação: Nutrição Clínica, Esportiva e Exames Laboratoriais Resumo: Distúrbios da função endócrina: tireoide Eduardo Mendonça Bicalho De Barcellos Prof: Dr Daniel Coimbra 41- 99262-6883 Email: @Daniel.coimbra @eduardo.barcelllos Favor Não divulgar Efeitos colaterais: fibrilação atrial, osteoporose, pele e anexos, olhos e faces “retração da pálpebra” sistema respiratória “ aumento da FC” sistema gástrico, SNC, nervosismo, renal, aumento da tfg. - Alimentação MYO-INOSITOL: é um isômero do inositol, um composto que pertence a família dos açucares, estimula hormônios da tireoide e folículos e estimula a insulina e melhora sua sinalização. É eficaz em reduzir os níveis de TSH e autoanticorpos, melhorando o bem estar dos pacientes e o estado de eutireoidismo na Hashimoto myo inositol mais selênio 600mg + 83ug FERRO: O tratamento de com ferro e levotiroxina foi eficaz na anemia e hipotireoidismo subclínico, sendo superior a suplementação de ambas isoladamente. COQ10: Melhora a vascularização Probióticos: Reduz concentração de TSH, redução de dose de levotiroxina e redução de ft3/ft4 Vitamina D: ajuda na hashsimoto Zinco e Selênio: As diodinases, tiredoxina redutase, glutationa, peroxidade são dependentes de selênio L-carnitina: Magnésio: Demonstrou menores níveis de anti tpo e anti tireoglobulina quando suplementado. NIGELLA SATIVA: Planta “reduz tsh e aumenta T3” Pós Graduação: Nutrição Clínica, Esportiva e Exames Laboratoriais Resumo: Distúrbios da função endócrina: tireoide Eduardo Mendonça Bicalho De Barcellos Prof: Dr Daniel Coimbra 41- 99262-6883 Email: @Daniel.coimbra @eduardo.barcelllos Favor Não divulgar FORMULAÇÂO:
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