Transporte de Lipídios e Lipoproteínas

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BRUNA SILVEIRA ANTUNES – BIOQUÍMICA CELULAR E MOLECULAR 
MED XXVIII UIT - AULA 6 – 29/09/21
• Gorduras e colesterol têm que ser transportados pelos 
tecidos, pois usam ácidos graxos para obter energia (a partir 
do triacilglicerol) e colesterol como percursor de outras 
moléculas 
COLESTEROL 
• Características: sólido cristalino, branco, insípido e inodoro 
• núcleo tetracíclico hidroxilado no C3 e possui um total de 27 
carbonos 
• Funções: constituinte das membranas biológicas (membrana 
plasmática das células), percursor de sair biliares, vitamina D, 
biossíntese de hormônios (cortisol, aldosterona, testosterona, 
progesterona e estradiol) 
• Fontes de obtenção: síntese no fígado (70%) e alimentação 
(30%) → necessidades diárias = aproximadamente 1g/dia 
• Biossíntese do colesterol (só consegue eliminar colesterol a 
partir da transformação em sais biliares e eliminação nas fezes) 
➢ A atividade da enzima HMG-CoA redutase é 
inversamente proporcional à quantidade de colesterol 
intracelular (enzima limitante – sofre inibição do tipo 
competitiva do próprio colesterol) → reguladora da 
via de síntese do colesterol, inibição do tipo feedback 
(aumento de colesterol ↑ resulta na inibição dessa 
enzima) 
• Transporte de lipídios no sangue → complexos solúveis = 
Lipoproteínas (LPs) 
LIPOPROTEÍNAS 
 
➢ Definição = partículas esféricas que apresentam o 
cerne (miolo) contendo lipídios insolúveis (apolares) 
cercados por uma camada solúvel (polar) composta 
por proteínas lipossolúveis (apolipoproteínas ou 
apoproteínas), fosfolípides e colesterol não 
esterificado 
 
• Apolipoproteína = fração proteica das 
lipoproteínas/responsáveis pelo sistema de transporte de 
TAG e colesterol entre os tecidos 
➢ Funções: papel estrutural, guiar a formação de 
lipoproteínas, agir como ligantes para receptores de 
lipoproteínas – sítio de reconhecimento de ligação 
dos receptores celulares, servir como ativadores ou 
inibidores de enzimas envolvidas no metabolismo das 
lipoproteínas 
 
APOPROTEÍNA INTEGRAL = constituinte (lipoproteína nasce 
e morre com ela) 
APOPROTEÍNA PERIFÉRICA = funcional – dá orientação 
(provisória, pode ser trocada) 
• Quanto mais lipídio ↑, menos densa ↓ 
D = m/v (conteúdo proteico é praticamente constante, o que 
varia é o conteúdo lipídico - volume de TAG, massa é 
constante) 
• Classificação de acordo com a densidade: 
QUILOMÍCRONS 
 
• grandes partículas que transportam as gorduras alimentares 
para músculos e tecidos (densidade mais baixa que VLDL) 
• Única que transporta nutrientes da dieta 
Camada externa Camada interna 
Colesterol - OH 
Apolipoproteínas 
Fosfolipídios 
Éster de colesterol 
TAG 
• Composta por: 
TAG (triacilglicerol) – 85% 
Apo B48 (somente 48% do gene é transcrito) – constituinte 
(permanente) 
Ganha Apo CII (funcional) – ativa LPL (lipoproteína lipase – 
está ancorada na membrana das células do tecido adiposo e 
muscular = quebra TAG e pega ácidos graxos para as células 
armazenarem sub a forma de TAG ou oxidar para obter 
energia, respectivamente) 
Ganha Apo E (funcional) – depois que a quilomicra deixou 
TAG e ácidos graxos nas células – quilomicra remanescente 
- destino dela é o fígado = ativa receptor do fígado 
VLDL 
• Very Low Density = densidade muito baixa 
• Nutrientes do fígado (transporta lipídeos endógenos – 
colesterol e TAG que o fígado produz) 
• Composta por: 
TAG – 50% e éster de colesterol – 20% 
Apo B100 – constituinte (todo DNA é transcrito integralmente) 
Recebe proteína funcional da HDL na corrente sanguínea 
(entrega de ácidos graxos nos tecidos muscular e adiposo) → 
Apo CII (glicerol entra na circulação sanguínea para ser 
degradado no fígado) 
Recebe proteína funcional de destino da HDL → Apo E – 
receptor fígado 
 
IDL 
• Intermediate Density = intermediária 
• Composta por: 
TAG – 30% e CE – 30% 
Nasce com Apo B100 
Depois que VLDL entrega TAG nos tecidos, devolve Apo CII 
para HDL e forma a IDL 
Possui Apo E → pode perder e ganha muito éster de 
colesterol (CE) e se torna a LDL 
LDL 
• Low Density = densidade baixa 
• Composta por: 
Perdeu Apo E 
Só possui Apo B100 
Possui mais quantidade de CE - 50% e TAG – 8% 
• Absorção só por endocitose – tecidos que tem receptores 
de LDL 
HDL 
• High Density = alta densidade 
• Pega TAG da VLDL/IDL/Quilomicras e quebra para formar 
ácidos graxos para fazer esterificação do colesterol → doa 
éster de colesterol para outras lipoproteínas (proteína de 
transferência CETP) 
• A lecitina-colesterol aciltransferase (LCAT) é uma enzima 
que participa do transporte de colesterol dos tecidos extra-
hepáticos para o fígado, o chamado transporte reverso do 
colesterol 
• Composta por: 
Proteína – 30% e CE – 30% 
Transferência de apoproteínas: 
Apo A1 – constituinte (ativa enzima LCAT) 
Apo CII - ativador de LPL} doa para quilomicra e VLDL 
Apo E - receptor hepático} doa para quilomicra e VLDL 
Enzima – LCAT (lecitina Acil -Transferase) → pega colesterol 
em excesso dos tecidos extra-hepáticos e coloca ácido graxo 
nele e transforma em éster de colesterol (CE) que é 
hidrofóbico e é colocado para dentro da molécula que irá 
depositá-los no fígado → esterificação 
 
• Via exógena (transportando lipídeos que vieram da dieta) 
Célula do intestino produz quilomicra nascente Apo B48 / HDL 
dá Apo CII e E = quilomicra madura / Lipoproteína Lipase 
quebra TAQ dentro das quilomicras e libera ácidos graxos 
(absorvidos pelo tecido adiposo e músculo) e glicerol / Entrega 
Apo CII para HDL = quilomicra remanescente / Quilomicra 
remanescente que ainda tem Apo E vai para o fígado 
(colesterol da dieta) 
• Via Endógena 
Síntese no fígado de VLDL Apo B100 e na corrente sanguínea 
recebe Apo CII e Apo E da HDL / Entrega TAG pros tecidos 
muscular e adiposo, então devolve Apo CII para HDL = vira 
IDL / Intermediária pode ir para o fígado ou continuar na 
corrente sanguínea e perder seu Apo E, ganhar éster de 
colesterol da HDL = virar LDL, que pode ir para o fígado e 
entrar por endocitose, ou entregar colesterol para tecidos 
extra-hepáticos → tecidos que tenham receptores de LDL 
• Colesterol que o fígado produz pode ser levado para os 
tecidos extra-hepáticos ou ser percursos de sais biliares no 
fígado 
 
RECEPTORES DE LIPOPROTEÍNAS 
• Responsáveis pela internalização celular de lipoproteína e 
permite às células obter colesterol e outros lipídios do meio 
externo 
• Receptor Apo B/E (receptor de LDL): ligação com a Apo E 
e a Apo B100 para colocar molécula de LDL para dentro → 
Apo B48 não faz essa ligação 
• Quantidade de colesterol regula taxa da síntese de colesterol 
endógena = quando tem excesso de colesterol há inibição da 
enzima HMH-redutase e inibe a transcrição do gene que é 
responsável por fazer esses receptores de LDL