Influência do pH na absorção de estricnina

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Centro Universitário Braz Cubas 
 Laboratório De Toxicologia 
 Rita de Cássia da Silva Sandes 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Relatório Aula Pratica 
 Influência do pH na absorção de estricnina 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Mogi das Cruzes 
2021 
 Centro Universitário Braz Cubas 
 Laboratório De Toxicologia 
 Rita de Cássia da Silva Sandes 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Relatório Aula Pratica 
 Influência do pH na absorção de estricnina 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Mogi das Cruzes 
2021 
Relatório apresentado ao curso de 
Bacharel em Farmácia na disciplina 
de Toxicologia, sob responsabilidade 
do Prof. Dr. Diego Cardozo 
Mascarenhas 
Sumário 
1. Introdução ...................................................................................................................................... 4 
1.1. História da Estricnina ................................................................................................................... 5 
1.2. Semente da Estricnina ................................................................................................................... 5 
2. Toxicidade da estricnina ............................................................................................................... 6 
3. Propriedades medicinais ............................................................................................................... 7 
4. Agente de doping ........................................................................................................................... 7 
5. Homeopatia .................................................................................................................................... 8 
6. Arma do crime ............................................................................................................................... 9 
7. Metodologia .................................................................................................................................. 10 
7.1. Objetivo da Aula............................................................................................................................ 10 
7.2. Protocolo ....................................................................................................................................... 10 
8. etodologia ........................................................................................... Erro! Indicador não definido. 
 
 
1. Introdução 
A estricnina é um alcaloide cristalino muito tóxico, extraído de forma natural é 
obtido a partir das sementes secas da planta Strychnos nux-vomica (figura.1) também conhecida 
como noz-vómica, noz-vomitória ou fava-de-santo-inácio é uma planta venenosa. As sementes 
contêm aproximadamente 1,5 % de estricnina, enquanto as extremidades florais dessecadas 
contêm por volta de 1,0 % 
Figura 1 - Strychnos nux-vomica L. - NUZ-VÔMICA 
 
A Nuz Vômica é uma arvore originada da índia ocidental, é um veneno 
energético, em doses venenosas, produz convulsões tetânicas violentas, sem prejudicar as 
funções do cérebro, com asfixia e morte. Haverá sensações dolorosas na pele em comparação 
com um choque elétrico, ou ao rastreamento de insetos sobre a superfície, com mais ou menos 
transpiração, ligeiros espasmos involuntários dos músculos, e uma condição muito 
desagradável, sonhadora ou vaga do cérebro. O pulso pode ou não ser aumentado em 
frequência. Clorofórmio é benéfico em envenenamento por nuz vômica. 
De acordo com Pecholier e Saint-Pierre, quando administrado pelo estômago, ou 
usado endemicamente, este veneno aumenta o número de inspirações e pulsações cardíacas, 
sucedidos por uma grande diminuição desses movimentos; ao mesmo tempo, causa um exagero 
de sensibilidade, seguido de convulsões tetânicas, e, finalmente, insensibilidade, paralisia e 
morte. Sua ação no sistema nervoso motor é apenas secundária, e não afeta a centralidade do 
sistema muscular. Não é um veneno para o coração, que, pelo contrário, continua pulsando por 
muito tempo após a morte. Este trabalho tem como objetivo reunir informações sobre a 
intoxicação por estricnina com Influência do pH na sua absorção, abrangendo todos os seus 
aspectos, com ênfase na sua ação tóxica em ratos. 
1.1. História da Estricnina 
A estricnina foi o primeiro alcaloide a ser identificado em plantas do gênero 
Strychnos, Família Loganiáceas. Nomeado por Carl Linnaeus, em 1753, é um gênero de arvore 
e arbustos trepadores da ordem genciana. O gênero contem 196 espécies e esta distribuídos em 
todas regiões quentes da Ásia (58 espécies), América (64 espécies) e África (75 espécies). 
A estricnina foi descoberta pela primeira vez pelos farmacêuticos franceses 
Joseph Bienaimé Caventou e Pierre Joseph Pelletier (Figura 2), em 1818, na Fava de Santo 
Inácio. Os registros históricos indicam que algumas preparações que, continham estricnina 
eram utilizados para matar Cães, Gatos e Aves, na Europa, em 1640. 
A estrutura da estricnina foi determinada pela primeira vez, em 1946, por Sir 
Robert Robinson e, em 1954, este alcaloide foi sintetizado em laboratório por Robert B. 
Woodward. Ambos os químicos ganharam o Prêmio Nobel da Química (Robinson em 1947 e 
Woodward em 1965). Do ponto de vista científico, a estricnina. Desde o seu isolamento em 
1818 por Pierre Joseph Pelletier e Joseph-Bienamé Caventou, nenhum produto natural foi 
estudado de forma tão intensiva. Apesar do fato de que sua grande estabilidade química torna 
o isolamento da estricnina de “nozes venenosas” um assunto bastante fácil, a determinação de 
sua estrutura se mostrou extremamente desafiadora. Antes de nos aprofundarmos nos estudos 
estruturais e sínteses subsequentes da estricnina, no entanto, vale a pena gastar um pouco de 
tempo observando mais de perto as bênçãos e maldições associadas ao composto, e com sua 
fonte, a comum “árvore de estricnina”, Strychnos nux. Vomica. 
Figura 2 – Farmaceuticos Franceses 
 
1.2. Semente da Estricnina 
Em cada uma de suas frutas amarelas ou laranjas, a “árvore de estricnina” tem 
de duas a quatro sementes redondas, semelhantes a botões, que são chamadas de “nozes 
venenosas” ou “botões de quakers” devido à sua forma e caráter característicos (Figura 3). 
 
 Figura 3 As sementes da estricnina ou da “noz venenosa”. 
A árvore estricnina típica, uma perene nativa do Sri Lanka, da Índia, do Tibete, 
do sul da China, do Vietnã e do norte da Austrália, agora é cultivada também na África ocidental 
e no sudeste da Ásia. A fruta aproximadamente do tamanho de um damasco contém de 2 a 4 
sementes com um diâmetro de 1 a 2 cm. Eles são considerados muito decorativos e comumente 
utilizados, diretamente ou após o tingimento, em joias africanas ou indianas. Referir-se a essas 
sementes como uma “noz” é, de fato, enganoso, uma vez que, apesar de seu tamanho, sua fonte 
é, na verdade, uma baga; a designação “nux vômica” também é enganosa, uma vez que 
consumir as sementes raramente provoca o vômito. 
A natureza altamente venenosa dessas sementes (seu teor de estricnina pode 
chegar a 3%!) foi reconhecida há muito tempo e logo explorada. Sementes moídas têm sido 
frequentemente usadas em iscas tóxicas destinadas a ratos e outros roedores, e também 
espalhadas como uma defesa contra espécies contaminadas com raiva. Desde o início do século 
XVII, o pó venenoso era comumenteencontrado nas farmácias. Dada a natureza humana, 
dificilmente seria uma surpresa que um veneno altamente acessível e altamente eficaz não 
fizesse parte de um grande dose de uso impróprio, de modo que uma ocasional disputa de 
herança, caso dramático de ciúme ou tragédia semelhante possa ter se tornado sujeita a 
resolução súbita de uma forma mais ou menos discreta. 
2. Toxicidade da estricnina 
 Alta toxicidade da estricnina se deve à sua interferência na função dos 
neurônios. A excitação e a desativação de neurônios são controladas de maneira muito 
específica pela liberação de agentes de sinalização química (neurotransmissores) que a 
atividade descontrolada de neurônios é essencialmente descartada. Um desses 
neurotransmissores é o aminoácido glicina, que atenua a excitabilidade dos neurônios através 
da ligação aos receptores de glicina localizados nas superfícies celulares. A estricnina funciona 
como um antagonista; isto é, desloca a glicina dos receptores sem desencadear simultaneamente 
o seu efeito de amortecimento. Os neurônios tornam-se assim extremamente rapidamente – e 
incontrolavelmente – excitáveis. 
No caso do envenenamento por estricnina, a atividade descontrolada dos 
neurônios da medula espinhal resulta em contração máxima simultânea dos músculos flexores 
e extensores de uma articulação. Ataques catalépticos na musculatura poderosa do pescoço, 
costas e mandíbula são excepcionalmente dolorosos. Os músculos relaxam somente após um a 
dois minutos, apenas para se contrair novamente alguns minutos depois, ao menor estímulo. 
Uma vítima permanece plenamente consciente durante todo esse episódio; a morte ocorre como 
resultado do esgotamento total ou cessação da respiração como consequência de cãibras na 
musculatura respiratória. 
3. Propriedades medicinais 
As propriedades medicinais já foram atribuídas, até mesmo, às “nozes 
venenosas” e à estricnina que elas continham – em doses adequadamente pequenas! Assim, em 
1785, Joseph Jacob Plenck, o fundador da dermatologia moderna, enalteceu o “pó de noz-
venenosa” como uma verdadeira droga milagrosa: um analgésico, restaurador, necessário em 
casos de disenteria e frenesi, para mordidas de cobras e contra vermes, peste e as dores da 
cólica. Em 1803, Johann Friedrich Gmelin, médico e botânico, acrescentou à lista malária, 
histeria feminina, epilepsia e corrupção geral dos fluidos corporais. 
Essas promessas levaram a “nozes venenosas” pulverizadas, depois de 1828 a 
tornar-se um dos ingredientes mais desejados (e economicamente lucrativos) para aqueles 
“tônicos” universalmente populares. Com base na noção de que “a dosagem é o que importa”, 
a substância venenosa estricnina continuou a ser comercializada como ingrediente tônico até o 
século XX. 
Remédios caseiros como esse, vendidos em garrafas, deviam ter um sabor 
horrível, porque a estricnina é uma das substâncias naturais mais amargas conhecidas – mas 
isso não interferiu no sucesso de tais tinturas fortificantes. Pelo contrário: o amargor extremo 
foi aparentemente considerado uma indicação de qualidade. 
4. Agente de doping 
Os tônicos contendo estricnina eram populares até o século 20, e já em 1900 eles 
também eram usados erroneamente pelos aspirantes a atletas como substâncias legais de 
doping. Um exemplo bizarro envolveu a lendária maratona dos Jogos Olímpicos de 1904 em 
St. Louis, MO, EUA. O vencedor final, Thomas Hicks, foi tão abastecido durante a corrida com 
um brandy “revigorante” e estricnina que ao atingir a linha de chegada ele não estava em 
condições de aceitar sua medalha de ouro, uma ocasião que teve que ser adiada por várias horas. 
Esses dois “agentes revigorantes” são visivelmente inúteis para o propósito, 
além do qual a estricnina é extremamente perigosa. Se Hicks suspeitasse da sorte que tivera em 
sobreviver à corrida; ele de fato nunca mais participou de uma maratona, embora tenha vivido 
até a formidável idade de 89 anos 
Qualquer efeito de melhoria de desempenho para a estricnina seria hoje 
vigorosamente contestado do ponto de vista médico, mas o composto, no entanto, ainda aparece 
na lista de substâncias proibidas da Agência Mundial Antidoping – presumivelmente como um 
exagero de cautela. Um infrator recente foi a russa Julia Smirnowa, considerada culpada de 
doping com estricnina e banida internacionalmente de toda a competição. 
Sendo que remédios caseiros contendo estricnina foram distribuídos em 
farmácias em grandes garrafas, inadvertidas (ou deliberadas!) overdoses eram comuns. De uma 
perspectiva atual, é notável pensar quantas pessoas devem ter sido envenenadas, dada a pequena 
diferença entre uma dose que é modestamente estimulante e outra que é tóxica. É chocante ler, 
por exemplo, uma receita escrita para o pequeno “Baby Smith” pelo médico canadense Dr. CF 
Abraham para um tônico composto de estricnina, beladona e bálsamo de Tolu, com a anotação 
“uma colher de chá a cada duas horas” 
Administrar tônicos contendo estricnina para crianças era uma prática bastante 
comum, no entanto, até o século 20, e até 1976 era considerado necessário alertar os médicos 
enfaticamente contra esse absurdo perigoso. A estricnina foi banida em 1978 de todas as 
compilações farmacêuticas europeias e, posteriormente, também não era mais permitida em 
iscas venenosas, portanto, em essência, ela agora não desempenha nenhum papel na vida 
cotidiana. 
5. Homeopatia 
A estricnina talvez não tenha desaparecido completamente, pois para Samuel 
Hahnemann (1755-1843), o pai da medicina homeopática, “nozes venenosas” estavam entre os 
ingredientes mais importantes para os remédios homeopáticos. Acredita-se que as preparações 
contendo estricnina atuam como agentes curativos de doenças do sistema nervoso central e do 
trato gastrointestinal, bem como no fígado e no sistema musculoesquelético. Além disso, foram 
recomendados para pacientes com um estilo de vida atormentado e sedentário, ou que sofrem 
de dor de estômago, azia, náuseas, vômitos, sensação de estufamento, cólica gasosa, 
constipação espástica, gastrite, gastroenterite, hemorroidas, angina, cistite, cólicas de três 
meses, diarreia, febre, parto, gripe, retenção urinária, tosse, cólicas, dores de cabeça, 
intoxicação alimentar, problemas gastrointestinais, preocupações menstruais, cãibras 
musculares, sinusite, nervosismo, cirurgias, enjoo, dor nas costas, insônia, constipação, 
problemas na gravidez, enjoos matinais, tontura, constipação em geral e envenenamento 
Os defensores da homeopatia estão convencidos de que, apesar da certeza de que 
tal solução não pode conter mais do que uma molécula do suposto “ingrediente ativo”, ela ainda 
pode ter um efeito terapêutico. Para ser justo, deve-se ressaltar que os médicos homeopatas não 
praticam tecnicamente a “diluição”, mas sim a “sucussão”, em que a mistura deve ser 
vigorosamente agitada a cada passo. Para ser mais preciso cada passo requer “10 batidas 
vigorosas com a mão, contra um objeto duro, mas elástico, como um livro encadernado em 
couro”. consecutivas aumentando a potência do remédio. 
6. Arma do crime 
Além de aplicações médicas sem sentido ou, pelo menos, questionáveis, a 
estricnina tem sido, acima de tudo, uma fonte rica de estímulos para a imaginação dos escritores 
de mistérios. De Agatha Christie aos mais recentes dramas de TV, muitos personagens fictícios 
foram “terminados” com estricnina. No entanto, na vida real as coisas são muito diferentes. 
Para começar, hoje a estricnina é difícil de encontrar. Além disso, quase todas as vítimas em 
potencial de comida com estricnina certamente cuspiriam tudo, por ser terrivelmente amarga. 
Além disso, como provavelmente será óbvio para o espectador de apenas dois episódios de 
qualquer série de TV que lida com medicina forense, o envenenamento por estricnina é 
imediatamente reconhecível pela postura espantosamente contorcida do corpo do cadáver, 
juntamente com seu distintivo sorrisosardônico. Além disso, a estricnina é excepcionalmente 
estável, por isso é facilmente detectável em um corpo exumado, mesmo anos depois. Em outras 
palavras, não é sensato considerar o uso de estricnina como arma do crime. 
Essa visão sóbria ainda não deve nos impedir de nos maravilharmos com as 
muitas situações ilusórias e inteligentes que os romancistas criaram para impedir que uma 
vítima intencional perceba a presença de uma substância horrivelmente amarga em sua comida 
ou bebida. Agatha Christie bolou um assassinato especialmente planejado em “O Misterioso 
Caso de Styles”, seu primeiro mistério de assassinato. Isso foi criado na Inglaterra vitoriana e 
envolvia o que na época era um remédio caseiro comum contendo estricnina. O leitor de 
romances de mistério que, em particular, também está interessado em química, ficará 
impressionado aqui não apenas pela imaginação da autora, mas também pela extensão de sua 
perspicácia química. 
7. Metodologia 
7.1. Objetivo da Aula 
Avaliar a Influência do pH no local da aplicação sobre a velocidade para o 
início do efeito da estricnina. 
7.2. Protocolo 
Preparar soluções A e B 
- Solução A - Solução 0,2M de fosfato de sódio monobásico (NaH2PO4.H20; 
PM = 138,01) 
 2,76 g / 100 ml de água destilada 
- Solução B - Solução 0,2M de fosfato de sódio bibásico (Na2HPO4;PM = 
141,98) 
 2,84 g / 100 ml de água destilada 
Preparar soluções de diferentes pH 
 - Misturando-se os volumes indicados abaixo pode-se fazer tampão fosfato 
0,1M a diferentes pHs. 
pH = 5,9 9,2 mL solução A + 0,8 mL solução B + 10 mL água destilada 
pH = 7,8 0,8 mL solução A + 9,2 mL solução B + 10 mL água destilada 
 -Dissolver a estricnina em diferentes pHs - Adicionar 8 mg de estricnina em 
cada solução preparada na etapa anterior. 
- Misturar até a dissolução completa e conferir o pH de cada solução. Injeção de 
estricnina e análise do tempo para início do efeito 
- Injetar intraperitonealmente 1,0 mL das soluções de diferentes pHs para cada 
100g do rato a fim de se obter a dose administrada de 4 mg / kg. 
- Quantificar o tempo para o animal entrar em convulsão 
 
 
 
8. Resultados 
 
Rato 1 – ph 5,9 ( solução acida) – ele ficou inquieto com menos de 1 min e 
quando começou a passar os minutos ele começou a lamber as patinhas com 1 min e 22 seg. e 
sentir o cheiro da serragem som 2 min e 15 seg. com 2 min e 30 seg. ele lambeu os vidros com 
3 min e 22 ele começou a bagunçar a serragem com 4 mine 10 seg. começou a comer a serragem 
do aquário com 5 min e 23 seg. começou a apresentar inchaço no abdômen e na região do rabo 
cada vez mais ele começa a sua auto limpeza ele começou a comer desesperadamente a 
serragem e a ter leves espasmos involuntários ele começou a ficar ofegante e dar saltos 
involuntários e as pernas travaram e a respiração iniciou-se a 8 min e 56 seg.(536 seg.) para a 
convulsão 
o 
0
100
200
300
400
500
600
Absorção da estricnina
Influência do pH 
Rato 1 Rato 2
Rato 2 – com 20 seg. ele começou a apresentar inquietude com 1 min e 20 seg. 
Começou a bagunçar a serragem e fazer a auto limpeza com 1 min e 58 seg. comeu a serragem 
descontrolado com 2 min e 28 começou uma limpeza desesperado e está tentando a fuga com 
3 min apresentou espasmo involuntários e inchaço no anus com 4 min e 46 seg. (286 Seg.) ele 
começou a convulsão 
 
9.Conclusão 
A estricnina e uma base fraca ela se ioniza em um ambiente mais ácido portanto 
demora mais tempo para se absorver quando estando em um pHs alcalino em sua fase molecular 
por isso ela se absorve mais rápida. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
10.Referências 
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M. S. Butler, Nat. Prod. Rep. 2008, 25, 475. DOI: 10.1039/B514294F 
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