Ciclo celular e câncer

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Ciclo celular e câncer 
 Compreender os processos genéticos/celulares que predispõem à tumorigênese. 
 Refletir a prevalência de tumores hereditários X ambientais. 
 Refletir a importância do profissional e saúde na prevenção do 
câncer. 
Ciclo celular 
 Indutores do ciclo celular: 
 Manutenção. 
 Multiplicação. 
 Diferenciação. 
 Morte celular... 
 
 
 
Progressão celular: rotas alternativas 
 Falhas dos mecanismos de progressão do ciclo celular: 
 Falha na apoptose (morte celular programada). 
 Desenvolvimento tumoral. 
 
 
Sinalização celular 
 Sinais químicos externos: 
 Hormônios, fatores de crescimento, de sobrevivência, de morte, citocinas... 
 Sinais químicos internos: 
 Fatores +: ciclinas, cinases dependentes de ciclinas – CDKs. 
 Fatores -: cinases inibidoras de ciclinas – CKIs. 
Regulação intrínseca do ciclo celular 
 Ciclinas: 
 Sintetizadas e degradadas em cada fase do ciclo celular. 
 São 3 classes em humanos: G1/S, S e M-ciclinas. 
 Estão em atividade quando se ligam às CDKs. 
 Cinases Dependentes de Ciclinas (CDKs): 
 Produzidas constantemente ao longo do ciclo. 
 São reguladas pelas ciclinas. 
 Entram em atividade quando são fosforiladas (em seus resíduos de treonina). 
 Regulação de Ciclinas – CDKs: 
 Proteínas quinases, fosfatases e pela presença/ausência de proteínas inibidoras (CKIs – 
fatores negativos). 
 
Pontos de controle: ciclina – cdk 
 
Câncer 
 Doença de genes alterados (mutados). 
 Efeito colateral da multiplicação celular. 
 
 MUTAÇÕES PROMOTORAS DE CÂNCER: 
 Aumentam a habilidade de proliferação celular. 
 Diminuem a suscetibilidade à apoptose. 
 Aumentam a taxa geral de mutações das células. 
 
 MUTAÇÕES DO DNA: 
 Por alterações de bases. 
 Alteração do padrão de acetilação/metilação. 
 
Tumores benignos x malignos 
 
 
 
 
Características de células tumorais 
 São clonais. 
 São imortais --- pela perda da apoptose. 
 Alta taxa de multiplicação celular. 
 Perda dos mecanismos de adesão celular e citoesqueleto bem desenvolvido 
 Perda da inibição por contato e alta mobilidade tecidual. 
 Perda da capacidade de reparo do DNA. 
 Alta demanda metabólica. 
 Alta síntese de fatores angiogênicos. 
 Morfologia celular e nº cromossômico díspare. 
 
Principais classes de genes associados ao cÂncer 
 Oncogenes: 
 Proto-oncogenes ( fatores de crescimento, transdução de sinal e reguladores 
transcricionais): São fatores positivos do ciclo e da inibição da apoptose.