Transporte por membranas

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A entrada dos fármacos no 
organismo, seus deslocamentos entre diferentes 
tecidos e sua saída deve-se a passagem através 
de membranas, influenciada pelas características 
físico-químicas de ambos. 
 
 Os fármacos em geral passam através 
de células, não em espaços intercelulares, 
permitindo apenas trânsito de água, sais e outros 
compostos de pequeno peso molecular. 
 
 Em algumas membranas, como a epitelial, 
as células ainda apresentam estruturas de junção 
que vedam a passagem pelo espaço intercelular. 
 
 Membrana celular é estrutura dinâmica, 
mutável e adaptável à passagem de diferentes 
substâncias. 
 
 Seu comportamento funcional é bastante 
variável de um sítio a outro do organismo, o que 
explica as diferenças observadas em velocidade, 
quantidade e tipo de substâncias transportadas 
pelas diversas membranas celulares. 
 
 Os constituintes de lipídeos tem maior 
permeabilidade às substâncias lipossolúveis do que 
às polares. Mas também há transporte de 
fármacos por meio de complexos proteicos. 
 
 
 Fármacos podem atravessar a 
membrana celular por processos passivos - 
difusão simples, difusão facilitada, difusão por 
troca, transporte ativo, pinocitose, fagocitose, 
exocitose. 
 
 Difusão simples através de lipídeos, a 
forma mais comum de passagem de fármacos, 
processa-se passivamente, sem gasto de energia, 
graças a um gradiente resultante da diferença 
de concentração transmembrana. 
 
 Quando as concentrações de cada lado 
da membrana se igualam, cessa a difusão. Esse é 
o tipo de transporte dos fármacos lipossolúveis, 
diretamente proporcional ao gradiente de 
concentração, ao coeficiente de partição lipídeo-
água do fármaco e à superfície da membrana 
exposta ao fármaco. 
 
 Já substâncias hidrossolúveis de pequeno 
tamanho (íons inorgânicos, ureia, metanol, água) 
podem transpor a membrana através de poros 
virtuais, verdadeiros canais aquosos. 
 
Transporte por Membrana 
 Essa passagem envolve fluxo de água, 
resultante de diferenças de pressão hidrostática 
ou osmótica através da membrana, o qual 
arrasta pequenos solutos. 
 
 
 
O processo de difusão por poros é 
importante nos tecidos renal, hepático e cerebral. 
 
 Na difusão facilitada, o carreador 
transporta o fármaco a favor de gradiente de 
concentração, com velocidade superior à da 
difusão simples. 
 
Na difusão por troca, o carreador, após 
transportar o fármaco, retoma ao lado original, 
trazendo outra molécula. 
 
 O transporte ativo é realizado com gasto 
de energia: é o movimento de substâncias e íons 
contra o gradiente de concentração, ocorre 
sempre de um meio onde estão menos 
concentradas (meio hipotônico) para o meio onde 
estão mais concentradas (meio hipertônico). 
 
 
 
 A concentração de sódio é maior 
fora da célula enquanto a de potássio é maior 
dentro da célula e a manutenção dessas 
concentrações é realizada pelas proteínas que 
capturam os íons sódio (Na+) no citoplasma e 
bombeia-os para fora das células. Fora da célula, 
as proteínas capturam os íons potássio (K+) e os 
bombeiam para dentro da célula. 
 
 Substâncias similares ao fármaco, 
endógenas ou exógenas, podem competir pelos 
sistemas de transporte especializado. 
 
 Na endocitose se configura quando 
partículas sólidas (fagocitose) ou líquidas 
(pinocitose) são englobadas pela membrana, 
mediante sua invaginação, seguida de 
estrangulamento, formando-se vacúolos que se 
situam na própria membrana ou no interior da 
célula. 
 
 Na exocitose, após a fusão com a 
membrana, há liberação do conteúdo vacuolar 
para o exterior. 
 
Isotônico NaCl 9% 
 
Hipotônica NaCl 0,6% 
Hipertônica NaCl 1,5% 
 
Fatores que Influenciam os 
Transportes 
 
 A velocidade de transporte é influenciada 
por espessura e área permeável da membrana e 
características do fármaco, como tamanho e 
forma molecular, coeficiente de partição 
lipídeolágua e constante de dissociação. 
 
 A concentração de íons hidrogênio (pH) 
nos diferentes líquidos do organismo influencia a 
velocidade de transporte dos fármacos que se 
comportam como eletrólitos fracos, determinando 
seu grau de dissociação em solução. 
 
 Para cada fármaco, há um valor de pH 
do meio em que 50% está em forma ionizada. 
Esse valor corresponde à constante de 
dissociação (pKa). 
 
 Qualquer pH diferente desse origina 
proporções diversas das formas ionizada e não 
ionizada. 
⇢ Em um meio rico em íons de hidrogênio 
(como o suco gástrico), ácidos fracos (doadores 
de prótons) se dissociam pouco, permanecendo 
predominantemente em forma apoiar, mais 
lipossolúvel e com melhor capacidade de difusão. 
 
⇢ No mesmo meio ácido, bases fracas 
estão, predominantemente, em forma ionizada, 
polar, mais hidrossolúvel e, portanto, com maior 
dificuldade para transpor a membrana celular. 
 
⇢ Em meio alcalino, os processos são 
inversos. O equilíbrio entre os dois lados da 
membrana na difusão passiva se dá entre as 
formas não ionizadas. 
 
 Uma membrana que separa fluidos com 
diferentes pH terá maior concentração de um 
fármaco ácido no lado alcalino e vice-versa. 
 
 O pH de alguns compartimentos pode ser 
modificado, mediante adição de ácidos ou bases, 
com a finalidade terapêutica de facilitar ou 
dificultar os transportes através de membranas. 
 
 O fármaco mais competente para 
transportar-se através de membranas é o que 
reúne lipo- e hidrossolubilidade adequadas .
 
A bomba de sódio e potássio 
é a responsável pelo 
transporte ativo e contínuo 
de íons sódio e potássio 
e está diretamente ligada aos processos 
de contração muscular e condução dos 
impulsos nervosos, além de facilitar a 
penetração de aminoácidos e açúcares.