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1 Cascata de diferenciação sexual Palestra 20 – Prof. Claudia Aula sobre o Desenvolvimento Embriológico do Sistema Reprodutor – cascata diferenciação sexual masculina e feminina Eventos que levam a masculinização ou feminilização das estruturas Gônadas Indiferenciadas -> surgimento de gônadas no embrião que são iguais dependente do sexo (o sexo não está morfologicamente distinto) Essas gônadas surgem a partir da 5° semana do desenvolvimento muito próxima aos mesonefros (embriologia do rim) Ventral ao mesonefro -> surgimento da gônada indiferenciada A Gônada surge na parede abdominal posterior do corpo do embrião – um par de gônadas indiferenciadas. É uma região que vai sofrer um espessamento e aumenta de tamanho nessa região – influencia do mesoderma. Essas gônadas são derivadas de 3 elementos – mesotélio (epitélio de revestimento, que reveste a cavidade abdominal posterior), mesoderma (ou mesênquima subjacente) e as células germinativas primordiais Mesoderma Subjacente ou mesênquima derivado de mesoderma (já diferenciado em um tecido conjuntivo embrionário) -> está sendo revestido pelo mesotélio Posteriormente, essas gônadas vão se transformar em testículos ou ovários dependendo do sexo. Revestimento de mesotélio da gônada Indiferenciada -> Crista Gonadal Crista Gonodal (revestimento superficial) começa a crescer e a sofrer projeções -> são expansões digitiformes ‘’em formas de dedo’’ ocorre a expansão dessa região em direção ao mesoderma ali próximo -> são CHAMADAS DE CORDÕES GONADAIS - são as projeções da crista gonodal que penetram no mesoderma próximo a ela. 2 Células Germinativas Primordiais -> são elementos importantes para a formação das gônadas indiferenciadas – se formam na vesícula umbilical São perceptíveis no embrião ao final da 3° semana localizadas na vesícula umbilical – um pouco ‘’fora’’ do corpo do embrião, próximo ao alantoide. Durante o processo de todos os dobramentos do corpo do embrião as células germinativas que estão na vesícula umbilical vão migrar e alcançar a posição das gônadas indiferenciadas Essa região da Crista Gonadal começa a crescer e a formar porções digitiformes que se projetam para o mesoderma -> são os cordões gonadais As células germinativas vão migrar da vesícula umbilical até a gônada indiferenciada e vão adentrar no seu interior e nos cordões gonodais -> Essas células vão auxiliar os cordões gonodais e vão se ajeitar entre eles Assim a Gônada Indiferenciada está formada Essas células Germinativas Primordiais tem esse nome pois vão formar as células germinativas nos Sistemas Reprodutores - > espermatogônias ou oogônias no embrião. Ela é composta por uma região Cortical e por uma região medular Região Cortical -> a região superficial onde fica posicionada a crista gonodal Região Medular -> formada com as projeções da crista gonodal, mais interna. O que determina a diferenciação dessa gônada é a determinação do Sexo Cromossômico, é o complexo cromossômico que aquele embrião apresenta. 3 Na hora da fecundação já é estabelecido o Sexo Cromossômico do Embrião Esse Complexo Cromossômico vai determinar a diferenciação da gônada O Grande Determinante para a diferenciação dessas gônadas é a ausência ou a presença do cromossomo Y -> porque ele é presente somente no embrião do sexo masculino. O Cromossomo Y carrega a o gene SRY -> que codifica a Proteína chamada Fator Determinante do Testículo -> faz com que a gônada indiferenciada se transforme no testículo (só presente em embriões masculinos) Já com 7 semanas a gente tem a produção desse FDT (a proteína do Fator Determinante do Testículo) A FDT faz com que a medula dessa gônada evolua e se transforme nos testículos (túbulos seminíferos) As células germinativas primordiais se transformam nas células espermatogônicas Os Cordões Gonodais vão se transformar no primórdio dos Cordões Seminíferos -> são os primórdios dos túbulos seminíferos Presença da Células de Sertoli ou de Sustentação -> derivadas do epitélio de superfície da gônada indiferenciada Espermatogônias -> vem das células germinativas 4 Na Ausência do Fator Determinante do Testículo existe o desenvolvimento da Gônada Feminina -> Sexo Feminino XX Gônada Indiferenciada (devido à ausência do Fator Determinante) -> se transforma nos ovários O ovário começa a se formar só na 12° semana do desenvolvimento, justamente por se desenvolver devido a ausência do Fator Determinante -> fica na ‘’espera’’ da ausência. Acontece um pouco mais tarde do que o desenvolvimento do Sexo Masculino Desenvolvimento do Córtex da Gônada -> formação dos Ovários. Na Ausência do FDT os Cordões Gonodais que continham as Células Germinativas Primordiais vão se degenerar – eles dão origem as estruturas dos testículos, eles involuem na gônada feminina (ou seja a medula da gônada se desfaz) As células germinativas estão presente nesse local e elas invadem e adentram a parte cortical da gônada e com o passar do desenvolvimento, esse córtex acaba de rompendo e formando os ovários Células Germinativas Primordiais ->são transformadas em Oogônias (que ocorre somente na vida fetal, não vão surgir novas durante o desenvolvimento) Só depois das gônadas formadas a gente vai ter a formação e diferenciação dos ductos genitais. Somente depois da gônada (testículo ou ovário) já estabelecida que esses ductos genitais vão se formar. Evento Linear Os ductos se iniciam com um Estágio Indiferenciado desses ductos -> nesse estado indiferenciado os embriões vão possuir 2 pares de ductos Ductos Mesonéfricos = Ductos de Wollf Ductos Paramesonétricos = Ductos de Muller Aos lados dos ductos mesonéfricos estão posicionados os ductos paramesonéfricos -> esses ductos se aproximam na região do corpo do embrião e se fusionam. 5 A Diferenciação desses ductos se dá devido à ausência ou a presença de alguns hormônios. A diferenciação dos ductos no Sexo Masculino só vai ocorrer depois que os testículos estiverem estabelecidos porque essa diferenciação é dependente da testosterona e da HAM. A Testosterona é produzida pelas células de Leydig ou células intersticiais que vão produzir esse hormônio masculinizante -> Importante para que os Ductos Mesonéfricos se desenvolvam e formem os sistemas de ductos genitais masculinos. Existem também o Hormônio Anti Mulleriana (HAM) que é produzido pelas células de Sertoli que estão dentro dos túbulos seminíferos também. -> ele vai levar a regressão dos ductos paramesonéfricos. Presentes somente no embrião do sexo masculino O normal é que os ductos paramesonéfricos se degenerem totalmente quando a gônada se diferencia no Sexo Masculino Ductos Genitais Femininos Ocorre devido a ausência da testosterona e da Substância Antimulleriana Ausência dos hormônios masculinos que vai determinar a formação das gônadas sexuais femininas. No momento inicial não é requerido a presença dos hormônios andrógenos femininos para a embriologia desse Sistema até nessa parte. Ductos Paramesonéfricos -> forma todas as tubas uterinas e o útero 6A Porção Superior da vagina também surge dos ductos paramesonéfricos. O normal é que os ductos mesonéfricos se degenerem totalmente, mas as vezes prevalecem alguns resquícios Desenvolvimento do útero e da Vagina O útero se forma na região fusionada dos ductos paramesonéfricos Ovários -> Gônada indiferenciada A Parte Superior da vagina também se forma dos ductos paramesonéfricos, mas grande parte dela vem da região do córtex da gônada. Tubérculo do Seio (região da coacla) – conexão do útero em desenvolvimento com a bexiga urinária cresce e aumenta de tamanho afastando essas duas regiões. Desenvolvimento da Genitália Externa Também depende da diferenciação da gônada para que ela se diferencia Começa também com um estágio indiferenciado -> o que vai diferenciar ela é o tipo da gônada Fase Indiferenciada das genitálias externas 7 Desenvolvimento da Genitália Externa Masculina Essas estruturas se fusionam, fusão das pregas uretrais -> o falo primordial se transforma na glande do pênis Pregas Urogenitais -> Formam o corpo do pênis Rafe Peniana -> local da fusão, linha de fusão das protuberâncias escrotais. Desenvolvimento da genitália Externa Feminina Vai ocorrer a não fusão dessas pregas – permanecem abertas e isso formam os pequenos lábios Esse desenvolvimento é influenciada pela presença do estrogênio e ausência de testosterona 8
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