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RESUMO - HIPONATREMIA Introdução e definições ● Hiponatremia é a concentração de sódio (Na+) < 135 mEq/l ● É o distúrbio mais comum no departamento de emergência ● Presente em até 15-30% das internações no DE ● Níveis de Na+ < 138 já se associam a piores desfechos, por isso mudou-se os cortes ● Geralmente a hiponatremia se associa à alterações no balanço hídrico, do que do Na+ propriamente dito ● Os níveis de ADH são geralmente aumentados, mesmo em situações de perda renal de Na+ ● Os sintomas podem variar de assintomáticos até risco eminente de vida Etiologia e fisiopatologia ● Na grande maioria das vezes a hiponatremia é causada por alteração de balanço hídrico com excesso de água corporal em relação ao Na+ ● O excesso de carga hídrica, rapidamente pode ser eliminado pelo corpo pela diurese diluída → a capacidade é de eliminar 10 litros ● Geralmente, junto à hiponatremia há inabilidade de secreção de ADH ● As manifestações clínicas são associadas à osmolaridade ● Osmolaridade total x Osmolaridade efetiva (tonicidade) → a efetiva, os osmóis contribuem ativamente para o movimento da água entre o EC e IC ● Apenas solutos efetivos criam gradientes osmóticos ● Geralmente a hiponatremia reflete baixa osmolaridade efetiva (hipotonicidade) → degeneração hidrópica celular ● A ureia não é usada porque se difunde livremente pelos compartimentos ● Mudanças na osmolaridade causam deslocamento de água para o cérebro → edema cerebral ● O tecido cerebral libera “osmóis idiogênico”, mas demora cerca de 48h ● ADH e sede são os principais reguladores do metabolismo da água → mediados pelo hipotálamo ● Neurônios osmorreceptor (hipotálamo anterior) - detecta alterações de osmolaridade efetiva do sistema ● Diminuição do estiramento celular aumenta a taxa de disparo dos neurônios osmorreceptores → aumenta sede e libera ADH ● O ADH é produzido no hipotálamo mediante: Osmolaridade sérica aumentada Volemia ou pressão arterial reduzida ● Reduzo volume circulante efetivo → pode ser por hipovolemia (diarreia, sangramento, desidratação); má distribuição dos fluidos/ extravasamento (cirrose, síndrome nefrótica); redução de perfusão (IC) ● Além do aumento de ADH, há a síndrome de secreção inapropriada de ADH → em baixo volume circulante efetivo → liberação de ADH para tentar reter água e aumentar volemia Classificação da Hiponatremia conforme a osmolaridade sérica 1- Hiponatremia hipertônica (> 295mOsm/l) ● É uma hiponatremia causada por diluição devido à osmolaridade aumentada por presença de outros solutos ● Hiperglicemia é uma grande causa desse tipo de hiponatremia → Aumento de 100 mg/dl da glicemia→ reduz 1,6mEq/l de Na+ ● Quando resolver a hiperglicemia, a água retorna do IV para o interstício e aumenta Na+ sérico ● Pode ser causada por soluções hipotônicas (manitol e glicose) ou intoxicação por álcoois 2- Hiponatrmia isotônica (Osm 280-295 mOsm/l) ● Pseudo-hiponatremia ● Ocorre mais quando se usa espectrofotometria, ionometria tem menor possibilidade de acontecer ● Geralmente o soro possui 7% de fase sólida por volume → para reduzir o volume de sangue, geralmente dilui-se antes considerando-se que seria 7%; casa seja mais → isso resulta em uma diluição maior → cálculo baseado em uma fração incorreta → subestimação da concentração sérica dos íons ● Se medir diretamente, não precisa diluir antes, isso não acontece 3-Hiponatremia hipotônica (<280 msOm/l) ● São as hiponatremias verdadeiras → com significado clínico e que precisam de investigação diagnóstica ● Podem ser divididas em: Normovolêmicas Hipovolêmicas Hipervolêmica ● Na hipovolêmica há redução do volume extracelular Perdas extrarrenais de Na+: Pele (suor, queimadiras); gastrointestinais (vômitos e diarreia); hemorragia; Perda para o 3º espaço (obstrução intestinal, pancreatite) Perdas renais de Na+: Diuréticos(tiazídicos); Diurese osmótica (glicose, ureia, manitol); Insuficiência adrenal; nefropatia perdedora de sal → doença renal crônica; Síndrome cerebral aguda perdedora de sal ● Hiponatremia hipervolêmica (aumento do volume extracelular): Volume circundante efetivo reduzido: IC, cirrose, síndrome nefrótica, gravidez; Volume circulante efetivo normal ou aumentado: IRA, DRC ● Fármacos podem cursar com hiponatremia - aumentando a perda de sódio - aumentando a secreção de ADH Diuréticos Fenotiazidas Antidepressivos tricíclicos IRSS AINES, opiáceos, fibratos ● Hiponatremia de fármaco geralmente são arrastadas e podem demorar dias/semanas para normalizar Etiologias de hiponatremia importantes ● Insuficiência adrenal: Tanto a primária, quanto a secundária podem evoluir com hiponatremia Na primária → deficiência de mineralocorticoide → hipovolemia Na secundária → há deficiência de glicocorticoide que cursam com deficiência de supressão de secreção de ADH Tem caráter insidioso → valores menores de Na+ e normovolemia ● Hipotireioidismo: Hiponatremia secundária ao mixedema Só ocorre em casos extremos de hipotireoidismo ● Síndrome cerebral perdedora de sal: Aumento dos níveis de peptídeo natriurético cerebral se associa à patogênese Diagnóstico difícil, pois é comum insuficiência adrenal secundária e antidiurese inapropriada são mais comuns Importante diagnóstico → requer ressuscitação volêmica, não restrição! ● Insuficiência cardíaca: 20-30% dos pacientes com ICC (classe III e IV) apresentam hiponatremia HIPONT se associa a ICC grave e é preditor independente de mortalidade A retenção renal de Na+ tende a aumentar o volume extracelular → mas o volume circulante efetivo geralmente é reduzido pelo comprometimento do débito cardíaco Ativação simultânea do SRRA e o aumento da liberação de vasopressina → reduz excreção urinária de Na+ e aumentam osmolaridade urinária ● Cirrose hepática: HPNT é marcador de pior prognóstico Vasodilatação sistêmica reduz volume arterial efetivo e faz ativação neuro-humoral e retenção de água Ainda podem estar em uso de bloq de mineralocorticóides (espironolactona) ● Síndrome nefrótica: Pode ter volume sanguíneo reduzido devido a menor pressão oncótica → aumenta secreção de ADH e pode cursar com hiponatremia ● Hiponatremia associada a MMDA (extasy): Pode dá HPNT devido a SIADH e aumento de sede Geralmente é HPNT de rápida instalação, com sintomas graves de coma/convulsão ● Polidipsia primária: Principalmente em idosos com doenças psiquiátricas HPTN devido a SIADH ou aumento de ingestão de líquido ● SIADH: A causa mais importante de hiponatremia euvolêmica A secreção de ADH pode ser a maior produção pela hipófise ou ectópica Pacientes com natriurese e osmolaridade urinária inapropriadamente altas As principais características sao: 1. hiponatremia hipotônica (osm <275 mOsm/kg)/ 2.Sem sinais de hipovolemia/ 3.Na+ urinário aumentado (natriurese > 40 meq/l ou 20-30 mmol/l)/ 4. hiperuricemia / 5. Cr normal ou baixa /6. Ausência de outras causas claras de HPNT Etiologias: Neoplasia, infecção, trauma, TB, pneumonia, abscesso pulmonar, AD Manifestações clínicas ● As manifestações dependem da velocidade de instalação da hiponatremia e sua gravidade ● Hiponatremia aguda: < de 48h ● Hiponatremia crônica: > 48h ● Níveis de Na+: Leve: 130-135 Moderada: 125-129 Grave: < 125 ● Se maior gravidade, podem cursar com cefaleias, letargia, obnubilação ● Alterações de equilíbrio, déficits cognitivos ● Pode cursar com coma e convulsões ● Grave → vômitos, desconforto respiratório, sonolência, convulsões, coma Exames complementares ● Mensuração de Na+ em intervalos regulares ● Mensurar K+ ● Avaliar função renal (uréia e creatinina) ● Outros exames dependem da suspeita etiológica e status volêmico ● Hiponatremia hipovolêmica → Na+ urinário para ver se é renal ou extrarrenal; Na+ urinário > 30 mEq/l - renal, se for menor é extrarrenal Perda renal: Insuficiência adrenal primária - dosar cortisol ● Hiponatremia hipervolêmica → ICC, cirrose, Síndrome nefrótica ● Hiponatremia euvolêmica - maior desafio Insuficiência adrenal (especialmente secundária) Hipotireoideismo SIADH Util dosar cortisol,TSH e exames para descartar SIADH (Na+ urinário, ácido úrico , K+ e função renal) Diagnóstico diferencial e avaliação diagnóstica ● A hiponatremia tem sintomas inespecíficos, então outras causas de encefalopatia metabólica fazem diagnóstico diferencial ● Passo 01 Detectou hiponatremia → aferir glicemia (para excluir hiponatremia hipertônica por hiperglicemia → corrigir! → se mantiver hiponatrêmico prosseguir Procurar causas de hiponatremia hipertônica ou isotônica → Cirurgias recentes, tratamento com manitol, imunoglobulina IV, glicerol, icterícia, aspecto lipêmico no soro → se excluir, possivelmente é hiponatremia hipotônica Dosagem direta da osmolaridade, sem diluição ● Passo 02 Após descartar pseudo-hiponatremia → lembrar de tiazídicos e disfunção renal avançada (incapacidade do rim de excretar água livre /ClCr<15ml/min) Se não, buscar edema/ascite: IC, cirrose, Síndrome nefrótica Se o paciente está clinicamente edemaciado → pesquisar sinais de hipovolemia (hipotensão ortostática, turgor) - pacientes com esses sinais sugerem que estão perdendo Na+ por via renal ou extrarrenal Solicitar dosagem de Na+urinário: ❖ Se <25-30: Perda extra renal (gastrointestinal) ❖ Se > 40: Perdas renais (insuficiência adrenal, Síndrome cerebral perdedora de sal e perda por diuréticos) Pacientes euvolêmicos → Na+ urinário e Osmolaridade urinária auxiliam no diagnóstico etiológico de hiponatremia ❖ Na+ urinário < 25 e osm <100 → paciente tem ADH adequadamente suprimido e pesquisar ingesta intencional excessiva de H2O ★ Caso não haja ingesta excessiva, pode ser secundário a dietas, bebedores de cerveja em excesso ❖ Se Na+>40 e Osm >100 - pesquisa para deficiencia de glicocorticoide com cortisol sérico de manha e estimulação de ACTH e para hipotireodiemos (TSH) Se descobri algo, inicia tratamento da etiologia específica, se não, o diang´soticod e exclusão é SIADH e Síndrome da antidiurese inapropriada → pesquisa ampla de medicações, neoplasias …. Tratamento ● O tratamento depende da velocidade de instalação, da gravidade e de outras variáveis ● Aguda <48h x crônica > 48h; aguda geralmente é infusão excessiva de fluidos, intoxicação com água; a crônica → geralmente não se consegue delimitar o tempos total de instalação ● Classificação de gravidade - Leve: 130-134 Moderada: 120-129 Grave: <120 ● Sintomas graves: conclusão, obnubilação, coma, parada ● Sintomas leves-moderados: cefaleia, fadiga, náuseas, vômitos, tontura, confusão mental ● Objetivos do tratamento: Reduzir PIC em pacientes com herniação Prevenir maiores perdas de Na+ sérico Aliviar os sintomas Não corrigir rápida/excessivamente o sódio, para evitar síndrome de desmielinização osmótica ● Hiponatremia aguda grave → paciente geralmente com convulsão, instalação rápida: Utiliza-se 50-150 mL de salina hipertônica 3%. Pode-se utilizar alíquotas de 50 mL e repetir a cada 20-30 minutos até conseguir o efeito clínico desejado (máximo de 150 mL). A diretriz norte-americana recomenda repetir 100 mL até 3 vezes. Pode-se considerar o uso de furosemida em pacientes hipervolêmicos. Após o uso da salina hipertônica, deve-se diminuir o ritmo de correção do sódio para que não ultrapasse 8-9 mEq/L em 24 horas a fim de se evitar a síndrome de desmielinização osmótica. Deve-se monitorar o sódio sérico a cada 2 horas. Considera-se tratar dessa forma pacientes com Na < 120 mEq/L, Na < 125 mEq/L em pacientes sintomáticos. O outros pacientes: Preparar solução infundida - recomendação de correção com solução salina a 3% → – 445 mL de SF + 55 mL de NaCl 20% = 500 mL NaCl 3%. – Dica: a cada 1 mL/kg de solução de NaCl 3% infundida, o sódio sérico se eleva em 1 mEq/L. Medidas gerais para pacientes com hiponatremia: ➢ Identificar e tratar a doença de base ➢ Suspender medicação que contribua para hiponatremia ➢ Restringir a água livre ou líquidos hipotônicos ➢ SIADH, hiponatremia crônica → considerar prescrição de diuréticos de alça e aumento de ingestão de Na+ ➢ Pacientes com sintomas leves - dosar Na+ com 1,6-12h de tto ➢ Pacientes com hiponatremia sem sintomas ou oligossintomática podem ser tratados com restrição hídrica e controle da causa de base. Pode ser considerado o uso de cloreto de sódio por via oral. SIADH é importante reposição hídrica Reposições volêmicas com soluções fisiológicas pioram a hiponatremia e mesmo fazendo solução salina a 3%, pode não corrigir, ou até piorar Outras opções: diuréticos de alça,, bloqueio de ação de ADH (lítio ou demeclociclina, bloq de receptores de V2 que atuam no segmento distal do néfron Vaptanos (mozavaptan) seletivo para V2 x Conivaptan bloqueia V1 e V2 → Não é recomendada de rotina, mas é 2 linha nos EUA Alternativa aos vaptanos → ureia Outra opção seria fludrocortisona Indicações de internação, terapia intensiva e seguimento ● Hiponatremia com sintomas moderados ou graves têm indicação de internação hospitalar ● Aqueles com Na+ < 125 ● Indicação de seguimento ambulatorial → depende da etiologia ● Evitar correção rápida dos níveis de Na+ pelo risco de síndrome de desmielinização osmótico ● Paciente com correções de natremia maiores que 10-12 - estão sob risco Referências VELASCO, I. T. et al. Medicina de emergência: abordagem prática. Barueri: Manole. 2020
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