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HIPERSENSIBILIDADE CONCEITOS GERAIS - São respostas imunes que podem causar lesão tecidual e doenças ao indivíduo; - Possuem duas fases: (1) Sensibilização: ocorre no primeiro contato com o antígeno; com produção da resposta (7 a 10 dias); sem sinais clínicos característicos. (2) Desencadeamento: ocorre no segundo contato com o antígeno; com ligação aos produtos da resposta ou produção exacerbada da resposta; ocorre de forma imediata a tardia com sinais clínicos característicos. TIPO I - IMEDIATA - Geralmente os antígenos são ambientais (pólen, ácaro…) que leva a uma reação mediada pela ativação de célula Th2 e pela presença de anticorpos IgE fazendo com que mastócitos degranulem algumas substâncias (histaminas, prostaglandinas, leucotrienos, interleucinas e fator de necrose tumoral; - Os acontecimentos desencadeiam um processo inflamatório e recrutamento de leucócitos inflamatórios no local, como consequência há a ativação nos vasos sanguíneos e na musculatura lisa; - Ocorre de forma rápida (minutos a horas); - Exemplos:alergia (anafilaxia sistêmica ou local), atopias e intolerâncias alimentares. TIPO II - MEDIADA POR ANTICORPOS - Os antígenos estão presentes na superfície de algumas células (hemácias e plaquetas), isso leva a uma ativação do sistema complemento e uma destruição destas células por fagócitos e células NK; - Também existe a participação dos anticorpos IgM e IgG; - Todos os acontecimentos levam a um problema no funcionamento das células; - Ocorre cerca de 5-8 horas após o contato com o antígeno; - Exemplos: anemia hemolítica autoimune, rejeição a transplantes e D.H.R.N. TIPO III - MEDIADA POR IMUNOCOMPLEXOS - Os antígenos são solúveis e entrarão em contato com anticorpos IgM e IgG formando os imunocomplexos; - Os imunocomplexos se depositam na parede de alguns vasos e em alguns tecidos (renais, articulações e pele) e geram um processo inflamatório; - Ocorre cerca de 2-8 horas com o antígeno; - Exemplos: lúpus eritematoso sistêmico, reação de arthus e doença do soro. TIPO IV - MEDIADA POR CÉLULAS - Os antígenos já estão em sítios inflamatórios e irá ocorrer a ativação das células TCD4 e TCD8; - Ao serem ativadas, as células T liberam algumas interleucinas e algumas moléculas de adesão, o que leva a uma resposta celular e faz com que células inflamatórias migrem para esse local; - O TCD8 é responsável por destruir diretamente o tecido através de uma resposta citotóxica; - Ocorre de forma mais demorada (24-72 horas); - Exemplos: diabetes tipo I, esclerose múltipla, artrite reumatóide e dermatite de contato. QUADRO COMPARATIVO - HIPERSENSIBILIDADE Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV Fase de sensibilização Sim Sim Sim Sim Resposta humoral/celular Humoral Humoral Humoral Celular Elemento(s) da resposta imune iniciadores da reação IgE IgG/IgM IgG/IgM LTh1 de memória Características do antígeno ou do complexo antígeno-anticorpo Bivalente Celular ou da matriz tecidual Antígenos solúveis Agentes infecciosos persistentes e autoantígenos (proteínas), haptenos Tempo de manifestação dos sinais/sintomas após o desencadeamento Imediata - 7-10 horas a semanas 48 horas a semanas Participação do Sist. Complemento Não Sim Sim Não Frações do sistema complemento/ação - C3b - opsonização MAC - lise C3b - opsonização C3a, C5a - anafilatoxinas C5a, C5b67 - quimiotaxia - Tipos celulares característicos no infiltrado inflamatório Fase inicial: mastócito/basófilo Fase tardia: eosinófilo - Neutrófilos, basófilos, mastócitos, macrófagos Macrófagos, linfócitos Th1 Substâncias farmacologicamente ativas liberadas/ação Pré-formados: histamina, serotonina Recém-formados: leucotrienos e prostaglandinas - Aminas vasoativas, histamina, leucotrienos e prostaglandinas, PAF (fator ativador de plaquetas) - Citocinas produzidas na reação IL-4, IL-5... - TNF, IL-1 TNF, IFN-gama
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