Heranca ligada ao sexo

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BCM 1 - Prof: Juliana e Aletheia @medbyrafap 14/09/2021
Herança 
Ligada ao Sexo 
Conceitos Gerais: 
Cromossomos autossomos - 1 ao 22 
Cromossomos sexuais - X e Y 
Para os loci autossômicos (e ligados ao X nas 
mulheres), o genótipo de uma pessoa em um 
determinado locus é constituído por ambos os 
alelos que ocupam aquele locus nos dois 
cromossomos homólogos 
• Homozigose - quando a pessoa tem um par 
de alelos idênticos em um locus do DNA 
nuclear 
• Heterozigose - quando os alelos são 
diferentes e um deles é do tipo selvagem 
• Heterozigose composta - estão presentes 
dois alelos mutados diferentes 
• Hemizigose - homem apresenta um alelo 
anormal para um gene localizado no 
cromossomo X e não há outra cópia do 
gene (XY = homem). 
• Genótipo: caracteristicas. 
• Ex: diabetes 
• Fenótipo: expressão do genotipo. 
Herança monogênica é o tipo de herança 
determinada por um gene apenas, 
apresentando genótipos e fenótipos 
distribuídos conforme padrões característicos 
• Herança autossomica - quando o gene 
c o n s i d e r a d o l o c a l i z a - s e e m 
cromossomos autossômicos (1 ao 22) 
• Herança ligada ao sexo - quando o 
gene se situa nos cromossomos 
sexuais (X e Y).

Para algumas condições genéticas, o genótipo 
(alguma alteração expressa assim que nasce) 
deletério é sempre expresso de forma plena 
ao nascimento como um fenótipo anormal. 
Outras condições não são totalmente 
expressas ou podem variar significativamente 
em seus sinais e sintomas, gravidade clínica ou 
idade de início, inclusive entre membros de 
uma família que compartilham o mesmo 
genótipo deletério. 
Para explicar essas particularidades, surgiram 
os termos Penetrância e Expressividade 
• Penetrância: nem todos que tem o genótipo 
apresentam o fenótipo (qualquer sintoma). 
A pessoa se mostra normal, mesmo 
possuindo o genótipo. 
• Ex: de 100, apenas 90 apresentam. 
• Expressividade: o quão grave uma pessoa é 
em relação a outra. Possuem o mesmo 
genótipo mas o fenótipo se classifica de 
diferentes formas. 
• Ex: as pessoas tem uma doença grave, mas 
algumas apresentam ela gravemente e 
outra mais de leve. 
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Herança ligada ao X: 
• A inativação do X é um processo fisiológico 
normal que inativa, nas células somáticas, a 
maioria dos genes de um dos dois 
cromossomos X nas mulheres normais, mas 
não os genes do único cromossomo X nos 
homens; 
• Essa inativação em doenças ligadas ao X 
tem uma profunda importância clínica. Ela 
faz com que as mulheres tenham duas 
populações celulares que expressam os 
genes d num ou de outro cromossomo X. 
Essas duas populações celulares são 
geneticamente idênticas, mas divergem no 
funcionamento. E ambas as populações 
ce lu lares podem ser rap idamente 
identificadas para algumas doenças nas 
mulheres. 
• Mulher com Aa na qual o "A" foi 
parcialmente inativado e o "a" possui a 
alteração recessiva, logo mesmo sendo 
heterozigoto irá apresentar a doença 
recessiva já que o A normal foi inativado 
(X). 
• Afeta mais o sexo masculino do que 
feminino, isso pois o homem afetado passa 
para as filhas, mas recebendo o gene 
normal da mãe elas são só portadoras, se 
tiver inativação do X pode ser que virem 
afetadas. Normalmente essas doenças 
afetam mais os homens. 
• Homens afetados mulheres portadoras. 
Herança recessiva ligada ao X: 
- Hemofilias A e B; 
- Distrofia muscular de Duchenne; 
- Distrofia muscular de Becker; 
- Daltonismo; 
- Doença de Fabry; 
- Deficiência de G6PD; 
- Síndrome de Hunter; 
- Síndrome de Lesh-Nyhan; 
- Síndrome de Kennedy. 
Características: 
- A característica fenotípica incide muito 
mais em homens do que em mulheres; 
- As mulheres heterozigotas geralmente 
não são afetadas, mas a lgumas 
manifestam a condição em níveis variados 
de gravidade determinada pelo padrão de 
inativação do X. 
- O gene responsável pela condição é 
transmitido de um homem afetado para 
todas as suas filhas. Os filhos homens de 
qualquer uma dessas filhas têm um risco 
de 50% de herdá-lo. 
- O alelo mutante nunca é transmitido 
diretamente de pai para filho, mas é 
transmitido de um homem afetado a todas 
as suas filhas; 
- O alelo mutante pode ser transmitido ao 
longo de uma série de mulheres 
portadoras, de modo que os homens 
afetados de uma genealogia serão 
aparentados entre si através das 
mulheres; 
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- Uma proporção significativa dos casos 
isolados se deve a mutações novas 
(aconteceu durante a meiose, ou seja, não 
existia nas gerações passadas). 
Hemofilia A: 
É um distúrbio recessivo ligado ao X clássico, 
no qual há falha na coagulação sanguínea 
devido à deficiência do fator VIII, uma proteína 
da cascata da coagulação. Há a presença de 
hematomas frequentes e há falta do tampa 
buraco nos vasos (coágulos). 
Clinicamente, a hemofilia se manifesta por 
contusões, hemartoses (sangramento intra-
articulares), sangramento nos músculos, 
sangramento espontâneas e sangramentos 
prolongados depois de cortes. 
Por volta dos 2-4 anos, costumam aparecer 
as principais manifestações clínicas da 
hemofilia grave, pois a criança por si só e, 
en tão , s urgem hemartoses . E ssas 
hemorragias são mais frequentes nas 
grandes articulações, como joelho, cotovelo, 
tornozelo e quadril. Elas provêm dos capilares 
subsinoviais, provocando edema e dor intensa. 
A fim de promover a reabsorção sanguínea 
na cavidade, deve-se repor os fatores de 
coagulação e indicar repouso. 
Distrofia Muscular de Duchenne: 
- Afeta 1 a cada 3500 meninos nascidos 
vivos; 
- Ausência na produção de distrofia - 
proteína presente nas fibras musculares 
(âncora- célula prolongar ou encurtar); 
S intomas se in ic iam na infância e, 
progressivamente, o paciente apresenta 
dificuldades em executar movimentos simples, 
c o m o p u l a r e c o r r e r , d e v i d o o 
enfraquecimento predominante dos músculos 
proximais. Fraqueza na cintura e nas pernas 
favorece o sinal de Gower, no qual o paciente 
distrófico tem dificuldades em levantar-se do 
chão sem apoio, necessitando de escalar nas 
próprias pernas para alcançar a posição 
ereta. Grande parte dos afetados pela doença 
possui um aumento na panturrilha que é 
chamado de pseudo-hipertrofia. Com o tempo, 
a debilidade aumenta, necessitando do uso de 
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cadeira de rodas em torno dos 12 anos de 
idade. Mesmo com medidas rigorosas de 
ventilação mecânica, de cuidados respiratórios 
e de traqueostomia, os pacientes sucumbem, 
em média, aos 20 anos de idade por 
complicações cardiorrespiratórias. 
Daltonismo: 
- Xq28 é um distúrbio que envolve os cones, 
um dos principais tipos de células da retina. 
Os três tipos desse distúrbio denominam-se: 
• Protanomalia - alteração na absorção da 
cor vermelha; 
• Deuteranomalia - alteração na absorção da 
cor verde; 
• Tritanomalia - alteração na absorção da cor 
azul. 
Herança dominante ligada ao X: 
- Muitas mulheres são afetadas 
- Raquitismo hipofosfatêmico; 
- Síndrome de Rett; 
- Síndrome de Goltz e a incontinência 
pigmentar ; 
- Síndrome do X-frágil 
OBS: cabe salientar que algumas doenças 
dominantes ligadas ao X cursam com fenótipos 
extremamente graves. 
Mãe afetada = 50% de chance de homens e 
mulheres afetados; 
Pai afetado = todas as filhas afetadas e filhos 
normais. 
Características: 
- Homens afetados casados com mulheres 
normais têm seus filhos normais e todas 
as filhas afetadas; 
- A prole de ambos os gêneros de uma 
mulher portadora tem risco de 50% de 
herdar o fenótipo. O padrão visto no 
heredograma é semelhante ao da herança 
autossômica dominante; 
- Mulheres afetadas ocorrem em uma 
freqüênciaaproximadamente duas vezes 
maior do que os homens afetados, mas as 
mulheres afetadas tipicamente exibem 
expressão mais leve (embora variável) do 
fenótipo; 
- Um exemplo de distúrbio dominante ligado 
ao X é o raquitismo hipofosfatêmico 
(também conhecido como raquitismo 
resistente à vitamina D), no qual há 
comprometimento da capacidade dos 
túbulos renais na absorção do fosfato 
filtrado. Esse distúrbio preenche os 
critérios da herança dominante ligada ao X 
quanto ao acometimento de ambos os 
gêneros, embora os níveis de fosfato 
sérico estejam menos reduzidos e o 
raquitismo seja menos grade nas mulheres 
heterozigotas do que nos homens 
afetados. 
Síndrome de Rett:; 
- Alta letalidade em homens; 
- 1:12.000 a 1:22.000 em todas as meninas 
nascidas vivas; 
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- Ocorre quase que exclusivamente nas 
mulheres; 
- Doença dominante ligada ao X e é 
geralmente letal em homens hemizigotos; 
- Caracterizada pelo desenvolvimento e 
crescimento normais nos períodos pré-
natal e neonatal, seguidos de sintomas 
neurológicos de surgimento rápido nas 
mulheres afetadas. 
Evolução em estágios: 
• Estagnação precoce - inicia-se entre seis e 
18 meses e caracteriza-se por uma parada 
no desenvolvimento, desaceleração do 
crescimento do perímetro craniano, 
diminuição da interação social com 
conseqüente isolamento. 
• Rapidamente destrutivo - inicia-se entre 
um e três anos de idade e tem a 
duração de semanas ou meses. Uma 
rápida regressão psicomotora domina o 
quadro, com presença de choro 
imotivado e períodos de extrema 
irritabilidade, comportamento tipo autista, 
perda da fala e aparecimento dos 
movimentos estereotipados das mãos, com 
subseqüente perda da sua função práxica; 
disfunções respiratórias (apnéia em vigília, 
episódios de hiperventilação e outras) e 
crises convuls ivas começam a se 
manifestar. Em algumas crianças há 
perda da fala que já estava 
eventualmente presente. Distúrbios do sono 
são comuns 
• Pseudo-estacionário - no qual ocorre 
certa melhora de alguns dos sinais e 
sintomas, inclusive do contato social. Os 
distúrbios motores são evidentes, com 
presença de ataxia e apraxia, 
espasticidade, escoliose e bruxismo. 
• Deterioração motora tardia - se inicia por 
volta dos dez anos de idade, ocorrendo 
lenta progressão dos déficits motores, com 
presença de esco l i ose e severa 
deficiência mental. 
• A fala está sempre muito 
comprometida e, muitas vezes, 
totalmente ausente. Algumas crianças 
chegam a falar, deixando de fazê-lo à 
medida que a deterioração avança. 
Síndrome do cremoso X frágil - SXF: 
- A SXF é a forma mais freqüente de 
deficiência mental herdada, afetando 
homens (mais grave) e mulheres; 
- O O comprometimento mental dos 
afetados é variável. Alterações de 
comportamento, como hiperatividade e 
défic it de atenção, também são 
observadas, além de sinais identificados 
em transtornos do espectro autista. 
- É causada por mutação no gene FMR1, 
que apresenta, em sua região reguladora 
(porção 5’ não traduzida), uma repetição 
de trinucleotídeos (CGG) = mutação por 
expansão;

A 
◦ Normais: 6 a 55 repetições 
◦ Pré-mutação: 55 e 200 (portadora 
n ã o a f e t a d a ) , n a p r ó x i m a 
gametogênese pode ter > 200 
repetições. 
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◦ Afetados (mutação completa): > 200 
• Pré-mutação: 
Não manifestam deficiência mental e não 
necessariamente manifestarão os fenótipos 
associados à pré-mutação. 
Mulheres apresentam risco de terem 
descendentes afetados por SXF. 
Homens transmitem a pré-mutação a todas 
as suas filhas. 
•Mutação completa: 
• Quase todos os homens e, 
• 40% a 50% das mulheres 
manifestam SXF. 
• Mulheres têm risco de terem crianças 
afetadas por SXF. 
• Homens em geral não se reproduzem

OBS: Pré-mutação pode passar por várias 
gerações até que se transforme numa 
mutação completa e apareça uma criança 
afetada. 
- Homens portadores de pré-mutação 
podem apresentar FXTAS, caracterizada 
por ataxia cerebelar de início tardio e 
tremor de intenção. 
- menor frequência entre as mulheres 
portadoras de pré-mutação. 
- Algumas características físicas tornam-se 
mais evidentes após a puberdade, como 
face alongada, orelhas grandes e em 
abano, mand íbu la proeminente e 
macroorquidia. 
- Casos de SXF são sempre herdados e, 
embora a SXF se manifeste em ambos os 
sexos, homens que possuem a mutação 
apresentam quadro clínico mais grave do 
que mulheres com a mesma alteração. 
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