Controle Endócrino pelo Hipotálamo

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ENDOCRINOLOGIA
segunda-feira, 22 de fevereiro de 2021
15:35
 
 
Recorte de tela efetuado: 22/02/2021 15:38
 
Hipotálamo órgão dentro do cérebro formado por neurônios que produzem neuropeptídeos, mas parte deles vão direto para hipófise, os dois juntos fazem o controle endócrino, inclusive da reprodução.
O hipotálamo produz GnRH que vai direto para hipófise anterior (formada por céls glandulares produtoras de hormônios proteicos) pelo espaço porta hipotalamico-hipofisário, ele dá dois estímulos, um estímulo a médio longo prazo que é pra produzir LH e FSH numa cél específica da hipófise que chama gonadotrofo, e um estímulo a curto prazo que é para liberar com ctz no sg o LH e talvez dependendo dos níveis de estrógenos e inibina liberar FSH, mas nada impede que quando o GnRH chega na hipófise e se liga nos seus receptores se tiver LH nos gonadotrofos, parte desse LH vai sair pro sg. Então tanto LH e FSH vão via sg chegar até o ovário. O FSH age no folículo, estimulando crescimento de alguns folículos, que quando crescem estimulam produção de estrógeno (hormônio esteróide) e inibina (proteína), e vai iniciar a maturação dos folículos para maturação. O LH se estiver alto vai fazer o crescimento final do folículo, maturação final do folículo, ovulação, luteinização (transformar um folículo rompido em CL) e manutenção da produção de progesterona. 
Nas fêmeas com início da puberdade quando estrógeno e progesterona começam a ser secretados de maneira contínua mas oposta, tem a fase luteinica quando progesterona está alta, e a fase folicular quando estrógeno está alto. Esses dois hormônios em conjunto, em sinergia mas não em sincronia, vão mudando o comportamento, estado de maturidade sexual. E as mudanças nas genitálias femininas. 
 
LOCALIZAÇÃO
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/02/2021 13:46
 
Hipotálamo (roxo) está no centro do encéfalo, divido em vários centros. 
Hipófise anterior (azul) também conhecida pituitária
Hipófise posterior (verde)
Glândula pineal - produz melatonina, e entre outras funções tem a determinação da ciclicidade reprodutiva/ estacionalidade reprodutiva; por ex: éguas ciclam quanto maior a quantidade de luz no dia, portanto a pineal só produz melatonina quando está escuro, na primavera a quantidade de luz vai aumentando durante o dia vai diminuindo a quantidade de melatonina que tem ação antigonadotrófica ela diminui/inibe a produção do GnRH. Éguas ciclam na primavera e verão e param no outono e inverno.
 
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/02/2021 13:53
 
 
VASCULARIZAÇÃO
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/02/2021 14:56
ESPAÇO PORTA HIPOTALÂMICO HIPOFISÁRIO
 
Entradas de sg da hipófise - artéria carótida interna que passa pelo hipotálamo; artérias hipofisárias médias e inferiores; artérias capsulares
Existe um circuito que o sg circula, toda vez que o sg vem por ex com grande quantidade de GnRH ele fica preso por um tempo até que todo sg seja lavado e pegue todas as veias hipofisárias, que vão se juntando até chegar no coração.
 
 
HIPÓFISE E SEU CONTROLE PELO HIPOTÁLAMO
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/02/2021 15:08
 
CRH - aumenta metabolismo de maneira imediata; momento de medo/susto libera cortisol, você corre como nunca pensou que conseguiria, muita adrenalina, essa é uma situação consciente.
 
Égua - os dias mais longos, existe menor secreção melatonina, e como ela inibe o GnRH a sua diminuição aumenta os pulsos de GnRH, essa pulsatilidade faz liberar mais LH e FSH que fazem os folículos crescerem a égua produz estrógeno que vai até o centro comportamental da égua e ela começa a entrar no cio, isso é uma situação que não é consciente. 
 
TRH - ativado quando precisa aumentar o metabolismo, precisa ficar mais atendo. Vai resultar numa maior produção indiretamente da tiroxina e do T3, que vão na céls de todo corpo aumentar metabolismo
 
PRH - série de controles, inclusive comportamentais
 
GH - potente regulador do metabolismo, tanto em situações de falta de alimento quanto de excesso de alimento, regula as duas vias
 
SOMATOSTATINA - inibe o hormônio do crescimento e o hormônio estimulante
 
PIF - inibe prolactina 
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/02/2021 15:20
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/02/2021 15:21
 
HORMÔNIO
Substância química produzida em uma célula que atua em uma célula ou órgão alvo, desencadeando uma resposta biológica (inibição, estímulo ou regulação) no local específico de atuação.
O hormônio é um mensageiro.
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/02/2021 15:46
 
Célula de origem produz o hormônio ele é liberado e cai na corrente sanguínea para realizar sua ação na célula ou órgão alvo, o que define a célula que ele vai agir é o receptor. O receptor só existe nas células que ele vai agir. O receptor é sempre uma proteína! A célula tem que produzir o receptor para aquele hormônio.
 
Um hormônio que tem ação endócrina, ele pega o sangue pra chegar até a célula alvo, todo sg tem aquele hormônio mas ele só vai agir na célula alvo. 
 
Ação parácrina - células ou tecidos paralelos
Ex: o embrião produz o fator antiluteolítico, está encostado no endométrio, e esse fator age na célula que está encostada/paralela.
 
Ação autócrina - células hipotalâmicas produzem os opíoideis endógenos que agem diretamente na própria célula, inibindo produção GnRH e estimulando RH
 
Ação telécrina - feromônio; cachaço produz o feromônio que induz o comportamento de passividade e aceitamento da monta da porca
 
 
CLASSES DE HORMÔNIOS QUANTO A ESTRUTURA BIOQUÍMICA
 
Proteicos -> peptídeos, glicoproteínas, neuropeptídeos (GnRH, LH, FSH, eCG, hCG)
Esteroides (testosterona, progesterona, estrógeno)
Ácidos graxos (prostaglandinas)
Aminas (melatonina)
 
Continuação 24/02
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/02/2021 16:04
MECANISMO ENDÓCRINO
Hormônio proteico por ser uma proteína ele é hidrossolúvel, portanto não precisa de um carreador no sg, ele é transportado livremente no sg, e como é proteína não atravessa a membrana plasmática que é lipídica então precisa de um receptor na membrana da célula (que também é proteico). O hormônio vem via sg e só se liga no receptor específico, que está presente na célula alvo. 
A produção de proteína, ela é transformada em RNAm que vai pro ribossomo normalmente do reticulo endoplasmático rugoso, e é traduzido a msg em proteína.
Célula expressa determinada proteína (receptor, hormônio, enzima) 
Hormônio proteico sai do sg se liga à um receptor na célula, esse receptor que é uma proteína é ligado na membrana à uma outra proteína de ativalção, uma vez que o hormônio se liga ao receptor a configuração espacial muda, ou o hormônio capta ou doa um ou mais elétrons, que interage com a proteína G, a mesma coisa com adenilciclase, ativando a adenilciclase, que é uma enzima que vai ativando vias de comunicação química dentro da cél.
 
Toda ação de um hormônio tem participação da síntese proteica.
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/02/2021 17:34
Hormônio esteroide é um lipídio, lipossolúvel então precisa de um carreador, os seus carreadores são proteínas e um dos principais é a albumina, que transporta qualquer lipídio, porém existem proteínas carreadoras específicas, que liberam ou retem hormônios no sg.
Proteínas saem do sg, no interstício tem as proteases que irão quebrar as proteínas e vai liberar os hormônios, como são lipossolúveis entram pela membrana sem receptores na membrana, e normalmente os receptores tá no núcleo mas podem estar adjacentes a membrana nuclear, o receptor de esteroide é uma proteína e esta é um agente de transcrição, ela vai estimular ou inibir a transcrição de um determinado gene que regula determinada proteína, vai haver a transcrição do DNA ou das cadeias de DNA, que podem ser uma parte só ou várias partes, as transcritases específicas vão começar a montar o RNAm pra síntese da proteína, ele sai pelo núcleo da célula vai até os ribossomos no RER e você tem o produto, que pode ser uma enzima ou receptor de membrana.
 
· Progesterona no endométrio tem capacidade de bloquear a síntese do receptor de estrógeno
· Estrógeno quando se ligaao seu receptor estimula a produção do receptor da progesterona
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/02/2021 17:39
 
Hipotálamo produz ocitocina e vasopressina que vai ser armazenada na hipófise posterior (neuro hipófise) e quando sofre estimulo é liberada
Comunicação entre útero e ovários, que pode acontecer diretamente por vasos sanguíneos ou da forma que os ovários liberem os esteroides e chegam no coração direito pela veia cava, passam pelo pulmão e depois voltam pelo coração esquerdo e vão chegar até o útero ou até hipotálamo ou hipófise
Placenta participa da regulação da atividade ovariana ou uterina, em situação de prenhez
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/02/2021 17:49
Centro hipotalâmico - grupos de neurônios aonde o núcleo estão concentrados em regiões diferentes do hipotálamo; existem 2 centros que liberam GnRH no hipotálamo
Centro tônico - liberação basal de GnRH - é a liberação mínima que não para, está sempre liberando; responde estímulos para liberar sempre
Centro pulsátil (episódico) - responsável pelo pico de GnRH, que é responsável pelo pico de LH e uma fêmea só ovula se estiver no nível máximo de LH
 
 
HIPOTÁLAMO
 
GnRH - hormônio liberador de gonadotrofinas
Liberado de forma tônica e episódica
Forma tônica - estimula a liberação basal de gonadotrofinas produzidas na hipófise (FSH e LH) - vai haver uma certa variação nos níveis
Forma episódica - estimula liberação de GnRH que leva ao pico de LH
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/02/2021 18:11
Conjuntos de neurônios que formam hormônios
 
PIH - hormônio inibidor de prolactina (dopamina)
· Inibe a liberação de prolactina
· Existem lugares do SNC que produzem dopamina
 
PRH - hormônio liberador de prolactina
· Estimula a liberação de prolactina
 
 
HIPÓFISE ANTERIOR
 
FSH - hormônio folículo estimulante 
Recrutamento, desenvolvimento e maturação folicular
Estimula a secreção de estrógeno pelos folículos ovarianos
Estimula proliferação das células da granulosa
Estimula o início da expressão de receptores de LH nas células da granulosa 
 
LH - hormônio luteinizante
Desenvolvimento e maturação final folicular
Ovulação
Estimula a secreção de estrógeno - no final do desenvolvimento, concomitantemente ao aumento células de LH na granulosa
Luteinização das células da teca interna e da granulosa --> corpo lúteo (CL)
Estimula produção de progesterona 
 
Prolactina 
Inicia e mantém a lactação
Mediação dos efeitos estacionais e lactacionais na reprodução em animais domésticos
 
Ocitocina
Estimula as contrações uterinas durante a fase folicular do ciclo estrar e durante os últimos estágios do parto (miométrio)
Dilatação da cérvix no momento do parto e cio
Liberação do leite
Estimula a produção de PGF2alfa no endométrio
 
Melatonina - glândula pineal - ritmo circadiano - padrão de liberação hormonal no período de 24 horas
Estimula a reprodução de ovinos, caprinos e bubalinos
Inibe a reprodução em equinos
Obs.: produzida durante o período de escuro
 
Hipotálamo da égua entende como um estimulo inibitório e o da ovelha, cabra e búfala entende como um estimulo na produção de GnRH
 
 
Recorte de tela efetuado: 02/03/2021 00:26
Mostra a parte interna do ovário, e ela mostra parte estrutura com irrigação e parte glândula
Estroma ovariano - nas éguas fica pra fora
No meio do ovário tem os vasos que nunca saem, só aumentam e mudam de tamanho dependendo da fase do ciclo estral, e do fluxo sanguíneo que passa pelo ovário 
Envolta tem o córtex ovariano, onde tem os gametas
Pontinhos pequenos - folículos primordiais os mais novinhos, depois passam para folículos primários, secundários, terciários, a irrigação vai se desenvolvendo ao passo que os folículos vão se desenvolvendo. Os vasos que nutrem e drenam o folículo vão aumentando de volume para poder dar vazão ao sangue necessário para nutrir as céls da granulosa e da teca interna, que vão se proliferando dentro dele aumentando a secreção de estrógeno e inibina. Envolta do folículo vemos uma linha sútil vermelha, que na égua vemos escuro no US 1 dia antes dela ovular, é irrigação chegando no folículo, onde tal folículo já apresenta antro e o estigma da ovulação, que vai se fundir e fluir por ele, descendo pelo infundíbulo e chegando na ampola e sendo conduzido (o oocisto) para ser fecundado. A dissolução tecidual é feita pela inflamação (vasodilatação -> rompimento tecidual e de vasos -> sangramento -> enche o antro de sg -> restruturação celular (luteinização) -> formação do CL)
 ↓
Corpo hemorrágico= cél da granulosa e da teca vão se transformar em cél luteinicas grandes e pequenas, e conforme o tecido luteinico granular cresce e absorve o líquido do coágulo, sobrando só TC fibroso
 ↓
CL (produz progesterona, ocitocina e relaxina) = TCF, apresenta grande irrigação (artéria e veia ovariana - que vão se ramificando)
Se não houver fecundação ou o embrião morrer antes do reconhecimento materno, há a morte de tecido granular, suprimento de sg diminui rápido sobrando só TCF, que chamamos de corpo albicans
 ↓
Corpo albicans = só tecido conjuntivo fibroso
 
O folículo produz estrógeno, inibina (formada por 2 moléculas constituintes que quando separadas elas se transformam em hormônios menores que atuam, a ativina que estimula a secreção do FSH e a folistatina que diminui a secreção do FSH
 
Nas fêmeas tem uma quantidade pré-determinada de folículos primordiais. 
Ex: Na vaca do dia que o folículo sai de primordial até o dia que ele ovula, e a maior parte entra em atresia (morrer), 1 apenas vai ovular, demora em torno de 4 meses
 
OVÁRIO
 
Progesterona (produzida pelo CL) - age no hipotálamo
· Inibe a liberação pulsátil de GnRH e LH - indiretamente, não deixa GnRH chegar no receptor e não gera LH; quando a progesterona está em altos níveis séricos, ou seja, quando tem corpo lúteo ativo nos ovários, ela bloqueia a liberação de GnRH e consequentemente bloqueia liberação de LH
· Inibe comportamento reprodutivo - agindo no centro comportamental; fêmeas de ciclo estral quando a progesterona está alta ela não mostra o comportamento receptivo ao macho, o cio
· Promove a manutenção da gestação
· Estimula a secreção endometrial - histiotrofo
· Inibe a motilidade uterina - mais potente inibidor do miométrio
· Inibe a atividade imunológica só no útero para que não haja uma reação contra o embrião e o feto, por não terem histocompatibilidade com a mãe, por expressarem proteínas que vem do pai
· Desenvolvimento das características sexuais secundárias das fêmeas (em conjunto com o estrógeno)
 
Ocitocina
· Age no endométrio induzindo a liberação de protaglandina F2alfa (do CL ou neurohipófise)
 
Relaxina
· Dilatação da cérvix e da vagina durante o parto
· Na cadela estimula a secreção de progesterona pelo CL
 
Estrógeno
· Exerce efeito sobre a secreção de GnRH, FSH e LH
· Estimula a atividade secretória do sistema reprodutivo feminino - principalmente secreção de muco
· Induz o comportamento sexual - se a progesterona estiver baixa ele é capaz de fazer com que a fêmea assuma um comportamento ao macho, as fêmeas de ciclo estral 
· Aumenta a contração uterina
· Desenvolvimento das características sexuais secundárias das fêmeas - (em conjunto com progesterona) essas mudanças ocorrem porque tem inicialmente um aumento do estrógeno e depois um período de ação da progesterona
· Estimula o crescimento dos ductos e desenvolvimento das glândulas mamárias
 
Influência do E2 e P4 sobre o eixo hipotalâmico hipofisário
· A P4 sempre faz feedback negativo sobre a liberação de GnRH, no hipotálamo e, consequentemente, LH na hipófise; 
· O E2 sempre faz feedback negativo sobre a liberação de FSH na hipófise
· O E2, na presença de altos níveis séricos de P4, faz feedback negativo sobre a liberação de GnRH, no centro de liberação tônica no hipotálamo e, consequentemente, LH na hipófise
· O E2, na presença de baixos níveis séricos de P4, faz feedback positivo sobre a liberação episódica no hipotálamo e, consequentemente, LH na hipófise
 
Inibina
· Reduz a liberação de FSH - diretamente na hipófise, ação junto com o estrógeno,a produção e a liberação deles é estimulada pelo FSH, e fazem feedback negativo para liberação de FSH na hipófise
· Controla o número de ovulações espécie-específicas (estrógeno também faz isso)
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 03/03/2021 17:24
 
Colesterol é captado pela célula é separado da proteína e vai sendo desesterificado (na forma HDL/ADL), na mitocôndria da célula sofre várias ações enzimáticas, até chegar em pregnenolona que é o percursor imediato da progesterona, a progesterona é o percursor imediato da testosterona, e a testosterona do estradiol. 
Dentro da membrana basal, que separa a teca interna (ou interior do folículo) e teca interna (exterior do folículo) tem as células dentro do folículo que tem ação esteroidogênica (gênese dos esteróides). Então as células que fazem toda transformação do colesterol até estradiol são as células da teca e granulosa, mas elas tem funções diferentes, apesar das duas darem conta da transformação. As setas tem tamanhos diferentes, isso significa que da transformação de colesterol até progesterona, a maior quantidade de progesterona é produzida pela célula da granulosa, e a célula da teca é responsável pela maior produção de testosterona, devido a maior ação da desmolase, essa testosterona na sua maioria volta na cél da granulosa e através da ação da aromatase é transformada em estrógeno, que sai da granulosa, passa pela parede folicular, cai nos vasos sanguíneos e vai fazer todas as ações do estrógeno. 
 
Prostaglandinas
· PGF2alfa 
Promove luteólise
Contração da musculatura lisa do trato reprodutivo - PGE2 também faz (suínos)
Fora do útero: ovulação (processo inflamatório, apesar de ser um processo fisiológico), formação do CL (reparo) e parto 
· PGE2 - luteotrófica, estimula a manutenção do corpo lúteo, impedindo a luteólise 
Dilatação da cérvix
 
Placenta 
· eCG (gonadotrofina coriônica equina)
Produzida nos cálices endometriais 
Função similar ao FSH (predominantemente) e LH - afinidade de ligação, todo hormônio só age se tiver um receptor, essas gonadotrofinas se ligam ao receptor tanto de FSH quanto de LH; são moléculas maiores que as gonadotrofinas normais, e tem sub-unidades, alfa (comum à todas elas) e beta; 
Estimula o crescimento folicular, como essa gonadotrofina vem da placenta, mesmo o folículo crescendo e produzindo estrógeno e inibina, ambos não tem ação na placenta pra inibir a eCG, e eCG ta alta, ela vai se ligando nos receptores de FSH dos folículos no ovário ao longo dos 60-120 dias, e estimula o crescimento de vários folículos, como ela também tem ação LH quando os folículos estão no estágio pré-ovulatório ela se liga também nos receptores do LH fazendo com que vários ovulem, esses folículos se transformam em CL (acessórios)
Estimula a formação de CL acessórios - produzir ainda mais progesterona, que vai garantir a gestação
eCG começa a ser liberada nos 40 dias de gestação
Muito utilizada IATF; usadas em outras espécies, mas não funcionam bem nas éguas, mas apesar de serem utilizadas como são de outra espécie elas são reconhecidas como corpo estranho, e o SI começa produzir AC e com o tempo não funcionam mais, no caso dos bovinos como são usadas no máximo 3x na estação de reprodução essa sensibilização não é tão grande quando for usar da próxima vez
· hCG (gonadotrofina coriônica humana)
Produzida na placenta de primatas
Função similar ao LH
Suporte ao CL original para que ele produza mais progesterona e garanta a manutenção da gestação
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/03/2021 00:08
Hipófise anterior estimulada pelo GnRH produz FSH e LH, o FSH faz o recrutamento dos folículos terciários, desenvolvimento folicular inicial e maturação folicular inicial, o LH faz o desenvolvimento folicular final e maturação folicular final; o folículo produz estrógeno e inibina, que faz feedback negativo para liberação de FSH na adenohipófise, e a progesterona se tem CL em um dos ovários ela faz feedback negativo tanto no centro episódio quanto no centro tônico para liberação de LH portanto não há cio nem ovulação
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/03/2021 00:26
O estrógeno se tiver receptor pra ele no endométrio, ele se liga aos seus receptores, ele aumenta a expressão do expressor de ocitocina, ela vem do CL se liga a uma quantidade maior de receptores e produz quantidade maior de PGF2alfa que pelo mecanismo de contracorrente da veia uterina para artéria ovariana, chega e faz a luteólise, os níveis séricos de progesterona cai, para o feedback negativo nos 2 centros, mas principalmente no episódico, o folículo dominante está produzindo estrógeno, agora sem o efeito da progesterona no centro episódio, esse estrógeno faz o feedback positivo para a liberação do GnRH no espaço porta-hipitalâmico-hipofisário que faz liberação em alta frequência e amplitude de LH que faz com o que ocorra a ovulação
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/03/2021 00:35
O folículo ovula, libera o ovócito e é captado pelas fimbrias, vai pelo infundíbulo até chegar na região histimo..., o sptz vem faz a fecundação, o ovócito é fertilizado, se ele crescer adequadamente no caso da vaca que produz o interferontal, que bloqueia a ação do estrógeno e não há luteólise e esse embrião é mantido vivo no útero e a progesterona da toda condição para que ele se transforme em feto e mantenha a gestação.
Se não é fertilizado não há o reconhecimento materno, nem o bloqueio da PGF2alfa, quando o CL sai tudo começa de novo.
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/03/2021 00:44
Nas fêmeas onde a reprodução é sazonal, mostrando o efeito da luz, nas espécies onde a melatonina tem ação gonadotrófica, então quanto menos luz menos estimulo luminoso na retina, menos comunicação no nervo óptico que se liga no glândula pineal, na pineal o triptofano é transformado em serotonina que é transformada em melatonina, que estimula a liberação de FSH e LH
 
 
Recorte de tela efetuado: 24/03/2021 00:48
Nos dias longos existe bastante estimulo luminoso na retina e existe um bloqueio de transformação de serotonina em melatonina, menos melatonina no hipotálamo mais GnRH, mais FSH e mais LH, e ela cicla.