artigo 03. T1pdf

Prévia do material em texto

BMJ 2018; 361: k2232 doi: 10.1136 / bmj.k2232 (publicado em 4 de junho de 2018) Página 1 de 5
Prática
PRÁTICA
ATUALIZAÇÕES CLÍNICAS
Microcefalia fetal
Aamod Nawathe Estagiário de subespecialidade em medicina materna fetal 1, Jane Doherty clínico geral 2,
Pranav Pandya consultor e líder em medicina fetal 1
1 Fetal Maternal Medicine, University College London Medical School, London WC1E 6BT, Reino Unido; 2 Nexus Health Group, Londres SE1 6JP
foi definido como perímetro cefálico menor que 3 desvios 
padrão abaixo da média. 7 8O que você precisa saber
• A microcefalia fetal pode ser isolada ou associada a outras 
anomalias congênitas
Fazer um diagnóstico pré-natal de microcefalia pode ser desafiador 
por vários motivos, incluindo idade gestacional incerta, falta de 
gráficos personalizados para explicar fatores como etnia e, claro, a 
ausência de um exame de rotina do terceiro trimestre. 9
Estudos observacionais prospectivos têm mostrado que as próprias 
medidas de ultrassom estão sujeitas a variações intra-observador e inter-
observador, 10 11 portanto, o diagnóstico só pode ser feito após o 
nascimento.
• As causas incluem infecções genéticas, cromossômicas, exposição a toxinas (como 
álcool), metabólicas, restrição de crescimento intrauterino ou uma variante normal
• As consequências da microcefalia podem incluir atraso no desenvolvimento 
neurológico, paralisia cerebral, epilepsia e problemas de visão e audição
• Não existe tratamento que possa reverter os efeitos da microcefalia no 
útero
• Aconselhe as mulheres com diagnóstico de toxoplasmose primária ou infecção por 
citomegalovírus a esperar pelo menos seis meses antes da concepção
Quais são as causas da 
microcefalia fetal?Microcefalia fetal, um pequeno perímetro cefálico no útero ou no 
nascimento, é um achado clínico raro, mas importante, que pode ocorrer 
como parte de uma série de condições ou, raramente, como uma variante 
normal. A prevalência de microcefalia pré-natal na Europa é de 1,53 por 10
000, 1 2,3 por 10.000 na Índia, 2 e cerca de 6 por 10.000 nos EUA. 3 
Identificar a microcefalia é importante porque quanto menor o 
perímetro cefálico fetal, maior o risco de atraso no 
desenvolvimento e intelectual. 4
A microcefalia pode ser identificada como parte de uma gama de condições 
heterogêneas, incluindo distúrbios genéticos ou cromossômicos, infecção, 
exposição a toxinas como álcool, erros metabólicos, restrição de 
crescimento intrauterino ou, raramente, uma variante normal (ver caixa 1 ) 
A microcefalia fetal pode ser um achado isolado ou pode estar associada a 
outras anomalias. A etiologia subjacente pode ser confirmada em pouco 
mais da metade dos casos, e esse número pode aumentar com os avanços 
nos testes genéticos, como o sequenciamento de exoma. 13Embora não haja tratamento disponível, o diagnóstico precoce 
permite investigações oportunas, bem como permite que os pais 
recebam aconselhamento adequado sobre o prognóstico de longo 
prazo. Esta atualização discute o diagnóstico e o tratamento da 
microcefalia fetal e é destinada a obstetras, parteiras e clínicos gerais.
Fontes e critérios de seleção
Pesquisamos o PubMed e a Cochrane Library usando o termo MESH “microcefalia” e 
subtítulos como Zika vírus, aconselhamento pré-concepcional, diagnóstico pré-natal, 
toxoplasmose e citomegalovírus. Nossa pesquisa incluiu ensaios clínicos 
randomizados, revisões sistemáticas e observacionais e relatos de casos relevantes 
de 1965 a 2017. Excluímos artigos não ingleses sem tradução confiável ou outras 
fontes da Internet de precisão incerta.
O que é microcefalia fetal?
A microcefalia é um perímetro cefálico significativamente menor do 
que a média para a idade gestacional ( Figura 1 ) 6 Microcefalia fetal
Correspondência para: P Pandya pranavpandya@nhs.net
Apenas para uso pessoal: Ver direitos e reimpressões http://www.bmj.com/permissions Se inscrever: http://www.bmj.com/subscribe
Traduzido do Inglês para o Português - www.onlinedoctranslator.com
http://www.bmj.com/permissions
http://www.bmj.com/subscribe
http://crossmark.crossref.org/dialog/?doi=10.1136/bmj.k2232&domain=pdf&date_stamp=2018-06-04
https://www.onlinedoctranslator.com/pt/?utm_source=onlinedoctranslator&utm_medium=pdf&utm_campaign=attribution
Amanda Bertolin
Amanda Bertolin
Amanda Bertolin
Amanda Bertolin
Amanda Bertolin
Amanda Bertolin
Amanda Bertolin
Amanda Bertolin
BMJ 2018; 361: k2232 doi: 10.1136 / bmj.k2232 (publicado em 4 de junho de 2018) Página 2 de 5
PRÁTICA
Quadro 1: Causas da microcefalia (adaptado de Pilu et al 12)
Microcefalia com malformações associadas
ou citomegalovírus. Se houver suspeita de infecção clínica pelo zika 
vírus, o teste sorológico para zika é oferecido quatro semanas após o 
retorno de uma área onde a febre zika é endêmica. A triagem de 
infecções maternas, como toxoplasmose ou citomegalovírus, por 
meio do teste de anticorpos como IgG, IgM e avidez de IgG (que 
mede a força de ligação de IgG ao antígeno do vírus) pode ajudar a 
diferenciar uma infecção recente de uma infecção antiga. 25 26
• Cromossômico ou genético
- Cromossômico - Trissomia 13, trissomia 18, trissomia 21
- Defeitos em um único gene - síndrome de Meckel-Gruber, síndrome de Smith-
Lemli-Opitz, síndrome de Bloom, síndrome de ruptura de Nijmegen, síndrome de 
De Lange
• De Meio Ambiente
- Restrição de crescimento intrauterino Amniocentese- A mulher geralmente também recebe uma amniocentese 
para fazer o diagnóstico de uma anomalia cromossômica (como a 
síndrome de Down), uma síndrome genética específica (conforme 
recomendado por um geneticista clínico) e para a análise direta de 
patógenos infecciosos se houver suspeita de patógenos maternos 
sorologia (como citomegalovírus ou
Toxoplasma). 25 27 28 Mais testes para investigar erros inatos do metabolismo são 
necessários se houver suspeita de uma anormalidade genética subjacente, 
conforme sugerido por um estudo retrospectivo. 13
- Infecções pré-natais - Toxoplasmose, citomegalovírus, Zika vírus, HIV
- Exposição pré-natal a drogas - síndrome do álcool fetal, síndrome da 
hidantoína fetal
- Erros inatos do metabolismo - síndrome da fenilcetonúria materna
• Etiologia desconhecida
Microcefalia sem malformações associadas
• Genética - microcefalia primária autossômica recessiva, síndrome de Paine, 
doença de Alpers
• Ambiental - desnutrição materna, hipóxia
• Etiologia desconhecida
Se a microcefalia for “isolada” (nenhuma outra anomalia observada sem 
evidência de infecção), então ofereça ultrassonografias seriadas a cada 
quatro semanas para monitorar as mudanças na biometria fetal e nas 
estruturas intracranianas. A ressonância magnética fetal (MRI) do cérebro é 
um complemento do ultrassom e pode fornecer mais informações sobre o 
desenvolvimento do cérebro. 29Quais são as consequências da 
microcefalia fetal?
Até 55% do cérebro humano compreende córtex cerebral, e a maioria dos 
neurônios é gerada por 21 semanas de gestação. 14 Portanto, é provável que 
a microcefalia fetal esteja associada a um córtex cerebral relativamente 
menor com menos neurônios, tornando o perímetro cefálico um marcador 
substituto do crescimento neural. 14-18 As consequências da microcefalia, 
conforme demonstrado por estudos observacionais longitudinais, incluem 
atraso no desenvolvimento neurológico ou prejuízo em outras áreas do 
desenvolvimento, como motor grosso, visual-motor, linguagem e epilepsia. 
15 19 Portanto, os bebês com microcefalia correm o risco de morbidade em 
longo prazo, como epilepsia e atraso no desenvolvimento. 20 Além disso, 
estudos observacionais mostraram uma correlação entre a gravidade da 
microcefalia e a gravidade do retardo mental. 4 21
Como a microcefalia fetal é tratada?
Durante a gravidez
Se houver suspeita de uso indevido de drogas ou álcool, envolva a equipe de 
proteção e ofereça apoio para reduzir ou interromper o uso de álcool ou drogas.
Encaminhar mulheres com microcefalia fetal a um centro de medicina fetal 
terciário com uma equipe multidisciplinarque inclui um especialista em 
medicina fetal, virologista, neonatologista, neurorradiologista e um 
geneticista para aconselhamento, dependendo da suspeita etiologia 
subjacente.
A microcefalia, isolada ou com outras anomalias, está associada a um 
risco significativamente aumentado de neurodeficiência e, após 
aconselhamento adequado da equipe multidisciplinar, a interrupção 
da gravidez pode ser discutida como uma opção com os pais. Se os 
pais continuarem com a gravidez, ofereça orientação adequada da 
equipe multidisciplinar, que pode incluir o contato com uma 
instituição de caridade ou grupo de apoio específico (ver box 
“Informações para pacientes”).
Como é diagnosticado?
Figura 2 descreve como os especialistas podem abordar a 
investigação e gestão de microcefalia fetal em um centro terciário.
História Opções de entrega
Durante o atendimento pré-natal de rotina, observe se a mulher tem uma história 
que possa aumentar o risco de microcefalia fetal, como uso de drogas, consumo 
de álcool, síndrome cromossômica ou genética conhecida, ou viagem para áreas 
com alta prevalência do vírus Zika (como o Brasil) enquanto grávida ou dentro de 
oito semanas antes da concepção. A maioria dos casos de microcefalia fetal é 
detectada por exame de ultrassom de rotina em 18-20 semanas ou em uma 
varredura subsequente. 23 Nessas circunstâncias, encaminhe as mulheres a uma 
unidade de medicina fetal para obter uma história detalhada e para uma 
avaliação ultrassonográfica adicional e investigações apropriadas.
A discussão das opções de parto com os pais deve ser adaptada à 
causa subjacente. O parto vaginal é geralmente
recomendado, a menos que haja contra-indicações obstétricas, 
como placenta prévia. 30
Qual é o prognóstico e o 
acompanhamento pós-natal?
O prognóstico para um feto com microcefalia pode variar de um 
desenvolvimento normal a uma ampla gama de neurodeficiência, 
dependendo de fatores como a gravidade da microcefalia e a causa 
subjacente ( caixa 1 )Outras investigações
Ultrassom - Uma ultrassonografia detalhada é a investigação de 
primeira linha para confirmar o diagnóstico e identificar outras 
anomalias fetais, como ventriculomegalia. 24 Os marcadores 
ultrassonográficos específicos de infecção congênita incluem 
ventriculomegalia, áreas ecodensas sugestivas de calcificações e 
restrição de crescimento.
Um estudo retrospectivo descobriu uma falta de dados sobre como aconselhar 
os pais quando a microcefalia isolada é detectada acidentalmente no terceiro 
trimestre, sem outras anormalidades. 31 Embora a ressonância magnética fetal 
seja oferecida na presença de outras malformações, 29 32
às vezes, mesmo uma combinação de ressonância magnética e ultrassom 
não ajuda a aconselhar os pais sobre o prognóstico. 33 Em um grande 
estudo retrospectivo que avaliou 680 casos de microcefalia pós-natal, 29% 
dos casos tiveram uma causa genética subjacente. 13
Exames de sangue- Quando há suspeita de anomalia congênita, o sangue 
materno é coletado para a triagem de infecções como a toxoplasmose
Apenas para uso pessoal: Ver direitos e reimpressões http://www.bmj.com/permissions Se inscrever: http://www.bmj.com/subscribe
http://www.bmj.com/permissions
http://www.bmj.com/subscribe
Amanda Bertolin
BMJ 2018; 361: k2232 doi: 10.1136 / bmj.k2232 (publicado em 4 de junho de 2018) Página 3 de 5
PRÁTICA
Embora os desfechos para pacientes com microcefalia não isolada variem 
amplamente, atraso no desenvolvimento neurológico, deficiência 
intelectual e epilepsia refratária foram os motivos mais comuns de 
encaminhamento a serviços pediátricos especializados para avaliação 
adicional. 13 Alguns estudos tentaram investigar a correlação entre o atraso 
do neurodesenvolvimento e a microcefalia isolada, mas com resultados 
conflitantes. Um estudo mostrou que o risco de atraso no 
desenvolvimento neurológico é de 10,5% quando o perímetro cefálico está 
entre dois e três desvios-padrão abaixo da média, 4 enquanto outros não 
mostraram nenhuma diferença significativa. 34 35
Como os pacientes foram envolvidos na criação deste artigo
O envolvimento do paciente não foi possível, pois não foi possível encontrar um paciente 
que estivesse disposto a compartilhar suas experiências devido à natureza sensível do tópico
Colaboradores: AN fez a pesquisa bibliográfica e escreveu o artigo. PP verificou e revisou 
o artigo. Ele é o fiador. JD acrescentou informações de um nível de atenção primária.
Conflitos de interesses: Lemos e entendemos a política do BMJ sobre declaração de 
interesses e não temos interesses conflitantes a declarar.
Proveniência e revisão por pares: Comissionado; revisado externamente por pares.
Embora o crescimento do cérebro fetal não possa ser alterado, algumas 
intervenções realizadas após o parto podem ajudar a prevenir a progressão 
da microcefalia em certas condições. Por exemplo, intervenções dietéticas 
em bebês com diagnóstico de fenilcetonúria 36
ou melhorar a nutrição pós-natal se a microcefalia for devida a nutrição 
materna inadequada 37 pode aumentar o perímetro cefálico, como 
mostrado em um estudo retrospectivo de 193 crianças com crescimento 
restrito. Uma revisão da literatura mostrou que bebês com microcefalia 
devido à infecção congênita por citomegalovírus ou síndromes como a 
síndrome de de Lange podem se beneficiar de programas de intervenção 
precoce e terapia ocupacional. 38 39
1 Morris JK, Rankin J, Garne E, et al. Prevalência de microcefalia na Europa: estudo de base populacional. 
BMJ 2016; 354: i4721. 10.1136 / bmj.i4721 27623840 Bhide P, Kar A. Nascimento prevalência de 
microcefalia na Índia. Bull World Health Organ 2016. Reefhuis J, Gilboa SM, Anderka M, etal. Estudo 
Nacional de Prevenção de Defeitos Congênitos. O Estudo Nacional de Prevenção de Defeitos 
Congênitos: Uma revisão dos métodos. Defeitos congênitos Res A Clin Mol Teratol 2015; 103: 
656-69. 10.1002 / bdra.23384 26033852
Dolk H. O valor preditivo da microcefalia durante o primeiro ano de vida para retardo 
mental aos sete anos. Dev Med Child Neurol 1991; 33: 974-83.
10.1111 / j.1469-8749.1991.tb14813.x 1743426
Centros para Controle e Prevenção de Doenças, Centro Nacional de Defeitos Congênitos e 
Deficiências de Desenvolvimento. Fatos sobre microcefalia. 2016. www.cdc.gov/ncbddd/ 
birthdefects / microcephaly.html.
Leibovitz Z, Daniel-Spiegel E, Malinger G, et al. Predição de microcefalia ao nascimento 
usando três faixas de referência para perímetro cefálico fetal: podemos melhorar o 
diagnóstico pré-natal? Ultrasound Obstet Gynecol 2016; 47: 586-92. 10.1002 / uog.15801 
26511765 Gelber SE, GrünebaumA, Chervenak FA. Triagem pré-natal para microcefalia: uma 
atualização após três décadas. J Perinat Med 2017; 45: 167-70. 10.1515 / jpm-2016-0220 
27662643 Chervenak FA, Jeanty P, Cantraine F, et al. O diagnóstico de microcefalia fetal. Am J 
Obstet Gynecol 1984; 149: 512-7. 10.1016 / 0002-9378 (84) 90027-9 6742021
Drooger JC, Troe JWM, Borsboom GJJM, et al. Diferenças étnicas no crescimento pré-natal e a 
associação com características maternas e fetais. Ultrasound Obstet Gynecol
2005; 26: 115-22. 10.1002 / uog.196210.1002 / uog.1962 16038011
Sarris I, Ioannou C, Chamberlain P, et al. Consórcio Internacional de Crescimento Fetal e 
Recém-nascido para o Século 21 (INTERGROWTH-21st). Variabilidade intra e interobservador 
em medidas de ultrassom fetal. Ultrasound Obstet Gynecol 2012; 39: 266-73.
10.1002 / uog.10082 22535628
Melamed N, Yogev Y, Danon D, Mashiach R, Meizner I, Ben-Haroush A. Estimativa ultrassonográfica do 
perímetro cefálico fetal: quão precisos somos? Ultrasound Obstet Gynecol
2011; 37: 65-71. 10.1002 / uog.7760 20661958
Pilu G, Malinger G. VISUOG - Microcefalia. http://www.visuog.com/Page/view.jsp? id = 
6499122244886988132
von der Hagen M., Pivarcsi M., Liebe J, et al. Abordagem diagnóstica para microcefalia 
na infância: um estudo de dois centros e revisão da literatura. Dev Med Child Neurol
2014; 56: 732-41. 10.1111 / dmcn.12425 24617602 Woods CG. Microcefalia 
humana.Curr Opin Neurobiol 2004; 14: 112-7.
10.1016 / j.conb.2004.01.003 15018946
Woods CG, Parker A. Investigating microcephaly. Arch Dis Child 2013; 98: 707-13.
10.1136 / archdischild-2012-302882 23814088
Harris SR. Medindo o perímetro cefálico: Atualização sobre a microcefalia infantil. Can Fam 
Physician 2015; 61: 680-4.26505062
Ivanovic DM, Leiva BP, Pérez HT, et al. Tamanho da cabeça e inteligência, aprendizado, estado nutricional e 
desenvolvimento do cérebro. Cabeça, QI, aprendizagem, nutrição e cérebro. Neuropsychologia
2004; 42: 1118-31. 10.1016 / j.neuropsychologia.2003.11.022 15093150
O'Connell EJ, Feldt RH, Stickler GB. Circunferência da cabeça, retardo mental e falha de 
crescimento. Pediatria 1965; 36: 62-6,14313368
Gordon-Lipkin E, Gentner M, resultados de Leppert M. Neurodevelopmental em bebês com 
microcefalia. 2016 Reunião Anual da Sociedade de Neurologia Infantil. 26 a 29 de outubro de 2016; 
Vancouver, BC. Abstract 188.
Gordon-Lipkin E, Gentner MB, German R, Leppert ML. Desfechos do neurodesenvolvimento em 22 
crianças com microcefalia de diferentes etiologias. J Child Neurol 2017; 32: 804-9.
10.1177 / 0883073817707301 28482742
Pryor HB, Thelander H. Cabeça e intelecto anormalmente pequenos em crianças. J Pediatr
1968; 73: 593-8. 10.1016 / S0022-3476 (68) 80275-6 5678001
Pedicelli S, Peschiaroli E, Violi E, Cianfarani S. Controvérsias na definição e tratamento da 
baixa estatura idiopática (ISS). J Clin Res Pediatr Endocrinol 2009; 1: 105-15.
10.4008 / jcrpe.v1i3.53 21274395
Bromley B, Benacerraf BR. Dificuldades no diagnóstico pré-natal da microcefalia. J 
Ultrasound Med 1995; 14: 303-6. 10.7863 / jum.1995.14.4.303 7602690
FASP. https://www.gov.uk/government/publications/fetal-anomaly-screening-programme- 
standards. Public Health England. 2015
Paquet C, Yudin MHSociety of Obstetricians and Gynecologists of Canada. Toxoplasmose 
na gravidez: prevenção, rastreamento e tratamento. J Obstet Gynaecol Can 2013; 35: 
78-81. 10.1016 / S1701-2163 (15) 31053-7 23343802
Bonalumi S, Trapanese A, Santamaria A, D'Emidio L, Mobili L. Infecção por citomegalovírus 
na gravidez: revisão da literatura. J Prenat Med 2011; 5: 1-8.22439067
Perche O, Menuet A, Marcos M, etal. Deleção combinada de dois genes do sistema 
Condensina II (NCAPG2 e MCPH1) em um caso de microcefalia grave e deficiência mental.
Eur J Med Genet 2013; 56: 635-41. 10.1016 / j.ejmg.2013.07.007 24013099
Pfau RB, Thrush DL, Hamelberg E, et al. Deleção de MCPH1 em um recém-nascido com microcefalia 
grave e condensação cromossômica prematura. Eur JMedGenet 2013; 56: 609-13.
10.1016 / j.ejmg.2013.09.007 24080358
Griffi PD, Bradburn M, Campbell MJ, et al. Uso da ressonância magnética no diagnóstico de anormalidades 
cerebrais fetais no útero (MERIDIAN): um estudo multicêntrico de coorte prospectivo. Lanceta
2017; 389: 538-46. 10.1016 / S0140-6736 (16) 31723-8 27988140 Royal College of 
Obstetricians and Gynecologists (RCOG). Placenta praevia, placenta
2
3
4
5
6
Qual é o risco de microcefalia em uma 
gravidez subsequente?
7
8
9
O risco em uma gravidez subsequente depende da causa 
subjacente e o aconselhamento deve ser individualizado de 
acordo. Se a causa subjacente for autossômica dominante, o 
risco de recorrência é 1: 2 (50%) se um dos pais for afetado e 1: 4 
(25%) se o padrão for autossômico recessivo. O risco de 
microcefalia devido a infecção anterior é mínimo.
10
11
12
13Aconselhamento pós-natal
Ao aconselhar mulheres no período pós-natal, leve em consideração a 
idade gestacional no início da microcefalia, qualquer insulto pré-natal, 
como hemorragia intracraniana, quaisquer características sindrômicas e 
qualquer histórico familiar de microcefalia. 40 Dependendo das 
circunstâncias, pode ser necessário envolver um geneticista clínico, 
virologista ou especialista em doenças infecciosas pediátricas. Embora 
não haja dados robustos, é aconselhável esperar seis meses antes de 
conceber se a infecção congênita primária com
Toxoplasma ou citomegalovírus é confirmado. 25 41
14
15
16
17
18
19
Informação para pacientes
20
• Grupo de apoio à microcefalia (https://contact.org.uk/medical-information/ 
conditions / m / microcephaly /) - Fornece informações e conselhos sobre 
microcefalia 21
22• The Brain Charity. Microcefalia (www.thebraincharity.org.uk/how-we-can-
help / prático-ajuda / informações-conselho / az-of-conditions / 44-m / 341- 
microcefalia) —Suporte nacional para doenças neurológicas
• Contate uma família. Microcefalia (www.cafamily.org.uk/medical- information / conditions / 
m / microcephaly) —Os pacientes podem entrar em contato com outras famílias com uma 
criança com microcefalia e também podem obter suporte e aconselhamento online
23
24
25
26
27
Educação em prática
• Até que ponto este artigo aumenta sua confiança na avaliação dos fatores de 
risco para microcefalia fetal ao ver uma mulher grávida em sua consulta 
agendada? 28
• Como você pode oferecer aconselhamento a uma mulher que teve o 
diagnóstico de microcefalia fetal em uma gravidez anterior? O que você 
pode fazer de diferente ao ler este artigo? 29
• Você acompanha bebês com diagnóstico de microcefalia fetal no pré-natal 
para confirmar o diagnóstico pré-natal e monitorar o ambiente neonatal? 30
acreta e vasa praevia: diagnóstico e tratamento - Diretriz Green-top No.27. Real
College of Obstetricians and Gynecologists, 2011.
Apenas para uso pessoal: Ver direitos e reimpressões http://www.bmj.com/permissions Se inscrever: http://www.bmj.com/subscribe
http://www.thebraincharity.org.uk/how-we-can-help/practical-help/information-advice/a-z-of-conditions/44-m/341-microcephaly
http://www.thebraincharity.org.uk/how-we-can-help/practical-help/information-advice/a-z-of-conditions/44-m/341-microcephaly
http://www.thebraincharity.org.uk/how-we-can-help/practical-help/information-advice/a-z-of-conditions/44-m/341-microcephaly
http://www.cafamily.org.uk/medical-information/conditions/m/microcephaly
http://www.cafamily.org.uk/medical-information/conditions/m/microcephaly
http://www.cdc.gov/ncbddd/birthdefects/microcephaly.html
http://www.cdc.gov/ncbddd/birthdefects/microcephaly.html
http://www.visuog.com/Page/view.jsp?id=6499122244886988132
http://www.visuog.com/Page/view.jsp?id=6499122244886988132
http://www.bmj.com/permissions
http://www.bmj.com/subscribe
Amanda Bertolin
BMJ 2018; 361: k2232 doi: 10.1136 / bmj.k2232 (publicado em 4 de junho de 2018) Página 4 de 5
PRÁTICA
31 Malinger G, Lerman-Sagie T, Watemberg N, Rotmensch S, Lev D, GlezermanM. Uma ultrassonografia 
normal no segundo trimestre não exclui a patologia estrutural intracraniana. Ultrasound Obstet 
Gynecol 2002; 20: 51-6. 10.1046 / j.1469-0705.2002.00743.x 12100418 Benacerraf BR, Shipp TD, 
Bromley B, Levine D. O que a ressonância magnética adiciona ao diagnóstico ultrassonográfico pré-
natal de ventriculomegalia? J Ultrasound Med
2007; 26: 1513-22. 10.7863 / jum.2007.26.11.1513 17957045
Malinger G, Ben-Sira L, Lev D, Ben-Aroya Z, Kidron D, Lerman-Sagie T. Imagem do 
cérebro fetal: uma comparação entre a ressonância magnética e a neurossonografia 
dedicada. Ultrasound Obstet Gynecol 2004; 23: 333-40.
10.1002 / uog.1016 15065181
Stoler-Poria S, Lev D, Schweiger A, Lerman-Sagie T, Malinger G. Developmental result of 
isolated fetal microcephaly. Ultrasound Obstet Gynecol 2010; 36: 154-8.
10.1002 / uog.7556 20069548
Kurtz AB, Wapner RJ, Rubin CS, Cole-Beuglet C, Ross RD, Goldberg BB. Critérios de 
ultrassom para diagnóstico in utero de microcefalia. J Clin Ultrasound 1980; 8: 11-6.
10.1002 / jcu.1870080104 6766470
Williams RA, Mamotte CDS, Burnett JR. Fenilcetonúria: um erro inato do metabolismo da 
fenilalanina. Clin Biochem Rev 2008; 29: 31-41.18566668
37 Miller LC, Chan W, Litvinova A, Rubin A, Tirella L, Cermak S. Diagnósticos médicos e crescimento de 
crianças que residem em orfanatos russos. Acta Paediatr 2007; 96: 1765-9.
10.1111 / j.1651-2227.2007.00537.x 17971188 Bale JFJr. Infecção congênita por 
citomegalovírus. Handb Clin Neurol 2014; 123: 319-26.
10.1016/ B978-0-444-53488-0.00015-8 25015493
Mikołajewska E. Terapia interdisciplinar na síndrome Cornelia de Lange - revisão da 
literatura. Adv Clin Exp Med 2013; 22: 571-7.23986218
Ashwal S, Michelson D, Plawner L, Subcomitê de Padrões de Qualidade Dobyns WB da Academia 
Americana de Neurologia e Comitê de Prática da Sociedade de Neurologia Infantil. Parâmetro de 
prática: Avaliação da criança com microcefalia (uma revisão baseada em evidências). Neurologia 2009; 
73: 887-97. 10.1212 / WNL.0b013e3181b783f7 19752457 Moienafshari R, Bar-Oz B, Ford-Jones L, Koren 
G. Quanto tempo alguém deve esperar após a infecção por CMV para iniciar a gravidez? Can Fam 
Physician 1998; 44: 2381-2.9839051
32 38
39
40
33
34
41
35 bar lished pelo BMJ Publishing Group Limited. Para permissão de uso (onde ainda não
concedida sob uma licença) vá para http://group.bmj.com/group/rights-licensing/ 
permissions36
Apenas para uso pessoal: Ver direitos e reimpressões http://www.bmj.com/permissions Se inscrever: http://www.bmj.com/subscribe
http://group.bmj.com/group/rights-licensing/permissions
http://group.bmj.com/group/rights-licensing/permissions
http://www.bmj.com/permissions
http://www.bmj.com/subscribe
BMJ 2018; 361: k2232 doi: 10.1136 / bmj.k2232 (publicado em 4 de junho de 2018) Página 5 de 5
PRÁTICA
Bonecos
Figura 1 Gama de microcefalia. (Adaptado de Centros para Controle e Prevenção de Doenças 5)
Figura 2 Abordagem sugerida para investigação adicional e tratamento da microcefalia fetal com base na opinião de especialistas 22
Apenas para uso pessoal: Ver direitos e reimpressões http://www.bmj.com/permissions Se inscrever: http://www.bmj.com/subscribe
http://www.bmj.com/permissions
http://www.bmj.com/subscribe