Padrão de herança multifatorial

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Padrão de Herança Multifatorial
CONHECIMENTOS: Principais doenças genéticas causadas por mecanismos de herança multifatorial.
HABILIDADES: Compreender e diferenciar doenças genéticas monogênicas de doenças de mecanismo multifatorial.
ATITUDES: Visão sistêmica, integrada e investigativa.
Etiologia das doenças humanas
Investigação das causas duma doença. Conjunto dos fatores que contribuem para a ocorrência de uma doença ou estado anormal.
O que caracteriza uma herança multifatorial?
"As características com base nas quais as variações supostamente são causadas pelos efeitos combinados de vários genes são chamadas de poligênicas (“muitos genes”). Quando se acredita que fatores ambientais também causam variação na característica, o que geralmente ocorre, usa-se o termo multifatorial. Muitas características quantitativas (aquelas que, como a pressão arterial, são medidas em escala numérica contínua) são multifatoriais. Por serem causadas por efeitos aditivos de muitos fatores genéticos e ambientais, essas características tendem a acompanhar uma distribuição normal na população, ou seja, uma curva típica em forma de sino (curva de distribuição normal ou gaussiana)"
Herança poligênica
Cinco cores de olhos podem ser resultado da interação de apenas dois genes
Características multifatoriais
muitos genes
interação com o ambiente
Variáveis qualitativas X variáveis contínuas
albinismo	 altura
Qualitativas ou descontínuas:
· Monogênica
· Presença ou ausência do gene
· Fenótipos característicos
· Sem efeito ambiental
Contínuas:
· Multifatorial
· Fenótipos intermediários
· Mensurável
· Muitos genes envolvidos
· Efeito ambiental
Variáveis contínuas e influência do ambiente
Cor da pele
200-400 genes
Alelos aditivos e não aditivos
-Alelos favoráveis ao traço são chamados de aditivos (Ex: produtores de melanina)
-Alelos desfavoráveis ao traço são chamados não aditivos (Ex: não produtores de melanina)
 A predisposição, combinada com influências ambientais, promove uma distribuição contínua de suscetibilidades, que só desencadeia o defeito quando ultrapassa um determinado limiar
· Alelos normais A, alelos aletérios a, em que n é o número total de alelos do sistema
· O genótipo Ana0 designa um indivíduo AABBCC... enquanto o genótipo A0an indica um individuo aabbcc
Poligenes deletérios: genes que não desempenham adequadamente suas funções causando distúrbios
Genes e ambiente
Distribuição de suscetibilidade e limiar de risco
Não consigo calcular a probabilidade de ocorrência de doença como para doenças monogênicas através de cruzamentos (quadros de Punnett).
Os cálculos são feitos com base em conhecimento EMPÍRICO. Em estudos de famílias ou parentes que apresentam característica ou patologia. Se há um histórico da doença na família, eu tenho maior chance de recorrência.
Limiar de Risco: Existe uma distribuição de risco de possuir os alelos afetados na população e esse limiar deve ser ultrapassado para que a doença se manifeste. 
Transtorno do Espectro Autista
 O transtorno do espectro autista (TEA) é um grupo de distúrbios do desenvolvimento neurológico de início precoce, caracterizado por comprometimento das habilidades sociais e de comunicação, além de comportamento comportamentos estereotipados.
As recomendações para testes genéticos em indivíduos com TEA são as seguintes: 
1) Teste para a síndrome do X-frágil
2) Cariótipo e microarray genômico
3) Sequenciamento de DNA
Risco é maior dentro de uma mesma família:
 Compartilham informação genética e estão expostos aos mesmos fatores ambientais.
 Quanto maior a proximidade entre parentes, maior a chance de compartilharem mais alelos.
 Gêmeos monozigóticos > pais e filhos > irmãos
Risco de recorrência 
Exemplos:
Estudos para se estimar o risco das doenças multifatoriais?
Gêmeos Dizigóticos
Gêmeos Monozigóticos
Índice de concordância
 Considere gêmeos monozigóticos com:
1) Anemia falciforme: se um for afetado, qual a chance do outro ser? Fatores ambientais ou genéticos são mais importantes?
2) Diabetes mellitus: se um for afetado, o outro tem 40% de chance de também ser afetado. Só fatores genéticos explicam?
3) Alcoolismo: é o mesmo em gêmeos criados juntos ou separados. Importam mais os fatores genéticos ou ambientais?
 "Uma vez que os gêmeos MZ são geneticamente idênticos, qualquer diferença entre eles resultará apenas dos efeitos do ambiente. Por isso, deverão ser muito parecidos quanto às características fortemente influenciadas por genes. Os gêmeos DZ permitem uma comparação interessante: suas diferenças decorrentes de fatores ambientais deverão ser semelhantes àquelas dos gêmeos MZ, mas suas diferenças genéticas são tão grandes quanto aquelas entre irmãos não gêmeos. Por isso, os estudos de gêmeos consistem, em geral, em comparações entre gêmeos MZ e DZ. Caso os dois membros de um par de gêmeos compartilhem uma característica (p. ex., uma fissura labial), diz-se que eles são concordantes. Se não houver esse compartilhamento, eles serão discordantes. Para uma característica determinada completamente por genes, os gêmeos MZ deverão ser sempre concordantes e os gêmeos DZ poderão ser menos concordantes". (Jorde et al. Cap. 12)
Herdabilidade
 "As correlações e as taxas de concordância em gêmeos MZ e DZ podem ser usadas para medir a herdabilidade de características multifatoriais. Essencialmente, a herdabilidade é a porcentagem da contribuição dos genes na variação populacional da característica (estatisticamente, é a proporção da "variação total de uma característica que é causada por genes)."
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