Aula 6 -alt numericas e estruturais dos cromossomos farma 2011

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Doenças decorrentes de 
alterações numéricas e 
estruturais dos cromossomos 
Profa. Dra. Merari F.R. Ferrari 
 
merari@usp.br 
 
Depto de Genética e Biologia Evolutiva 
Instituto de Biociências 
 
Genética Humana (BIO 228) 
Farmácia 
Anomalias cromossômicas entre nascidos vivos 
Tipo de anormalidade Frequência 
Trissomias autossômicas 
47, +21 1/730 
47, +18 1/5.000 
47, +13 1/17.000 
Aneuploidia de cromossomos sexuais 
47, XXY 1/800 
47, XYY 1/900 
47, XXX 1/900 
45, X 1/3000 
Anomalias estruturais 
Balanceada 1/490 
Não balanceada 1/1.500 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
Não-disjunção na Meiose 
Trissomias Autossômicas 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
Não-disjunção na Meiose 
Trissomias Autossômicas 
Gameta com 24 cromossomos = p.ex. 21, 13, 18 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
Síndrome de Down 
Trissomia do 21 
47, XX, +21 ou 47, XY, +21 
Origem da não-disjunção do cromossomo 21 
Materna 89% MI 75% 
MII 25% 
Paterna 9% MI 46% 
MII 54% 
Mitótica 2% 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
Síndrome de Down 
Cariótipo 
Riscos de ocorrência e recorrência da síndrome de 
Down de acordo com a idade materna. 
Idade materna ao 
nascer a criança 
Risco de Ocorrência Risco de Recorrência 
 < 35 anos 
 
0,1% 1,0% 
 35 - 39 anos 
 
0,4% 1,5% 
 40 - 44 anos 
 
1,5% 2,5% 
 45 - 49 anos 3,5% 4,5% 
 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
Síndrome de Down e a idade materna 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
Síndrome de Down e a idade materna 
Síndrome de Down 
Características Gerais 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
 
• hipotonia (flacidez muscular) 
• olhos amendoados – prega epicântica 
 
 
 
 
 
• ponte nasal achatada 
 
• flexibilidade excessiva nas articulações 
 (ligamentos frouxos) 
 
• defeitos cardíacos congênitos 
 
•comprometimento intelectual 
 (leve a moderado) 
Síndrome de Down 
Características Gerais 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
• dedos e pescoço curtos 
 
• prega palmar transversal única 
 
 
 
 
 
 
 
 
• espaço excessivo entre o 
hálux e o segundo dedo do pé 
Linha simiesca 
• Língua protusa (macroglossia) 
 
 
 
• Atraso na erupção dos dentes 
 
• Baixa incidência de cáries 
• Morfologia dentária 
• Menos fóssulas e fissuras 
• Fissuras oclusais mais planas 
 
• 80% dos pacientes com Síndrome de 
Down apresentem alterações na 
estrutura dentária e desarmonias 
oclusais 
Síndrome de Down 
Características Orais 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
Ausência congênita de dentes 
 
Atraso da erupção 
primeiros dentes podem aparecer após 2 
anos, dentição completa aos 4 –5 anos. 
dentes primários presentes ainda aos 14-15 
anos. 
 
Alterações na formação dos dentes 
microdontia, hipocalcificação e hipoplasia 
do esmalte. 
 
Maloclusão 
por causa do atraso na erupção dos dentes 
permanentes 
 
Síndrome de Down 
Anomalias dentárias 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
• Alta suscetibilidade a doenças periodontais 
• Precoce e severa 
 
• As deficiências motoras e neurológicas dificultam a 
higienização bucal desses pacientes, tornando as doenças 
periodontais mais presentes. 
 
•Fissuras na língua : acúmulo de bactérias 
 
 
 
 
 
Síndrome de Down 
Características Orais 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
Trissomia do 18 
Síndrome de Edward 
• Condição extremamente grave 
• Segunda trissomia mais comum 
• sobrevida média inferior a uma 
semana 
• menos de 5% destas crianças 
atingem o primeiro ano de vida. 
95% dos embriões com 
trissomia do18 evoluem para 
aborto espontâneo ou óbito 
fetal 
5% 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
Trissomia do 18 
Síndrome de Edward 
• Atraso de crescimento 
• Orelhas malformadas 
• Posição dos dedos das mãos 
característica 
• Pescoço curto 
• Tórax curto e largo 
• Calcanhar proeminente 
 
Outras malformações : 
Cardíaca 
Cerebral 
Osteoarticular 
Digestiva 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
Trissomia do 13 
Síndrome de Patau 
•Malformações graves do sistema 
nervoso central 
•Retardo mental acentuado 
•Defeitos cardíacos congênitos 
•Problemas renais 
•Fenda labial e do palato 
•Orelhas malformadas 
•Polidactilia 
•Mãos fechadas e dedos 
sobrepostos 
•Expectativa de vida de 6 meses 
•Alguns casos raros de sobrevida 
maior que 10 anos. 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
Tipo de anormalidade Frequência 
Trissomias autossômicas 
47, +21 1/730 
47, +18 1/5.000 
47, +13 1/17.000 
Aneuploidia de cromossomos sexuais 
47, XXY 1/800 
47, XYY 1/900 
47, XXX 1/900 
45, X 1/3000 
Anomalias estruturais 
Balanceada 1/490 
Não balanceada 1/1.500 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
Síndrome de Klinefelter 
47, XXY 
• 48, XXXY; 49, XXXXY 
•Homem infértil 
• Expectativa de vida normal 
• Atraso no aprendizado 
• Diagnóstico na puberdade 
• Ginecomastia 
• Ombros estreitos 
• Quadris largos 
•Testículos reduzidos 
• Braços e pernas compridos 
• Tendência a ter menos pelos 
• Quanto maior a repetição do X, 
maior será a feminilização e o 
retardo mental 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
Síndrome de Turner 
45, X 
• Mulher 
• Baixa estatura (20 cm a menos) 
• Pescoço alado 
• Problemas cardíaco e renal 
• Atraso no desenvolvimento puberal 
• Amenorreia primária 
• Esterilidade 
 
• Não há deficiência de aprendizagem 
 
 
 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
Síndrome de Turner 
45, X 
• Tórax proeminente e largo 
• Baixa implantação dos cabelos na nuca 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
 
 
 
 
 
47, XYY 
• Homem fértil 
• Maior desenvolvimento infantil 
• Estatura maior 
• Redução de 10 pontos no Q.I. 
• Distúrbios de comportamento 
• Sem problemas físicos47, XXX 
• Mulher fértil 
•Estatura maior 
• Redução leve no Q.I. 
•Sem problemas físicos 
•Puberdade precoce 
Alterações estruturais 
• Balanceadas = alteração não causa perda ou ganho de 
material genético 
 
• Não balanceadas = alteração leva a perda ou ganho de 
material genético 
 
 Translocações 
 Deleções 
 Microdeleção 
 Rearranjos subteloméricos 
 Duplicações 
 Inversões 
 Isocromossomos 
 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
•Translocação 
•Deleção 
•Microdeleção 
•Rearranjo 
subtelomérico 
•Duplicação 
•Inversão 
•Isocromossomos 
 
 
Translocações 
Rearranjo de material genético entre cromossomos não 
homólogos 
 
 
 
 Recíproca Robertsoniana 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
•Translocação 
•Deleção 
•Microdeleção 
•Rearranjo 
subtelomérico 
•Duplicação 
•Inversão 
•Isocromossomos 
 
 
 
Translocação 
recíproca 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
•Translocação 
•Deleção 
•Microdeleção 
•Rearranjo 
subtelomérico 
•Duplicação 
•Inversão 
•Isocromossomos 
 
 
Translocação 
recíproca 
Cromossomos do outro 
genitor, sem a translocação 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
•Translocação 
•Deleção 
•Microdeleção 
•Rearranjo 
subtelomérico 
•Duplicação 
•Inversão 
•Isocromossomos 
 
 
Translocação 
recíproca 
Cromossomos do outro 
genitor, sem a translocação 
O portador de translocação 
recíproca balanceada 
apresenta fenótipo normal, 
mas os descendentes 
podem apresentar 
monossomias ou trissomias 
parciais 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
•Translocação 
•Deleção 
•Microdeleção 
•Rearranjo 
subtelomérico 
•Duplicação 
•Inversão 
•Isocromossomos 
 
 
Translocação Robertsoniana 
Fusão dos braços longos de 2 
cromossomos acrocêntricos 
 
O portador de translocação 
robertsoniana pode produzir conceptos 
com monossomia ou trissomia 
Translocação Robertsoniana 
Fusão dos braços longos de 2 
cromossomos acrocêntricos 
 
O portador de translocação 
robertsoniana pode produzir conceptos 
com monossomia ou trissomia 
A mãe portadora de translocação balanceada 
tem chance de 10-15% de ter filhos com 
sindrome de down, enquanto se o portador for 
o pai, a chance cai para 1-2% 
Deleção 
INTERSTICIAL 
TERMINAL 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
•Translocação 
•Deleção 
•Microdeleção 
•Rearranjo 
subtelomérico 
•Duplicação 
•Inversão 
•Isocromossomos 
 
 
Deleção Terminal 
Deleção do braço curto do cromossomo 5 
Retardamento mental 
Choro característico = miado de gato 
Peso baixo ao nascer 
Hipotonia 
Microcefalia 
Epicanto 
Baixa implantação das orelhas 
 
Síndrome de “Cri-Du-Chat” 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
•Translocação 
•Deleção 
•Microdeleção 
•Rearranjo 
subtelomérico 
•Duplicação 
•Inversão 
•Isocromossomos 
 
 
Deleção Terminal 
Cromossomo em anel 
 
Deleção nas duas pontas do cromossomos 
Podem se perder durante a divisão celular causando monossomia 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
•Translocação 
•Deleção 
•Microdeleção 
•Rearranjo 
subtelomérico 
•Duplicação 
•Inversão 
•Isocromossomos 
 
 
Microdeleção 
FISH (hibridação in situ por fluorescência) 
Sonda 
(sequência de DNA) 
Marcação 
fluorescente 
Hibridação com 
sequências 
complementares 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
•Translocação 
•Deleção 
•Microdeleção 
•Rearranjo 
subtelomérico 
•Duplicação 
•Inversão 
•Isocromossomos 
 
 
Microdeleção 
Del 17p13.3: gene LIS1 
 
•Síndrome de Miller-Dieker 
 
•Lisencefalia 
(poucos giros e sulcos) 
 
• deficiência mental 
• epilepsia não tratável 
• paraplegia progressiva 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
•Translocação 
•Deleção 
•Microdeleção 
•Rearranjo 
subtelomérico 
•Duplicação 
•Inversão 
•Isocromossomos 
 
 
Microdeleção 
Síndrome de Williams 
• Estenose aórtica 
• Estenose pulmonar 
• Deficiência mental 
• Baixa estatura 
 
 
Del 7q11.23 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
•Translocação 
•Deleção 
•Microdeleção 
•Rearranjo 
subtelomérico 
•Duplicação 
•Inversão 
•Isocromossomos 
 
 
Microdeleção 
• Hipocalcemia (epilepsia, tetania) 
• Hipoplasia das paratireóides e timo 
• Defeitos cardíacos 
• Suceptibilidade a infecções 
• Implantação baixa das orelhas 
• “Boca de peixe” 
• Problemas psiquiátricos, 
comportamentais e cognitivos 
 
Síndrome de DiGeorge 
Del 22q11.2 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
•Translocação 
•Deleção 
•Microdeleção 
•Rearranjo 
subtelomérico 
•Duplicação 
•Inversão 
•Isocromossomos 
 
 
Deleção subtelomérica em indivíduo 
com retardo mental inespecífico 
• Sonda para a região subtelomérica 
do braço curto do cromossomo 2 
• Sonda para a região subtelomérica 
do braço longo do cromossomo 2 
Rearranjo subtelomérico 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
•Translocação 
•Deleção 
•Microdeleção 
•Rearranjo 
subtelomérico 
•Duplicação 
•Inversão 
•Isocromossomos 
 
 
Síndrome de monossomia 1p36 
 
Retardo mental 
Atraso no desenvolvimento neuropsicomotor 
Convulsões 
Diminuição da audição 
Defeitos cardíacos 
Hipotonia 
 
 
Aspecto facial característico: 
sobrancelhas horizontais 
larga ponte nasal 
queixo pontudo 
Deleção subtelomérica 
Rearranjo subtelomérico 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
•Translocação 
•Deleção 
•Microdeleção 
•Rearranjo 
subtelomérico 
•Duplicação 
•Inversão 
•Isocromossomos 
 
 
telômeros 
Duplicação 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
•Translocação 
•Deleção 
•Microdeleção 
•Rearranjo 
subtelomérico 
•Duplicação 
•Inversão 
•Isocromossomos 
 
 
•Podem surgir a partir de um crossing-over desigual 
 
•Podem surgir nos filhos de portadores de translocações 
recíprocas 
 
•As duplicações geralmente não produzem consequências 
graves 
Inversão 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
•Translocação 
•Deleção 
•Microdeleção 
•Rearranjo 
subtelomérico 
•Duplicação 
•Inversão 
•Isocromossomos 
 
 
Isocromossomos 
 
 
 
Trissomias 
autossômicas 
 
 
 
 
Anomalias de 
cromossomos 
sexuais 
 
 
 
 
Anomalias 
estruturais 
 
•Translocação 
•Deleção 
•Microdeleção 
•Rearranjo 
subtelomérico 
•Duplicação 
•Inversão 
•Isocromossomos 
 
 
• Cromossomo com 2 cópias de um braço 
e nenhuma do outro 
 
• Isocromossomo X = síndrome de Turner 
 
46, X, i[Xq] 
 
 
 
 
 
• Isocromossomo 18q = trissomia do 18 
(age como uma cópia extra do 18) 
 
2 braços longos 
 
 
2 braços curtos 
Ausência do braço curto de um X 
= 1 só cromossomo X 
Umdos cromossomos 18 
possui 2 braços longos = 
comporta-se como 2 
cromossomos 18 
Incidência de alterações cromossômicas 
Recém-nascidos Natimortos Abortos % de gestações 
84% 1% 15% 100 
 
0,7% 7% 50% 
 
0,007x0,84=0,006 0,07x0,01=0,0007 0,15x0,50=0,075 0,08 = 8% 
 
Cálculo da porcentagem de indivíduos com alterações cromossômicas 
Incidência de alterações cromossômicas 
Recém-nascidos Natimortos Abortos % de gestações 
84% 1% 15% 100 
 
0,7% 7% 50% 
 
0,007x0,84=0,006 0,07x0,01=0,0007 0,15x0,50=0,075 0,08 = 8% 
 
Cálculo da porcentagem de indivíduos com alterações cromossômicas 
% de alterações cromossômicas 
Incidência de alterações cromossômicas 
Recém-nascidos Natimortos Abortos % de gestações 
84% 1% 15% 100 
 
0,7% 7% 50% 
 
0,007x0,84=0,006 0,07x0,01=0,0007 0,15x0,50=0,075 0,082 = 8,2% 
 
Cálculo da porcentagem de indivíduos com alterações cromossômicas 
 ajuste da % de alterações cromossômicas 
Incidência de alterações cromossômicas 
Recém-nascidos Natimortos Abortos % de gestações 
84% 1% 15% 100 
 
0,7% 7% 50% 
 
0,007x0,84=0,006 0,07x0,01=0,0007 0,15x0,50=0,075 0,082 = 8,2% 
 
Cálculo da porcentagem de indivíduos com alterações cromossômicas 
Proporção de alterações cromossômicas entre 
nascidos vivos, natimortos e abortos 
0,6% 0,07% 7,5% 
Incidência de alterações cromossômicas 
Recém-nascidos Natimortos Abortos % de gestações 
84% 1% 15% 100 
 
0,7% 7% 50% 
 
0,007x0,84=0,006 0,07x0,01=0,0007 0,15x0,50=0,075 0,082 = 8,2% 
 
Cálculo da porcentagem de indivíduos com alterações cromossômicas 
Proporção entre nascidos vivos, natimortos e 
abortos de fetos com alterações cromossômicas 
6% 1% 93% 
0,6% 0,07% 7,5% 
 
Conjunto A 
 
Homem 
46, XY 
1 2 3 4 5 
6 7 8 9 11 10 12 
13 14 15 17 16 18 
19 21 20 22 
X 
Y 
 
Conjunto B 
 
46, XY, del(5p) 
 
Síndrome de 
cri-du-chat 
1 2 3 4 5 
6 7 8 9 11 10 12 
13 14 15 17 16 18 
19 21 20 22 
X 
Y 
 
Conjunto C 
 
47, XY, +21 
 
Sindrome 
De 
Down 
1 2 3 4 5 
6 7 8 9 11 10 12 
13 14 15 17 16 18 
19 21 20 22 
X 
Y 
 
Conjunto D 
 
45, X 
 
Síndrome 
De 
Turner 
1 2 3 4 5 
6 7 8 9 11 10 12 
13 14 15 17 16 18 
19 21 20 22 
X 
Y 
 
Conjunto E 
 
47, XXY 
 
Sindrome 
De 
Klinefelter 
1 2 3 4 5 
6 7 8 9 11 10 12 
13 14 15 17 16 18 
19 21 20 22 
X 
Y 
 
Conjunto F 
 
46, XY, t(14q;21q) 
 
Translocação 
Robertsoniana 
1 2 3 4 5 
6 7 8 9 11 10 12 
13 14 15 17 16 18 
19 21 20 22 
X 
Y