Angiogênese e o câncer

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➔ A angiogênese consiste no surgimento de novos vasos,
estes são formados por células endoteliais, dependendo
do seu calibre, uma camada muscular e, dependendo da
pressão, um tecido elástico.
➔ As células endoteliais dificilmente se dividem, mas com
a angiogênese elas são estimuladas a fazer divisões.
➔ A angiogênese forma micro vasos permitindo a
microcirculação nas estruturas, ele é necessário quando
se precisa de um maior aporte sanguíneo para nutrição
das células.
----------------ANGIOGÊNESE FISIOLÓGICA----------------
➔ Desenvolvimento embrionário
➔ Período menstrual
➔ Cortes ou lesões: A cicatrização precisa de uma
demanda sanguínea maior.
---------------FISIOLÓGICO x PATOLÓGICO-----------------
➔ Rigorosamente
controlada
➔ Duração de horas a dias
➔ Desordenada
➔ Pode durar meses ou
anos
------------------ANGIOGÊNESE x EDEMA-------------------
➔ A produção de novos vasos sanguíneos a partir de vasos
preexistentes é acompanhada, na maioria das vezes, por
aumento da permeabilidade vascular.
➔ Na angiogênese patológica, o aumento da
permeabilidade vascular à água e às macromoléculas
apresenta importante função no processo, sendo o
responsável direto pela formação do edema.
Drenagem de líquidos a nível vascular
➔ Existe um troca feita entre os capilares e os tecidos
devido ao seu pequeno calibre.
➔ Quando há uma permeabilidade maior a água vai passar
mais facilmente para o espaço intersticial e será
drenada pelos vasos linfáticos.
➔ Quando há excesso de permeabilidade,
consequentemente haverá mais líquido intersticial e a
demanda de vasos linfáticos precisa ser maior, porém
nem sempre isso acontece promovendo um edema.
-------------MECANISMOS DA ANGIOGÊNESE--------------
Brotamento
➔ É um processo mais lento, que envolve uma degradação
proteolítica da matriz extracelular próxima ao vaso.
➔ Há a ação de substâncias que vão fazer quimiotaxia para
a migração das células endoteliais para a formação do
novo vaso.
➔ Como o câncer é uma doença lenta, é utilizado muito
essa forma de angiogênese.
Intussuscepção
➔ É um processo mais rápido onde ocorre a divisão de um
vaso para formação de dois.
--------------REGULAÇÃO DA ANGIOGÊNESE---------------
Ativadores (pró-angiogênicos)
➔ Hipóxia e necessidades por nutrientes.
➔ As proteínas mais importantes são:
- VEGF: Fator de crescimento do endotélio vascular
- bFGF: Fator básico de crescimento de fibroblasto
➔ São produzidos por muitos tipos de células de câncer e
por alguns tipos de células normais.
➔ É possível fazer a aferição dos níveis de VEGF para
determinar o comportamento biológico do tumor por
meio do exame de imunohistoquímica.
Inibidores (angiostáticos)
➔ Hiperóxia, estresse oxidativo, formação de radicais livres.
➔ As proteínas mais importantes são a angiostatina,
endostatina e trombospondina.
➔ O câncer também pode produzir inibidores para o
controle de hiperóxia.
-------------VASOS SANGUÍNEOS E O CÂNCER-------------
➔ As células tumorais precisam de nutrição e então
passam a ter uma relação com os vasos, tendo a
capacidade de entrar neles, se desprendendo do tumor
inicial e podendo circular grandes distâncias e invadir
outros tecidos formando metástases.
----------------------------TEORIAS---------------------------
----------ANGIOGÊNESE INDUZIDA PELO TUMOR----------
➔ As células cancerosas começam a invadir os tecidos e
mandar os agentes indutores de vasos.
➔ Os estudo indicam que a cada 100 m (micrômeros) deµ
distância, entre a célula tumoral e o vaso sanguíneo, a
célula apresenta hipóxia (estímulo para angiogênese).
➔ A hipóxia vai ativar o HIF-1 e HIF- (fatores induzidos)α β
que vão passar por mudanças na sua conformação e vão
agir em genes capazes de traduzir proteínas importantes
para a angiogênese.
-------NEOVASCULARIZAÇÃO x METASTATIZAÇÃO--------
➔ As metástases metástases que subsistem à distância,
tornam-se detectáveis após desenvolverem
vascularização própria, pois de outra forma, mantém-se
indefinidamente quiescentes.
➔ Angiogênese e Metástase tumoral envolvem uma tríade
de eventos fisiopatológicos:
- Mobilidade celular;
- Proteólise tecidual;
- Proliferação celular.
➔ Deve ser explorado a habilidade dos inibidores de
angiogênese de bloquear a progressão de lesões
pré-cancerígenas para cânceres agressivos ou
metástases em pacientes de alto risco.
Anticorpo monoclonal anti-VEGF com aplicação clínica.
Bevacizumab (Avastin ®) foi a primeira terapia aprovada
com ação específica na inibição da angiogênese tumoral.