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Mári� Sale� HIV Vírus da Imunodeficiência Humana: • Família: Retroviridae | • Subfamília: Lentivirinae • Vírus RNA | • Envelope Glicoproteolipídico esférico | • Core Viral cilíndrico • Diâmetro Viral: cerca de 100 nm • Principais Enzimas Virais: Transcriptase Reversa, Protease e Integrase • Genes Estruturais (Estrutura molecular e Enzimática) • Genes Não Estruturais ( Regulação da replicação Viral) Infecção Aguda - Principais sinais e sintomas associados à infecção aguda pelo HIV: Febre 80-90% | Fadiga 70-90% | Exantema 40-80% | Cefaléia 32-70% Linfadenopatia 40-70% | Faringite 50-70% | Mialgia e/ou Artralgia 50-70% Sintomas Iniciais • Fase sintomática inicial: • Sudorese noturna | • Fadiga | • Emagrecimento | • Diarréia (Salmonella sp, Shigella sp, Campylobacter sp, G.lamblia, E. histolytica, adenovírus, rotavírus) • Sinusopatias (Streptococus pneumoniae, Moraxella catarrhalis e H. influenzae). • Candidíase Oral e Vaginal (Candida albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis) • Leucoplasia Pilosa Oral | • Gengivite | • Úlceras Aftosas | • Herpes Simples Recorrente • Herpes Zoster | • Trombocitopenia (número de plaquetas < 100.000/mm3). Herpes zoster / Diarreia crônica / Isospora belli, Cryptosporidium spp Candidíase oral ou Esofágica: Sd. consuptiva Sarcoma de Kaposi: Epidemiologia: 2000x mais comuns em HIV+ / 1% hemofílicos / 21% homossexuais - HHV 8 Clínica: ORF K2 do HH8 produz IL 6 que estimula formação de lesões ganglionares ao redor dos vasos 35% cavidade oral, com 15 % sendo sítio inicial(palato, gengiva) Dx e TTO Dx: Clínico, Bx Tratamento: QT + ARVs Citomegalovirose: Epidemiologia: Homossexuais e Drogaditos (70%) Reativação por imunodepressão (CD4<100) / Clínica Manifestações: Retinite, esofagite, colite, encefalite, pneumonia, polirradiculopatia e colangite esclerosante. Dx e TTO: EDA e Bx com evidência de inclusões virais /; TTO: Ganciclovir e Valganciclovir Toxoplasmose, TB e Sífilis: • Lesões Retinianas • Retinite por CMV • Sequelas importantes / • Dx: Clínico / • Tratamento muito comum - lesoes ganglionares - cavidade oral CD4<100 - HOMOSSEX E DROGADITOS TODAS AS ''ITES'' GANCICLOVIR E VALGANCICLOVIR LESÕES RETINIANAS TIPO 8!!!! Usuario Realce Usuario Realce Usuario Realce Usuario Realce Usuario Realce Usuario Realce Usuario Sublinhado Usuario Realce Usuario Sublinhado Usuario Realce Usuario Realce Usuario Sublinhado Usuario Realce Usuario Sublinhado Usuario Sublinhado Usuario Sublinhado Usuario Realce Mári� Sale� INFECÇÕES RESPIRATÓRIAS EM PACIENTES COM AIDS: Pneumocistose (Pneumocystis jirovecii): LDH>300 Epidemiologi:a Frequência (80% pré TARV) | Início da epidemia | Profilaxia primária Clínica: Evolução lenta, Febre, fadiga, tosse seca e dispnéia Sudorese noturna, perda de peso e calafrios, Risco de transmissão interpessoal Dx e TTO: Broncoscopia e coloração prata ou fluoresceína / Tto e Profilaxia: SMZ/TMP Histoplasmose: Epidemiologia: Endêmico no Brasil e altamente prevalente no Ceará. Relacionada a imunodepressão e contato com cavernas e solo contaminado. Clínica: Evolução lenta | Febre, fadiga, tosse seca e dispneia progressiva Eritema multiforme no tórax e membros | Hepatoesplenomegalia | Pancitopenia Dx e TTO: Rx normal ou geralmente com infiltrado intersticial ou reticulonodular, com ou sem adenomegalia mediastinal | Pancitopenia e LDH muito elevado (>800) Pesquisa de fungos em creme leucocitário e Mielograma Tto : Anfotericina (Lipossomal preferível) Tuberculose: Epidemiologia: 15-40% coinfecção HIV – TB TB latente muito prevalente e risco em pacientes CD4<350 Clínica: Evolução lenta | Febre, tosse seca > 2 semanas e dispneia + hemoptoicos Atípica: miliar, pleural, ganglionar Dx e TTO: Rx normal reticulonodular difuso | Baciloscopia – Genexpert | IGRA ou PPD Tto: RIPE Profilaxia: Isoniazida 6 meses ou RI 2 meses INFECÇÕES SNC PACIENTES COM AIDS - Principais Neurotoxoplasmose - Epidemiologia: Mais comum pacientes CD4<200 Clínica: Locais mais acometidos são os núcleos da base e a transição córtico-subcortical dos hemisférios cerebrais | Crise convulsiva | Hemiplegia Dx e TTO: TC ou RM | Dx: TC x RNM | Tratamento: Sulfa/Daraprin Macrólídeos IMPACTO DA TARV NAS INFECÇÕES OPORTUNISTAS - Diminuiu Expectativa de vida: Países Desenvolvidos: Expectativa de vida aos 20 anos aumentou: 71 anos (2006-7) Começando ART com CD4>350 (2006-7) - 89 anos Expectativa de vida (apos 5 anos de TARV) aumentou: • Expectativa de morte para homem com 35 anos e CD4>350 com supressão virológica: 80 anos! Transcrição Reversa = Mutação | • Vírus gerados por dia = 1010 a 1011 • Taxa de mutação (tx.erro da RT) = (~2,7 X 10-5 mut. / nt / ciclo replicativo) • RT não possui atividade de reparo de DNA | • Genoma (RNA) de ~104 nucleotídeos 28 Todas as possibilidades de mutações são geradas todos os dia Análogos de nucleosídeos: n DNA polimerase / n Catalisa a reação RNA-cDNA Mecanismo de ação: • Inibição COMPETITIVA da extensão da cadeia de nucleotídeos COINFECÇÃO HIV-TB CD4<350 - DISPNEIA HEMOPTOICOS IMPORTANTE - LDH>800 CEARA E BRASIL Eritema - ev lenta Hepatoesplemegalia Pancitopenia Anfotericina LDH>300 - SUDORESE NOTURNA CDA<200 - CORTICO-SUBCORTI Usuario Realce Usuario Sublinhado Usuario Sublinhado Usuario Realce Usuario Realce Usuario Realce Usuario Sublinhado Usuario Sublinhado Usuario Realce Usuario Realce Usuario Realce Usuario Realce Usuario Realce Usuario Sublinhado Usuario Realce Usuario Realce Usuario Realce Usuario Realce Usuario Sublinhado Usuario Realce Usuario Realce Usuario Realce Usuario Realce Usuario Sublinhado Usuario Sublinhado Usuario Realce Usuario Sublinhado Usuario Sublinhado Usuario Realce Usuario Realce Mári� Sale� Não–análogos de nucleosídeos: • Nevirapina (NVP), Efavirenz (EFV) • Inibição não competitiva: alteração estrutural da enzima Como Montar Esquema de Terapia Antirretroviral: Associar 3 medicações: 2 ITRN 1 ITRNN ou INI ou IP | Brasil TDF/3TC/DTG 3 em 1 = Tenofovir + Lamivudina + Efavirenz Osteoclasto não se transforma em Osteoblasto - TDF Implicações Clínicas: Obesidade (IMC >30) - dm1, alzheimer, HAS…… TDF/3TC/ATVr: Doença Renal / Icterícia / Dislipidemia / Transtorno gastrointestinal TDF/3TC/DRVr: Risco cardiovascular? / Dislipidemia / Transtorno gastrointestinal NCDs /Comorbidades encurtam a vida HIV+ adultos: encurtam a vida HIV+ adultos / mais comuns em idade >50 CONCENTRAÇÕES INADEQUADAS DE ARV: Implicações dos parâmetros de PK sobre Eficácia, Toxicidade e Resistência Viral Nível Sérico Máximo (C max): Aumento da Toxicidade Nível Sérico Mínimo: Aumento da Resistência / Concentração inibitória Usuario Realce Usuario Realce Usuario Realce Usuario Sublinhado
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