Ingestão de minerais traços riscos e beneficios 2017 gincana.en.pt

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Avaliações críticas em ciência alimentar e nutrição
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Traço de ingestão de minerais: riscos e benefícios para 
a saúde cardiovascular
Noushin Mohammadifard, Karin H. Humphries, Carolyn Gotay, Guillermo 
Mena-Sánchez, Jordi Salas-Salvadó, Ahmad Esmaillzadeh, Andrew 
Ignaszewski e Nizal Sarrafzadegan
Para citar este artigo: Noushin Mohammadifard, Karin H. Humphries, Carolyn Gotay, Guillermo 
Mena-Sánchez, Jordi Salas-Salvadó, Ahmad Esmaillzadeh, Andrew Ignaszewski e Nizal Sarrafzadegan 
(2017): ingestão de minerais traço: riscos e benefícios para a saúde cardiovascular, Critical Reviews in 
Food Science and Nutrição, DOI: 10.1080 / 10408398.2017.1406332
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Publicado online: 13 de dezembro de 2017.
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AVALIAÇÕES CRÍTICAS EM CIÊNCIA ALIMENTAR E 
NUTRIÇÃOhttps://doi.org/10.1080/10408398.2017.1406332
Traço de ingestão de minerais: riscos e benefícios para a saúde cardiovascular
Noushin Mohammadifarda, b, Karin H. Humphriesc, Carolyn Gotayd, Guillermo Mena-S-ancheze, Jordi Salas-Salvado 
Ahmad Esmaillzadehf, g, h, Andrew Ignaszewskieue Nizal Sarrafzadeganj
-e,
umaCentro de Pesquisa em Hipertensão, Instituto de Pesquisa Cardiovascular, Universidade de Ciências Médicas de Isfahan, Isfahan, Irã; bCentro de Pesquisa em 
Cardiologia Intervencionista, Instituto de Pesquisa Cardiovascular, Universidade de Ciências Médicas de Isfahan, Isfahan, Irã; cSaúde Cardiovascular da Mulher, 
Departamento de Medicina, Universidade de British Columbia, Vancouver, Canadá; dCentro de Excelência em Prevenção do Câncer, Faculdade de Medicina, Escola de 
População e Saúde Pública, Universidade de British Columbia, Vancouver, Canadá; eUnidade de Nutrição Humana, Departamento de Bioquímica e Biotecnologia, IISPV, 
Escola de Medicina, Rovira i Virgili University, e CIBER Obesity and Nutrition, Reus, Espanha; fCentro de Pesquisa de Obesidade e Hábitos Alimentares, Endocrinologia e 
Metabolismo Molecular, Instituto de Ciências Celulares, Universidade de Ciências Médicas de Teerã, Teerã, Irã; gDepartamento de Nutrição Comunitária, Escola de 
Ciências Nutricionais e Dietética, Universidade de Ciências Médicas de Teerã, Teerã, Irã; hDepartamento de Nutrição Comunitária, Escola de Nutrição e Ciência 
Alimentar, Universidade de Ciências Médicas de Isfahan, Isfahan, Irã; euDivisão de Cardiologia, Faculdade de Medicina, Universidade de British Columbia, Vancouver, 
Canadá; jIsfahan Cardiovascular Research Center, Cardiovascular Research Institute, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Irã
RESUMO PALAVRAS-CHAVE
Os minerais desempenham um papel importante na regulação da função cardiovascular. Desequilíbrios nos minerais eletrolíticos são ocorrências 
frequentes e potencialmente perigosas que podem levar ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares (DCVs). Metais de transição, como ferro, zinco, 
cobre e selênio, desempenham um papel importante no metabolismo celular. No entanto, há controvérsias sobre os efeitos da ingestão alimentar e 
suplementar desses metais sobre os eventos e fatores de risco cardiovascular. Uma vez que suas funções pró-oxidantes ou antioxidantes podem ter 
diferentes efeitos na saúde cardiovascular. Embora a deficiência desses oligoelementos possa causar disfunção cardiovascular, vários estudos também 
mostraram uma associação positiva entre os níveis séricos de metais e fatores e eventos de risco cardiovascular. Assim, foi proposta uma relação em 
forma de J ou U entre os minerais de transição e eventos cardiovasculares. Dadas as controvérsias existentes, grandes ensaios clínicos bem planejados, 
de longo prazo e randomizados são necessários para examinar melhor os efeitos da ingestão de minerais traço em eventos cardiovasculares e 
mortalidade por todas as causas na população em geral. Nesta revisão, discutimos o papel da dieta e / ou suplementação de ferro, cobre, zinco e selênio 
na saúde cardiovascular. Também esclareceremos suas aplicações clínicas, benefícios e danos na prevenção de DCV. discutimos o papel da dieta e / ou 
suplementação de ferro, cobre, zinco e selênio na saúde cardiovascular. Também esclareceremos suas aplicações clínicas, benefícios e danos na 
prevenção de DCV. discutimos o papel da dieta e / ou suplementação de ferro, cobre, zinco e selênio na saúde cardiovascular. Também esclareceremos 
suas aplicações clínicas, benefícios e danos na prevenção de DCV.
Mineral traço; ferro; cobre; 
zinco; selênio; doença 
cardiovascular
Introdução
Metais de transição, como ferro (Fe), zinco (Zn), cobre (Cu) e selênio 
(Se), desempenham um papel importante no metabolismo celular 
(Gudjoncik, et al. 2014) A função oxidante ou antioxidante desses 
metais também pode ter efeitos na saúde cardiovascular. Por exemplo, 
o Fe aprisionado nos macrófagos dentro da parede arterial serve como 
um mediador do estresse oxidativo e foi identificado como um novo 
fator de risco para a progressão da doença vascular (Sullivan2007) A 
deficiência de ferro (ID) também é um importante preditor de eventos 
cardiovasculares e mortalidade por todas as causas (Lapice, et al.2013) 
Por outro lado, as propriedades antioxidantes do Cu, Zn e Se podem 
prevenir o desenvolvimento de DCVs (Sarmento, et al.2013) Muitos 
estudos in vitro e em animais relataram os benefícios desses 
suplementos no controle de mecanismos celulares prejudiciais. A 
ingestão adequada desses elementos, por meio de dieta e / ou 
suplementação, tem sido recomendada para a promoção da saúde 
(Fortmann, et al.2013)
No entanto, não há evidências consistentes de que esses suplementos 
podem afetar DCV, câncer ou mortalidade por todas as causas em indivíduos 
saudáveis sem deficiências nutricionais conhecidas (Fortmann, et al. 2013, 
Moyer e Força 2014) Embora muitos estudos e
As doenças não transmissíveis, incluindo doenças cardiovasculares (DCVs), 
câncer, doenças respiratórias crônicas e diabetes mellitus, são as principais 
causas de morbidade e mortalidade em países desenvolvidos e em 
desenvolvimento (Ralston, et al. 2016) Modificações no estilo de vida, como 
dietas saudáveis, atividade física regular e cessação do tabagismo, são 
essenciais para a prevenção de DCV (Elwood, et al.2013) De acordo com as 
diretrizes existentes, uma variedade de micronutrientes desempenha um 
papel importante nas dietas cardioprotetoras.
Micronutrientes, especificamente vitaminas e minerais, têm 
várias funções dentro do corpo (Otten, et al. 2006) Apesar do papel 
conhecido dos micronutrientes na manutenção da saúde geral, há 
controvérsias sobre seus efeitos específicos no risco de DCV (Das 
De, et al.2015, Zhang, et al. 2016)Desequilíbrios em eletrólitos 
como sódio (Na), potássio (K), magnésio (Mg) e cálcio (Ca) são 
ocorrências frequentes e potencialmente perigosas que podem 
levar a DCVs, como hipertensão, doença cardíaca coronária (CHD), 
cardiomiopatia, insuficiência cardíaca, e arritmias (Aburto, et al.
2013, Chrysant e Chrysant 2014, Kolte, et al.2014, Smyth, et al. 2015
)
CONTATO Nizal Sarrafzadegan 
Iran, PO Box: 81465-1148.
nsarrafzadegan@gmail.com Isfahan Cardiovascular Research Center, Cardiovascular Research Institute, Jamran Hospital. Isfahan,
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2 N. MOHAMMADIFARD ET AL.
revisões examinaram os efeitos de vitaminas e eletrólitos como Na, 
K, Ca e Mg (Aburto, et al. 2013, Chrysant e Chrysant 2014, Kolte, et 
al. 2014, Smyth, et al. 2015) sobre o risco de eventos 
cardiovasculares, os efeitos dos minerais de transição na saúde 
cardiovascular e seus benefícios, riscos, aplicações clínicas, 
indicações e contra-indicações não foram avaliados de forma 
abrangente e crítica (Fortmann, et al. 2013, Moyer e Força 2014) 
Esta revisão visa esclarecer o papel da ingestão alimentar e 
suplementar desses minerais sobre os principais eventos 
cardiovasculares e fatores de risco associados (Quadro 1).
tais como catalase, peroxidase e citocromo (Waldvogel-Abramowski, et 
al. 2014) Embora uma das principais funções do Fe seja facilitar a 
difusão do oxigênio para as mitocôndrias, ele também pode ser tóxico 
devido ao seu papel oxidativo nas células do corpo. Nas enzimas 
oxidativas, o Fe é absorvido ou armazenado na forma de ferritina. Este 
elemento é distribuído principalmente na hemoglobina e mioglobina, e 
os níveis do corpo são regulados equilibrando sua ingestão, utilização e 
armazenamento (Ganz e Nemeth2012) figura 1 mostra o metabolismo, 
a regulação, a manutenção do Fe e o risco de deficiência de ferro (DI) e 
sobrecarga no corpo.
Caixa 1. Critérios de revisão Recomendações dietéticas atuais
Geralmente, a ingestão alimentar recomendada (RDA) para Fe é de 
8 mg / dia em adultos (Trumbo, et al. 2001) Em mulheres entre 19 e 
30 anos, a RDA aumenta para 18 mg / dia. O limite superior (UL) 
para Fe é de 45 mg para todas as populações adultas. A 
suplementação de Fe é comumente recomendada para o 
tratamento da DI (Trumbo, et al.2001)
Uma busca por artigos originais publicados entre janeiro de 1990 e 
fevereiro de 2016 foi realizada no PubMed. Os termos de pesquisa 
usados foram “cardiovascular” “doença cardíaca coronária” “doença 
arterial coronariana” “morte cardíaca súbita” “cardiomiopatia” 
“insuficiência cardíaca” “arritmia” “aterosclerose” “hipertensão” 
“mineral” “ferro” “cobre” “zinco ”“ Selênio ”, tanto sozinho quanto em 
combinação. Todos os artigos identificados eram artigos de texto 
completo publicados em inglês. Estudos clínicos e populacionais 
foram incluídos.
Papel na doença cardiovascular
O papel do Fe em eventos cardiovasculares foi observado em vários 
estudos observacionais. Por exemplo, a captação aumentada de Fe 
após a mutação na hemocromatose do gene HEE foi associada a um 
risco aumentado de doença cardíaca coronária (Lian, et al.2013) Por 
outro lado, a doação voluntária de sangue, bem como a flebotomia 
duas vezes por ano, reduziu a incidência de infarto do miocárdio (IM) 
não fatal e mortalidade por todas as causas (Meyers, et al.1997, 
Zacharski, et al. 2011)
Diversas abordagens podem explicar a associação entre Fe e 
eventos cardiovasculares. No1981, Sullivan propôs que os níveis 
corporais de Fe contribuíram para as diferenças sexuais no risco de 
doenças cardíacas (Sullivan 1981), dado que a depleção de Fe 
durante o período menstrual de uma mulher pode diminuir a 
disponibilidade de Fe redox-ativo, que por sua vez reduz o dano 
oxidativo ou inflamatório (Sullivan 2007) Esta observação levou à 
hipótese do ferro substituindo a hipótese do estrogênio, que 
anteriormente tinha sido usada para explicar as diferenças sexuais 
na incidência de DAC (Mascitelli, et al.2011) Por sua vez, a hipótese 
do ferro tem sido criticada uma vez que o Fe é considerado um 
fator aterogênico apenas no caso de hemocromatose hereditária 
(Mascitelli, et al.2011) A hepcidina, um hormônio essencial 
sintetizado pelo fígado, regula os níveis de Fe no corpo, mantendo
Como o presente artigo não é uma revisão sistemática, podemos 
não ter identificado todos os estudos, e o viés de publicação deve ser 
reconhecido. Nossos termos de pesquisa combinaram as seguintes 
exposições: ferro, cobre, zinco e / ou selênio e doença cardiovascular, 
síndrome metabólica, diabetes, hipertensão, dislipidemia, aterosclerose 
e / ou insuficiência cardíaca. Discutimos os possíveis mecanismos 
envolvidos nessas associações e questões de pesquisa não respondidas 
para pesquisas futuras.
Ingestão de ferro e doenças cardiovasculares
Fisiologia e função
O Fe é um mineral crítico para manter a homeostase no corpo humano. 
É essencial para vários processos celulares, incluindo função 
eritropoiética, transferência de oxigênio através da hemoglobina, 
reações de redução de oxidação, respostas imunes, divisão e 
crescimento celular, metabolismo de proteínas, síntese de DNA, 
regulação do hormônio tireoidiano e produção de vários 
neurotransmissores no tecido conjuntivo. Também é um importante
componente de várias enzimas envolvidas nos processos metabólicos, disponibilidade e redução da absorção intestinal de Fe
Figura 1. Metabolismo do ferro no corpo. O metabolismo, regulação, manutenção, risco de deficiência de ferro e sobrecarga de ferro no corpo.
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AVALIAÇÕES CRÍTICAS EM CIÊNCIA ALIMENTAR E NUTRIÇÃO 3
(Waldvogel-Abramowski, et al. 2014) A atividade da hepcidina depende 
de sua ligação à ferroportina, uma proteína transmembranar que 
transporta o Fe de dentro para fora da célula. Essa ligação diminui o 
fluxo de Fe através do enterócito, recupera macrófagos, aumenta o 
aprisionamento de Fe nos macrófagos e, em última análise, leva à 
doença vascular aterosclerótica, mesmo em pacientes sem 
hemocromatose (Sullivan2007, Waldvogel-Abramowski, et al. 2014) 
Assim, o DI pode prevenir a progressão e desestabilização das placas 
ateroscleróticas nas paredes vasculares (Mascitelli, et al.2011) A anemia 
DI e a maioria dos casos com hemocromatose hereditária podem 
reduzir significativamente os níveis de hepcidina, uma vez que tanto as 
baixas concentrações de hepcidina quanto a hemocromatose 
hereditária são diferenciadas por macrófagos com Fe livre ou baixo 
(Mascitelli, et al.2011) O Fe também pode estimular a formação de 
espécies reativas de oxigênio (ROC) e, assim, causar peroxidação 
lipídica e aterosclerose (Sullivan2009) Relatórios recentes identificaram 
níveis elevados de Fe acumulados por macrófagos na parede arterial e 
a consequente liberação de estresse oxidativo e agentes pró-
inflamatórios como um novo fator de risco para aterosclerose (Sullivan
2007) Na verdade, a ferritina e a hepcidina séricas estão 
independentemente associadas às placas carotídeas (Valenti, et al.2011) 
No entanto, um estudo transversal descobriu que a rigidez aórtica 
estava inversamente associada com o nível de hepcidina, mas não com 
o nível alto de ferrtina. Este debate sobre o papel da hepcidina na 
progressão da aterosclerose pode ser devido a diferentes estruturas 
anatômicas e composições celulares com as paredes arteriais (Valenti, 
et al.2015)
Além disso, o Fe catalítico aumenta o risco de oxidação lipídica, 
lesão endotelial e ateroscleroseresultante (Rajapurkar, et al. 2012) 
O Fe livre catalisa a produção de homocisteína, um fator de risco 
cardiovascular independente, a partir da metionina (Baggott e 
Tamura2015) No entanto, vários estudos observacionais e meta-
análises não apoiaram o efeito adverso do status de Fe no risco de 
CHD (Danesh e Appleby1999, Ma e Stampfer 2002) Um estudo de 
2000 demonstrou os efeitos benéficos do Fe intravenoso (IV) na 
fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) e na insuficiência 
cardíaca (IC). Esta evidência desafiou o hipotético efeito 
cardiotóxico do Fe e seu papel no desenvolvimento de eventos 
cardiovasculares.
Tanto o ID absoluto quanto o funcional têm demonstrado 
contribuir para os DCVs. A DI funcional é causada pela regulação 
negativa da ferroportina e do aprisionamento de Fe em 
macrófagos, eritrócitos e hepatócitos. Uma vez que a produção de 
hepcidina devido à inflamação pode diminuir a atividade da 
ferroportina (Ganz e Nemeth2006), a absorção prejudicada de Fe 
pode ocorrer em condições inflamatórias crônicas, como a IC. A 
hepcidina tem uma função importante na DI em pacientes com IC 
(Arora e Ghali2013)
Finalmente, a análise de fatores relevantes para CHD 
identificou associações entre os níveis de Fe e fatores de risco, 
incluindo inflamação, obesidade, pró-aterogênica, bem como 
componentes antiaterogênicos e antioxidantes. Essas 
associações revelam os mecanismos fisiopatológicos da relação 
entre Fe e CHD (Spasojevic-Kalimanovska, et al.2014)
hipertensão. A associação positiva entre ingestão de carne e 
pressão arterial sistólica (PAS) desapareceu após o ajuste para 
ingestão de alimentos (Tzoulaki, et al.2008, Galan, et al. 2010) 
Assim, uma associação fraca entre ferro heme e PA em estudos 
transversais pode refletir o efeito desfavorável da ingestão de 
carne vermelha (Rhodes, et al.2011) O esclarecimento desses 
resultados precisa de mais evidências experimentais sobre, 
possíveis mecanismos e confirmação em estudos prospectivos e 
ensaios clínicos (Tzoulaki, et al.2008) Vários estudos recentes 
destacaram a importância da DI, não apenas em diversos eventos 
cardiovasculares, como IC e DAC, mas também na hipertensão 
pulmonar. O Fe tem um efeito principal na homeostase vascular, 
embora o mecanismo seja desconhecido. Um mecanismo 
fisiológico potencial pode ser a supressão da absorção de Fe 
(Rhodes, et al.2011, van Empel, et al.2014, Cotroneo, et al. 2015); 
assim, o Fe suplementar ou IV pode ser benéfico e reduzir a 
hipoxemia em pacientes hipertensos pulmonares (Smith, et al.2009
, Smith, et al. 2011, van Empel, et al.2014)
A DI também é importante em pacientes submetidos à cirurgia 
cardíaca e pode ter um efeito sinérgico com outros fatores de risco de 
DCV importantes, incluindo hipertensão (von Haehling, et al. 2015) Os 
indicadores de Fe corporal tiveram diversas associações com a PA 
em vários estudos. Embora o nível de hemoglobina e ferritina não 
tenha tido associação com PA e risco de hipertensão no estudo Suppl-
ementation en Vitamines et Min-eraux Antioxydants (SU.VI. MAX) em 
homens coreanos, os níveis de ferritina foram associados com a 
incidência de hipertensão ( Galan, et al.2010) No entanto, essa relação 
pode ser mediada por resistência à insulina e doença hepática 
gordurosa (Kim, et al.2012) A concentração de ferritina sérica também 
foi inversamente relacionada ao uso de bloqueadores dos canais de 
cálcio em pacientes hipertensos (Mainous, et al.2012)
Eventos cardiovasculares. Estudos epidemiológicos anteriores 
relataram resultados inconsistentes em relação à associação entre 
Fe e DCVs. Duas meta-análises recentes de estudos de coorte 
prospectivos relataram relações inversas entre a saturação de 
transferrina, Fe sérico e Fe total, e o risco de CHD fatal ou não fatal 
(Das De, et al.2015) Enquanto isso, o ferro heme teve uma 
associação positiva com o risco de doença coronariana fatal ou não 
fatal. Nenhum dos fatores mencionados acima foi associado à 
mortalidade por todas as causas (Hunnicutt, et al.2014) Em outra 
meta-análise de 55 estudos transversais, de caso-controle e de 
coorte, 27 estudos apoiaram a hipótese do ferro, oito estudos a 
rejeitaram e 20 estudos não foram capazes de encontrar evidências 
de apoio (Munoz-Bravo, et al.2013) Finalmente, um grande estudo 
caso-controle em uma população de Taiwan demonstrou uma 
relação positiva entre DI e AVC isquêmico (Chang, et al.2013)
Os principais problemas na definição da relação entre Fe e DCVs surgem 
do uso de indicadores variáveis do status de Fe, incluindo heme, não-heme 
e ingestão total de ferro avaliada por questionários dietéticos, bem como Fe 
sérico, ferritina, saturação de transferrina e capacidade total de ligação de Fe 
avaliada por amostras de sangue. As variações nas populações e desfechos 
em diferentes estudos também podem ser responsáveis pela inconsistência 
de achados anteriores (Hunnicutt, et al.2014) Uma meta-análise de 32 
estudos de coorte indicou que o ferro heme teve uma associação positiva 
com eventos coronarianos. Além disso, enquanto a incidência de DCC foi 
inversamente relacionada com a ingestão total de Fe, não houve associação 
significativa com o ferro não heme. Nenhum link foi encontrado
Hipertensão. As descobertas sobre os efeitos da ingestão de Fe são 
inconsistentes. Embora a ingestão total de Fe e ferro não heme tenha sido 
inversamente associada à pressão arterial (PA) e ao risco de hipertensão, a 
ingestão de heme não foi associada à PA e à incidência de
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entre os fatores acima mencionados e o risco de mortalidade por DC. 
Essa inconsistência pode ser explicada pela biodisponibilidade de Fe em 
diferentes fontes dietéticas, a capacidade do ferro heme de promover a 
oxidação do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e a 
associação positiva do ferro heme com fatores inflamatórios (Yang, et 
al.2014) As descobertas também podem ter sido confundidas por 
outros nutrientes encontrados nas fontes dietéticas de ferro heme, 
como os ácidos graxos saturados. Na verdade, enquanto a ingestão de 
ferro heme foi positivamente associada ao risco de CHD em populações 
ocidentais, onde a carne vermelha é uma importante fonte dietética de 
Fe, essa relação foi negativa nos japoneses, que recebem ferro heme de 
peixes e crustáceos (Sun, et al.2011) Vários estudos relataram que a 
incidência de CHD foi associada positivamente com o nível de ferritina e 
inversamente associada com o Fe sérico e saturação de transferrina 
(Hunnicutt, et al.2014) Como a inflamação está correlacionada com 
menos Fe sérico e saturação de transferrina, causalidade reversa e uma 
única medição na linha de base podem ser responsáveis pela 
associação inversa entre esses biomarcadores e a incidência de CHD 
(Friedrich, et al.2009) Comparar participantes na categoria mais baixa e 
mais alta de biomarcadores de Fe também mascara potencialmente os 
efeitos da ID versus sobrecarga de Fe na CHD (Das De, et al.2015) 
Outras explicações possíveis para os resultados inconsistentes incluem 
diluição da regressão e confusão residual (Das De, et al.2015) Devido à 
sua variação menos extensa e causalidade reversa da inflamação, a 
ferritina é um biomarcador de Fe mais preciso do que o Fe sérico e a 
saturação da transferrina (Lapice, et al.2013) No entanto, uma vez que a 
ferritina pode ser influenciada pela inflamação, a proporção de 
saturação de transferrina para ferritina é o melhor biomarcador de Fe 
no contexto do exame de CHD (Lapice, et al.2013)
Em geral, a sobrecarga de ID e Fe são considerados fatores de 
risco para todas as causas de mortalidade e DCV. Eles também são 
extremamente importantes em pacientes submetidos à cirurgia 
cardíaca (Chang, et al.2013, Lapice, et al. 2013, von Haehling, et al. 
2015) Em mulheres, associações em forma de U foram observadas 
entre biomarcadores de Fe, incluindo ferritina, transferrem 
saturação e capacidade total de ligação de Fe e eventos CVD (tabela 
1) (Friedrich, et al. 2009, Lapice, et al. 2013, Munoz-Bravo, et al. 
2013)
Insuficiência cardíaca. A DI é uma condição frequente, com prevalência 
de 30 a 50% em pacientes com IC crônica (Klip et al. 2013) ID, ao invés 
de anemia, foi identificada como um preditor independente de 
mortalidade em pacientes com IC (Jankowska, et al.2013) A hipertensão 
pulmonar, que tem muitos sintomas comuns com IC, incluindo 
inflamação subclínica, aumenta em pacientes com DI (von Haehling, et 
al.2010) Uma meta-análise de mais de 150.000 pacientes com IC relatou 
que o risco de mortalidade quase dobrou em pacientes anêmicos em 
comparação com seus homólogos não anêmicos (Groenveld, et al.2008) 
Os principais motivos de anemia e consequente disfunção cardíaca em 
pacientes com IC são a expansão do volume plasmático e a redução da 
massa eritrocitária, levando a níveis baixos de hemoglobina e 
hiperferritinemia. Além disso, os medicamentos usados no tratamento 
da IC (por exemplo, aspirina, anticoagulantes e outros antiplaquetas), 
juntamente com a atividade de citocinas pró-inflamatórias, incluindo 
inerleucina-1 (IL-1), IL-6, interferon gama, e fator de necrose tumoral 
alfa (TNF-uma), diminuir a formação de eritropoietina e inibir a 
hematopoiese (Jelani e Katz 2010, Jankowska, et al. 2013) Mediadores 
inflamatórios, como anticorpos, também reduzem a absorção de Fe 
(Nunes, et al.2015)
Em pacientes com IC, a suplementação de Fe, especialmente a 
terapia de ferro IV, melhora os resultados de curto prazo, incluindo 
qualidade de vida, capacidade de exercício, estrutura e função cardíaca 
e reduz a re-hospitalização, resultados negativos após cirurgia cardíaca 
e morte (Lapice, et al . 2013, Jankowska, et al. 2016, Qian, et al. 2016, 
Drozd, et al. 2017) No entanto, estudos clínicos em larga escala são 
necessários para confirmar o efeito da terapia com ferro IV na 
mortalidade por IC em longo prazo (Saraon e Katz2016) Suplementos 
orais de Fe podem ser prescritos em pacientes com IC sem condições 
agudas, instáveis ou sintomáticas (Drozd, et al.2017)
Outras doenças cardiovasculares. A sobrecarga de Fe, causada por 
anemia dependente de transfusão ou hemocromatose primária, pode 
levar à cardiomiopatia e disfunção ventricular esquerda (VE) 
(Jankowska, et al. 2016) A cardiomiopatia de sobrecarga de Fe, devido à 
causalidade reversa da IC, aumenta a probabilidade de arritmias por 
disfunção diastólica (Saraon e Katz2016) Embora ID possa ser resistente 
a suplementos de Fe em pacientes com doenças cardíacas
Tabela 1. Ingestão de minerais traço e implicações com fatores de risco cardiovaculares e doenças cardiovasculares.
Aumente o risco Diminuir o risco
Ferro Cobre Zinco Selênio Ferro Cobre Zinco Selênio
Fatores de risco cardiovasculares 
Colesterol LDL alto
Colesterol HDL baixo
Hipertensão
Hipetrigliceridiemia
Obesidade
Diabetes tipo II
Doença cardiovascular
Infarto do miocárdio
Doença coronariana
Golpe
Doença cardíaca
Mortalidade cardiovascular. 
Mortalidade por todas as causas
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---Alto nível de evidência de vários estudos observacionais propsective e ensaios randomizados.
-Evidências moderadas formam vários estudos observacionais prospectivos ou meta-análises.
-Evidência razoável de alguns estudos observacionais prospectivos ou opiniões de especialistas.
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AVALIAÇÕES CRÍTICAS EM CIÊNCIA ALIMENTAR E NUTRIÇÃO 5
transplante, IV Fe também pode ser benéfico (von Haehling, et al. 
2015): a medicação pré-operatória com Fe IV para o tratamento de 
DI pode prevenir a necessidade de transfusão de sangue e outras 
complicações de DCVs (Jankowska, et al. 2016)
atividade. O CPO atua como ferroxidase I, que oxida cátions 
ferrosos em férricos. Na deficiência de Cu, o acúmulo de ferrosos 
aumenta a produção de radicais hidroxila e leva a danos oxidativos 
em proteínas, lipídios e DNA. A deficiência de Cu também reduz a 
atividade de SOD e, portanto, facilita a formação de radicais livres 
hidroxila, um fator central na fisiopatologia da aterosclerose 
(Aliabadi2008) Embora o Cu possa ter um papel na produção de 
enzimas de coagulação, sua função antioxidante é mais 
importante. Hipertensão, anemia, aumento da inflamação e 
diminuição da coagulação do sangue também podem ser causados 
pela deficiência de Cu (Aliabadi2008)
Uma vez que se acredita que a deficiência de Cu afeta o 
metabolismo do colesterol, o Cu da dieta pode melhorar o perfil de 
lipoproteínas (Bost, et al. 2016) Além disso, a deficiência marginal de Cu 
contribui para a arritmia cardíaca (Bost, et al.2016) e serve como um 
fator de risco para aterosclerose, juntamente com outros fatores, como 
o aumento da ingestão de açúcares simples nas dietas ocidentais 
(Aliabadi 2008) Uma vez que Cu e Fe são liberados do tecido isquêmico 
durante a síndrome coronariana aguda (SCA), níveis elevados desses 
elementos podem ser usados como marcadores de mau prognóstico 
(Altekin, et al.2005) O Cu está envolvido na síntese da 
desidroepiandrosterona (DHEA) pela oxidação do colesterol. Como tal, 
uma diminuição no nível de DHEA devido à deficiência de Cu resulta no 
desenvolvimento de uma variedade de condições adversas, incluindo 
hipercolesterolemia, hipertensão, hiper-homocisteinemia, aumento de 
isoprostanos e ácido úrico, dano arterial, intolerância à glicose, 
deficiência de paraoxonase, dano oxidativo e trombose . Esses efeitos 
adversos podem ser diferentes de acordo com o sexo e podem ser 
amenizados pela suplementação de Cu (DiSilvestro, et al.2012) A 
suplementação de Cu leva à regressão da hipertrofia cardíaca, regula o 
tamanho e o número de cardiomiócitos cardíacos e, 
subsequentemente, reduz o risco de IC causada pela deficiência de Cu 
(Zhou, et al.2009) A suplementação de Cu também aumenta a atividade 
de SOD e modifica o estresse oxidativo (Duncan e White2012)
Em contraste, embora os mecanismos envolvidos ainda não sejam 
claros (Bost, et al. 2016), os níveis séricos de Cu aumentados foram 
identificados como um fator de risco independente para DCV. A 
propriedade pró-oxidante do Cu, especialmente com o efeito sinérgico 
do baixo nível de Se como um elemento antioxidante, pode aumentar a 
aterogenicidade (Chen, et al.2015) Além disso, na presença de 
homocisteína (Hcy), Cu forma um complexo Cu-Hcy que pode causar 
disfunção vascular e danos (Kang2011) Finalmente, correlações 
positivas foram encontradas entre os níveis séricos de Cu e marcadores 
cardíacos, incluindo troponinas cardíacas T e I, e creatina quinase-MB 
massa (Altekin, et al.2005)
Ingestão de cobre e doenças cardiovasculares
Fisiologia e função
Cu, um oligoelemento, é essencial para a função enzimática e tem um 
papel importante tanto como pró-oxidante quanto como antioxidante. 
Ele atua como um cofator catalítico de enzimas como Cu / Zn 
superóxido dismutase (SOD), ceruloplasmina (CPO) e lisil oxidase, que 
tem um papel central na força e integridade do coração e vasos 
sanguíneos (Al-Bayati, et al.2015) Cu também é essencial para a 
respiração mitocondrial e absorção de Fe. Níveis elevados de Cu podem 
aumentar a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e, 
consequentemente, o estresse oxidativo (Kang2011, Tsuboi, et al. 2014), 
resultando na oxidação de lipídios, proteínas, DNA, homocisteína e 
outras partículas (Galhardi, et al. 2004) A deficiência de cobre, por outro 
lado, pode causar danos peroxidativos (Saari2000) Tanto a deficiência 
de Cu quanto a sobrecarga desempenham papéis importantes na 
aterogênese(Aliabadi2008) As concentrações de Cu devem, portanto, 
ser mantidas abaixo da toxicidade e acima dos níveis de deficiência 
(Aliabadi2008) O nível de Cu é regulado por absorção e excreção. A 
absorção de cobre é afetada pela ingestão alimentar, fontes de 
alimentos, idade, sexo e o uso de anticoncepcionais orais (Bost, et al.
2016)
Recomendações dietéticas atuais
De acordo com o Institute of Medicine (IOM), a RDA para Cu é de 
900 mg / dia em adultos. O UL para prevenir danos ao fígado é
10.000 mg / dia (10 mg / dia) (Trumbo, et al. 2001)
Papel na doença cardiovascular
Níveis anormais de cobre - deficiência ou sobrecarga - não são 
comuns. Os efeitos positivos e negativos do status de Cu no 
sistema cardiovascular estão em debate. Dentro da faixa biológica 
normal, os efeitos benéficos do Cu no sistema cardiovascular e na 
saúde geral foram bem descritos (Kang2011) Por outro lado, a 
ingestão a longo prazo de Cu menor do que a RDA pode levar a 
problemas de saúde cardíaca (Medeiros2017) No entanto, níveis 
elevados de Cu estão associados a fatores de risco cardiovascular 
(Kang, et al.1997) Os efeitos cardiovasculares da deficiência de Cu 
são classificados em quatro categorias: 1) variações nas enzimas 
Cudependent resultando em danos à morfologia e fisiologia; 2) 
peroxidação devido às funções antioxidantes angustiantes e 
acúmulo de radicais livres derivados do oxigênio; 3) glicação de 
proteínas devido ao metabolismo de carboidratos prejudicado e 
acúmulo de açúcar; e 4) deterioração da estrutura e função das 
proteínas e perturbação dos processos que dependem do óxido 
nítrico (NO) (Saari2000)
Os efeitos da deficiência de Cu sobre os fatores de risco e 
fisiopatologia da CHD foram discutidos pela primeira vez em vários 
estudos que datam do início do século 20 (Klevay 2000) No1939, 
Schultze foi o primeiro a relatar os efeitos da deficiência de Cu no 
aumento cardíaco (Schultze 1939) Posteriormente, descobriu-se que a 
deficiência de cobre causa cardiomiopatia hipertrófica, apoptose de 
cardiomiócitos e, finalmente, HF (Zhou, et al.2009, Kang 2011) O efeito 
antioxidante do Cu pode depender de seu envolvimento no CPO
Hipertensão. A associação entre os níveis séricos de Cu e o risco de 
hipertensão ainda é motivo de controvérsia. Embora alguns 
estudos tenham relatado uma relação positiva entre o cobre sérico 
e a hipertensão (Ghayour-Mobarhan, et al.2009, Afridi, et al. 2013), 
tal ligação não foi detectada em outros estudos (Tsuboi, et al. 2014, 
Lutfi, et al. 2015) Níveis reduzidos de hemoglobina e anemia após 
deficiência de Cu podem, na verdade, aumentar o débito cardíaco e 
a PA (Saltman1983)
Eventos cardiovasculares. Ambos os estudos de caso-controle e grandes 
estudos de coorte prospectivos mostraram resultados inconsistentes em 
relação à associação entre Cu e DCVs (Bost, et al. 2016) Contudo,
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6 N. MOHAMMADIFARD ET AL.
foi proposto que os efeitos diferem de acordo com a etnia (Alexanian, et 
al. 2014) Em alguns estudos, os pacientes com cardiomiopatia 
isquêmica, aterosclerose ou DCC confirmada tinham concentrações 
séricas de Cu significativamente maiores do que os controles 
(Shokrzadeh, et al.2009, Alexanian, et al. 2014) Foi demonstrado que os 
níveis séricos elevados de Cu e CPO estão associados a um risco de 10 
anos de DCC, mortalidade cardiovascular e mortalidade por todas as 
causas (Ghayour-Mobarhan, et al.2009, Kang 2011, Grammer, et al. 
2014) Além disso, a razão Cu / Zn pode ser preditor de mortalidade por 
todas as causas em populações idosas (Malavolta, et al.2010) O nível 
sérico de Cu foi associado à incidência e à gravidade da aterosclerose. 
Também mostrou uma relação positiva com IC aguda e crônica e uma 
associação inversa com a função sistólica e diastólica do VE (Alexanian, 
et al.2014) (tabela 1) Portanto, o Cu sérico é considerado um marcador 
inflamatório na previsão de resultados de curto prazo, incluindo 
mortalidade em um ano e readmissão hospitalar (Tang e Francis2010)
estrutura e função catalítica, especialmente nos sistemas imunológico e 
nervoso central (Brayer e Segal 2008, Livingstone2015) Também é 
crítico para o crescimento, divisão e reparo celular, cicatrização de 
feridas, funções de produção de energia, catabolismo de carboidratos, 
hemostasia e trombose, incluindo coagulação, anticoagulação e 
fibrinólise sintetizando NO (Zou, et al.2002, Vu, et al. 2013) Além disso, o 
Zn intracelular está envolvido nas vias de sinalização redox e melhora 
as atividades antioxidantes, antiapoptóticas e antiinflamatórias. A 
deficiência de Zn pode oxidar e degenerar proteínas essenciais como a 
proteína quinase C (PKC) (Suadicani, et al.1992, Prasad 2008), produzem 
proteína C reativa e citocinas inflamatórias e aprisionam partículas em 
macrófagos e monócitos (Bao, et al. 2010) A deficiência de Zn pode 
influenciar o desenvolvimento de vários órgãos, incluindo coração, 
cérebro, pulmões, rins e esqueleto (Marchan, et al.2012) Embora o 
corpo possa preservar seus níveis de Zn dentro da faixa normal, baixa 
ingestão, má absorção e aumento da perda no sistema gastrointestinal 
podem causar deficiência de Zn. Os sintomas de deficiência e toxicidade 
de Zn são raros (Brayer e Segal2008)
Insuficiência cardíaca. Embora a deficiência de Cu tenha causado hipertrofia 
cardíaca e, eventualmente, IC em estudos com animais (Zhou, et al. 2009), 
estudos em humanos mostraram resultados diferentes. Em pacientes que 
sofrem de disfunção sistólica e diastólica de IC e VE, vários estudos 
descobriram que níveis mais elevados de ceruloplasmina previram 
mortalidade por todas as causas (Alexanian, et al.2014, Cabassi, et al. 2014, 
Hammadah, et al. 2014) No entanto, um estudo de caso-controle não 
encontrou diferença significativa nos níveis séricos de Cu entre pacientes 
com e sem IC (Ghaemian, et al.2011)
Recomendações dietéticas atuais
O IOM determinou uma RDA de 8 mg / dia para mulheres e 11 mg / dia 
para homens com um UL de 40 mg / dia para adultos (Trumbo, et al. 
2001)
Papel na doença cardiovascular
O Zn é um componente de muitas metaloenzimas, incluindo a enzima 
de conversão da angiotensina, Cu / Zn-superóxido dismutase e fatores 
de transcrição. Assim, a deficiência de Zn pode causar apoptose, 
estresse oxidativo e inflamação, que são todos fatores conhecidos 
envolvidos no desenvolvimento de DCV (Reiterer, et al.2005, Jurowski, et 
al. 2014) Zn desempenha um papel importante na regulação da pressão 
arterial e na etiopatogênese da hipertensão arterial por meio do 
sistema renina-angiotensina-aldosterona (Reiterer, et al.2005) Através 
de seu papel na redução do estresse oxidativo e inflamação e sua 
absorção pelas células endoteliais, o Zn pode contribuir para a 
prevenção da aterosclerose e lesão endotelial (Reiterer, et al.2005) 
Vários estudos relataram que a deficiência de Zn libera fatores pró-
aterogênicos (Hosseini, et al.2017) e está relacionado à aterosclerose 
subclínica avaliada pela espessura da íntima média da carótida (Munshi, 
et al. 2010) Isso subsequentemente leva à ocorrência de DCVs, 
incluindo cardiomiopatia, arritmia, CHD, acidente vascular cerebral, 
hipertrofia do VE e IC (Little, et al.2010, Hashemian, et al. 2015, Huang, 
et al. 2017) Uma revisão sistemática recente encontrou uma relação 
inversa entre a concentração sérica de Zn e o risco de DCV, 
especialmente em diabéticos (Chu, et al.2016) A administração de Zn 
pode melhorar arritmias, promover a cura do miocárdio e prevenir a 
degradação de PKC (Karagulova, et al.2007) Além disso, a deficiência de 
Zn em fetos e bebês interfere no crescimento dos tecidos vascular, 
renal e cardíaco e, portanto, aumenta a PA, induz a peroxidação lipídica 
e reduz o NO (Tomat, et al.2011) Devido à interação entre o 
metabolismo de Cu e Zn, esses níveis estão inversamente relacionados 
no corpo humano (Tsuboi, et al.2014)
Fatores de risco cardiovascular. Estudos observacionaise ensaios 
clínicos randomizados (RCTs) relataram descobertas inconsistentes 
sobre os efeitos dos níveis de Cu nos perfis lipídicos. Estudos de 
coorte prospectivos encontraram relações significativas entre os 
níveis séricos de Cu e aumento do colesterol total, LDL-C, colesterol 
de lipoproteína de alta densidade (HDL-C), índice de massa 
corporal (IMC) e diabetes mellitus tipo II (Ljungkrantz, et al.2008, 
Eshak, et al. 2017) Em estudos transversais em indivíduos 
saudáveis, os níveis séricos de Cu tiveram uma relação negativa 
com o LDL-C (Bo, et al.2008) e uma relação positiva com HDL-C 
(Ghayour-Mobarhan, et al. 2005) No entanto, esses achados dos 
efeitos protetores dos níveis de Cu no perfil lipídico não foram 
apoiados por RCTs. Em um RCT em adultos saudáveis com 
hipercolesterolemia moderada, a suplementação de 2 mg / dia de 
Cu por oito semanas não afetou o colesterol total, LDL-C ou HDL-C 
(DiSilvestro, et al.2012) Valsala e Kurup (1987) estuda o mecanismo 
de Cu2C deficiência na hipercolesterolemia em ratos e descobriu 
que a deficiência de Cu aumentou a atividade da 3-hidroxi-3-metil-
glutaril (HMG) CoA redutase e levou a níveis elevados de colesterol 
sérico (Valsala e Kurup 1987) Esses estudos indicam que, embora a 
ingestão de Cu não tenha efeito sobre os eventos e fatores de risco 
cardiovascular, os níveis anormais de Cu (deficiência ou 
sobrecarga) causados por hemostasia prejudicada podem resultar 
em disfunção cardiovascular.
Ingestão de zinco e doenças cardiovasculares
Fisiologia e função
Zn é o segundo metal de transição mais abundante no corpo depois do 
Fe. Por meio de sua presença na estrutura de várias enzimas e 
proteínas, o Zn desempenha um papel importante na célula normal
Hipertensão. Foram relatados achados contraditórios sobre a 
relação entre os níveis de Zn e hipertensão. Alguns estudos 
transversais encontraram uma associação inversa entre a 
ingestão de Zn na dieta e a PA (Afridi, et al.2013, Kim 2013,
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Kunutsor e Laukkanen 2016) Outros estudos, no entanto, mostraram 
que os níveis séricos de Zn foram associados positivamente com a PA 
(Davydenko, et al.1995, Ghayour-Mobarhan, et al. 2009) 
Alternativamente, Tsuboi et al., (Tsuboi, et al.2014) e Lutfi et al. (2015), 
não encontraram associação entre o Zn sérico e a PA. Um grande 
estudo de coorte prospectivo recente com mais de 20 anos de 
acompanhamento não conseguiu estabelecer uma associação entre a 
ingestão de Zn na dieta e a incidência de hipertensão. No entanto, este 
estudo encontrou uma relação não linear positiva entre os níveis 
séricos de Zn e o risco de hipertensão (Kunutsor e Laukkanen2016) Este 
achado está em contraste com a propriedade antioxidante do Zn, mas 
está de acordo com a associação positiva entre o Zn sérico e outros 
fatores de risco metabólicos de DCV, incluindo síndrome metabólica, 
diabetes, lipídios séricos e obesidade (Sone, et al.2013, Ahn, et al. 2014, 
Yary, et al. 2016)
Os mecanismos potenciais, baseados em resultados de modelos 
animais, são 1) inibição da bomba de cálcio dependente de 
trifosfato de adenosina (ATP), que libera Ca das células e aumenta 
os níveis de Ca nos músculos lisos e paredes vasculares, e 2) 
obstrução da atividade de receptores Zn que aumenta o Zn 
intracelular. Ambos os mecanismos aumentam a tensão da parede 
e levam à hipertensão (Vezzoli, et al.1985, Henrotte, et al. 1992), e é 
possível que esses mecanismos também estejam envolvidos em 
humanos. Outro mecanismo conhecido é o papel do Zn no sabor 
do sal. A deficiência de Zn leva ao declínio da acuidade do paladar 
e, portanto, ao aumento da ingestão de sal e à elevação da PA (Mc 
Daid, et al.2007) Mais pesquisas são necessárias para identificar os 
mecanismos fisiológicos da relação entre Zn e BP e para 
determinar se esses fatores têm uma relação em forma de U ou J.
ser explicada pela diminuição da captação devido à má absorção, 
aumento da excreção urinária após o uso de diuréticos, aumento da 
peroxidação lipídica (Witte, et al. 2001), e os efeitos dos medicamentos 
para HF, como inibidores da enzima de conversão da angiotensina e 
bloqueadores do receptor da angiotensina, no metabolismo do Zn 
(Ghaemian, et al. 2011, Bayir, et al. 2013)
Fatores de risco cardiovascular. De acordo com estudos usando 
modelos de ratos, um alto teor de Zn na dieta e uma alta razão de Zn / 
Cu aumentam o colesterol sérico. Enquanto o primeiro RCT em 
humanos mostrou os efeitos adversos da suplementação de Zn em 
HDL-C em indivíduos saudáveis (Foster e Samman2012), outros 
estudos relataram uma associação positiva entre os níveis séricos de Zn 
e HDL-C em mulheres idosas (Tsuboi, et al. 2014) e LDL-C em todas as 
disciplinas (Saari2000) A suplementação de Zn pode diminuir a 
concentração de HDL-C em indivíduos saudáveis (Foster, et al.2010), 
bem como os níveis de colesterol total, LDL-C e triglicerídeos 
(Ranasinghe, et al.2015) A suplementação de Zn não teve efeito sobre o 
HDL-C em pacientes diabéticos (Foster e Samman2012) As diferenças no 
desenho e nos resultados entre os estudos podem ser responsáveis 
por achados conflitantes sobre os efeitos do Zn no HDL-C sérico. Uma 
meta-análise de 33 RCTs (Foster e Samman2012) sugeriram que 
diferentes estados de saúde dos participantes explicaram os resultados 
diferentes em relação aos efeitos da suplementação de Zn nos níveis 
plasmáticos de HDL-C: HDL-C pode estar diminuído em participantes 
saudáveis, mas aumentado em pacientes com condições conhecidas 
por afetar a homeostase de Zn (Foster, et al. 2010) De acordo com 
pesquisas anteriores, os níveis séricos de Zn estão inversamente 
relacionados à resistência à insulina e ao comprometimento da 
homeostase da glicose (Giannoglou, et al.2010), mas não têm 
associação com a síndrome metabólica (Ahn, et al. 2014)Eventos cardiovasculares. O risco de aterosclerose tem sido associado 
aos níveis séricos de Zn e à proporção de Zn sérico para Zn na urina de 
24 h (Islamoglu, et al. 2011) A concentração sérica de Zn e a ingestão de 
Zn foram associadas positivamente com marcadores inflamatórios, mas 
não com aterosclerose (De Paula, et al.2014) Além disso, os pacientes 
que sofrem de ACS e CHD tiveram níveis séricos de Zn 
significativamente mais baixos em comparação com indivíduos 
saudáveis (Bayir, et al.2013) Outro estudo indicou que pacientes com 
AVC isquêmico agudo tinham concentrações séricas de Zn 
significativamente mais baixas do que indivíduos saudáveis (Munshi, 
et al.2010) Os pesquisadores identificaram os baixos níveis séricos de 
Zn como um fator de risco independente para mortalidade por CHD e 
IM fatal ou não fatal em pacientes com diabetes tipo 2 (Soinio, et al.
2007) Uma revisão sistemática recente de estudos de coorte 
prospectivos não encontrou uma associação entre a ingestão de Zn e 
DCV em população saudável, ao passo que houve uma relação inversa 
em populações de alto risco, como pacientes com diabetes mellitus tipo 
II (Chu, et al.2016) Nenhuma ligação foi estabelecida entre os níveis de 
Zn e cardiomiopatia (Shokrzadeh, et al.2009) De acordo com pesquisas 
anteriores, a relação Zn / Cu tem uma forte associação inversa com o 
risco de DCV em 10 anos (tabela 1) (Ghayour-Mobarhan, et al. 2009) 
Assim, a suplementação de Zn pode ter um efeito ateroprotetor (Foster 
e Samman2012)
Ingestão de selênio e doenças cardiovasculares
Fisiologia e função
O Se é um mineral importante com um papel fundamental no corpo 
humano. Através de proteínas conhecidas como selenoproteína (Stadtman
1991), O Se previne o estresse oxidativo, facilita o metabolismo do hormônio 
tireoidiano e mantém a enzima antioxidante, a posição redox da vitamina C e 
outros componentes antioxidantes (Boosalis 2008) As enzimas antioxidantes 
mais importantes são quatro tipos de glutationa peroxidases (GPx), que 
protegem não apenas os glóbulosvermelhos e brancos e as membranas 
celulares da oxidação, mas também a pele da radiação ultravioleta. Essas 
enzimas também produzem anticorpos e, portanto, protegem o corpo de 
substâncias tóxicas. Se inibe a toxicidade de metais pesados (por exemplo, 
mercúrio, prata, arsênico, cádmio e tálio), que é um fator de risco para 
aterosclerose, especialmente acidente vascular cerebral e ocorrência de 
hipertensão (Hu, et al.2017) Para que essa função antioxidante ocorra, o Se 
precisa atuar em combinação com a vitamina E. GPx e a vitamina E inibir a 
peroxidação de peróxidos endógenos e lipídeos de membrana, 
respectivamente (Patel e Edwards1988) O Se também está envolvido na 
função hepática, na capacidade reprodutiva masculina e na síntese de 
proteínas. A forma mais comum de Se é a selenoproteína
P, que é essencial para o crescimento e a saúde dos olhos, cabelos e 
pele. Uma revisão recente relatou que o nível ideal de Se reduziu a 
peroxidação lipídica, carbonila proteica, LDL-C e o índice aterogênico e 
também aumentou a capacidade antioxidante no fígado e nos rins, bem 
como na concentração plasmática de glutationa e NO.
Insuficiência cardíaca. Níveis séricos de Zn significativamente mais baixos e 
maior excreção urinária (Shokrzadeh, et al. 2009) foram encontrados em 
pacientes com IC (Ghaemian, et al. 2011, Alexanian, et al.2014) Os níveis de 
Zn também têm uma correlação negativa com a função diastólica do VE 
(Alexanian, et al.2014) Esses relacionamentos podem
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8 N. MOHAMMADIFARD ET AL.
No entanto, o alto nível de Se diminuiu a resistência à glicose e à 
insulina e aumentou a gliconeogênese e o açúcar no sangue em 
jejum, bem como a PAS e a pressão arterial diastólica (PAD) e, 
então, a disfunção cardíaca induzida (Panchal, et al. 2017) O Se 
também é necessário para o bom funcionamento do sistema 
imunológico (Navarro-Alarcon e Cabrera-Vique2008) e aumenta a 
resistência do corpo a diferentes doenças, incluindo infecções, 
câncer, epilepsia, doença de Alzheimer e doença de Parkinson.
estudos de coorte e 16 ECRs, os níveis de Se tiveram uma associação 
inversa e em forma de Us com o risco de DCV dentro de uma faixa 
limitada de Se. No entanto, a suplementação de Se não teve efeitos 
significativos sobre os eventos cardiovasculares (Zhang, et al.2016) Uma 
meta-análise de 25 estudos observacionais, incluindo 14 coortes 
prospectivas, 11 estudos de caso-controle e 6 ensaios clínicos 
randomizados de suplementação de Se, relatou que um aumento de 
50% no nível de Se estava relacionado a uma redução de 24% na 
incidência de DCC. Em um RCT, houve uma redução não significativa de 
11% nos eventos cardiovasculares após a suplementação de Se que foi 
complementada com outros nutrientes (Flores-Mateo, et al.2006) Esta 
meta-análise concluiu que os efeitos benéficos dos suplementos de Se 
não foram claramente estabelecidos e que os suplementos podem 
aumentar a toxicidade, particularmente em populações com alta 
ingestão de Se. Além disso, os suplementos contendo apenas Se podem 
não ser úteis (Flores-Mateo, et al.2006) De acordo com outro estudo, os 
suplementos de Se não tiveram efeitos na prevenção primária de DCVs, 
particularmente entre aqueles com ingestão adequada ou alta de Se 
(Rees, et al.2013) Por outro lado, associações positivas entre os níveis 
plasmáticos de Se e ambos CHD e MI foram relatadas na Finlândia, 
onde os níveis de Se eram baixos (Salonen, et al.1982)
Permanece uma preocupação sobre os possíveis efeitos 
cardiometabólicos adversos de altos níveis de Se, pelo menos em 
populações repletas de Se (Joseph e Loscalzo 2013) O National 
Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) relatou uma 
relação em forma de Us entre os níveis de Se sérico e a 
mortalidade cardiovascular (tabela 1) (Bleys, et al. 2008)
Achados inconsistentes sobre a associação entre os níveis de Se 
e eventos cardiovasculares em diferentes estudos podem ser 
devido às diferenças na ingestão e no estado de Se entre várias 
populações. Os dados indicam que níveis baixos e altos de Se 
podem causar danos cardiovasculares. Portanto, a suplementação 
de Se pode ser benéfica apenas em populações com baixa ingestão 
de Se na dieta. A associação não linear entre o status de Se e o 
risco de DCV relatada em estudos observacionais pode ser devido a 
várias limitações, como causalidade reversa e medições únicas de 
Se no início do estudo. Descobertas inconsistentes também podem 
ser atribuídas a múltiplas variações metodológicas: biomarcadores 
de Se que foram examinados, tamanho da amostra, duração do 
estudo, etnia dos participantes, diferentes ingestões de Se, tipo de 
suplemento de Se, duração e dosagem da suplementação,2016) 
São necessários ensaios clínicos randomizados que considerem 
todos esses fatores e incluam acompanhamento em longo prazo, 
medição de múltiplos desfechos cardiometabólicos e um tamanho 
de amostra que forneça poder estatístico adequado.
Recomendações dietéticas atuais
O RDA para homens e mulheres é 55-75 mg (0,7-0,95 mmol) / 
dia com base na melhoria da atividade plasmática da GPx. A UL 
de 400mg (5,1 mmol) / dia é definido para prevenir selenose 
(Navarro-Alarcon e Cabrera-Vique 2008)
Papel na doença cardiovascular
O Se, como constituinte das selenoproteínas, desempenha um papel 
importante na prevenção do estresse oxidativo, inflamação e, 
consequentemente, DCVs (Navarro-Alarcon e Cabrera-Vique 2008) A 
baixa ingestão de Se foi encontrada para estar relacionada a uma 
cardiomiopatia identificada como doença de Keshan (Fryer2002) O 
papel da deficiência de Se na IC crônica também foi documentado (de 
Lorgeril e Salen2006) Os mecanismos responsáveis pelos efeitos do Se 
no risco de DCV são esporádicos e o Se possui janela terapêutica 
restrita. O nível ideal de Se varia em diferentes populações, conforme 
determinado por polimorfismos em genes de selenoproteína (Rayman
2009) Um estudo detectou uma ligação positiva entre a DCV regional e 
a baixa ingestão de Se na dieta devido ao baixo teor de Se no solo 
(Joseph e Loscalzo2013) Embora estudos observacionais prospectivos 
indicassem associação negativa da ingestão de Se e risco de DCV, 
resultados inconsistentes de ECRs indicam que o potencial efeito 
protetor da suplementação de Se para DCVs ainda não está 
estabelecido (Zhang, et al.2016, Liu, et al. 2017) Compostos inorgânicos 
de Se, como selenito, induzem estresse oxidativo, que tem um papel 
importante não apenas nas DCVs, mas também no diabetes e em 
outros fatores de risco para DCV (Stranges, et al.2010) No entanto, o 
principal tipo de Se dietético é a selenometionina, que não é pró-
oxidante (Stranges, et al.2010) Uma vez que as selenoproteínas ajustam 
os níveis de apolipoproteína E e regulam a expressão gênica da síntese, 
metabolismo e transporte do colesterol, elas são críticas para o 
metabolismo das lipoproteínas (Rayman2009) Descobriu-se que o uso 
de fibratos, um agente hipolipidêmico, está associado a maiores 
concentrações de Se. Isso pode ser responsável pela associação positiva 
entre os níveis séricos de Se e dislipidemia (Arnaud, et al.2009) Um dos 
mecanismos potenciais que explicam as associações entre Se e DCVs 
é que a suplementação reduz a produção de NO ao inibir a síntese de 
NO e a expressão gênica (Kang, et al.1997) A alta atividade da GPx-1 e 
da selenoproteína S previne eventos cardiovasculares, regula o estresse 
oxidativo induzido por fatores de risco de DCV, incluindo lipídios, 
tabagismo e concentração de Hcy, e inibe a agregação plaquetária e 
inflamação (Schnabel, et al.2008)
Insuficiência cardíaca. O primeiro caso de IC induzida por deficiência de 
Se foi relatado em 1937 na China (doença de Keshan). A condição foi 
causada por uma infecção viral de cardiomiócitos deteriorados por 
deficiência de Se (Saliba, et al.2010) Um ECR em pacientes com IC 
mostrou que os níveis séricos de Se eram mais baixos em pacientes 
comFEVE reduzida do que naqueles com FEVE preservada (Alexanian, 
et al.2014) Maior inflamação e estresse oxidativo em pacientes com IC 
aumentam a necessidade de agentes antioxidantes e antiinflamatórios.Eventos cardiovasculares. Resultados conflitantes foram relatados em 
relação à relação entre os níveis de Se plasmático e DCVs em diferentes 
populações (Stranges, et al. 2010) A deficiência de Se foi correlacionada 
com aumento de IM, mortalidade cardiovascular (2,9 vezes) e 
mortalidade por todas as causas (Suadicani, et al.1992, Alehagen, et al. 
2016) Em uma recente meta-análise de 16 prospectivos
Hipertensão. Estudos observacionais sobre a relação entre Se e PA 
produziram resultados inconsistentes em diferentes populações 
com diferentes níveis de ingestão de Se. Enquanto alguns
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estudos transversais mostraram uma relação entre níveis séricos mais 
elevados de Se e PA mais baixa, outros não conseguiram estabelecer 
uma ligação (Stranges, et al. 2010) O Se sérico foi positivamente 
correlacionado com a prevalência de PA e hipertensão em uma 
população americana com alta ingestão de Se (Laclaustra, et al.2009) 
Um estudo de coorte prospectivo descobriu que os níveis séricos de Se 
estavam inversamente associados ao risco de hipertensão após 5,2 
anos (Nawrot, et al.2007) Apenas alguns ECRs avaliaram a relação entre 
a suplementação de Se sozinha e a PA. Um estudo descobriu que o uso 
de suplementos contendo Se e algumas vitaminas antioxidantes não 
teve efeitos sobre a pressão arterial durante três anos de 
acompanhamento. Outro RCT, no entanto, relatou um aumento da DBP 
isolada após a suplementação de Se (Stranges, et al.2010)
o acompanhamento é necessário para avaliar rigorosamente os efeitos da 
ingestão de minerais sobre eventos cardiovasculares, fatores de risco e 
mortalidade, bem como a mortalidade por todas as causas na população em 
geral.
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perfis lipídicos (Ravn-Haren, et al. 2008, Hercberg, et al.2005) No 
entanto, um RCT piloto no Reino Unido, descobriu que a suplementação 
de Se com alto teor de levedura de Se a 100 e 200mg / dia diminuiu o 
colesterol total sérico e não-HDL-C. Outro estudo mostrou que a 
suplementação com 300mg / dia aumentou apenas o HDL-C (Rayman, 
et al. 2011) Uma combinação de antioxidantes, incluindo 100 mg / dia 
de Se como ingestão de levedura com alto teor de Se, teve um efeito 
adverso no perfil lipídico (Hercberg, et al.2005) e uma relação em forma 
de U com os níveis de triglicerídeos (Bleys, et al. 2008) Embora os 
mecanismos subjacentes à relação entre o alto nível de Se e o 
metabolismo lipídico não sejam claros, alguns estudos sugeriram que o 
Se pode desempenhar um papel importante na peroxidação lipídica e 
no metabolismo das lipoproteínas. Embora níveis mais elevados de Se 
possam aumentar o estresse oxidativo (Brown e Arthur2001), foram 
relatados resultados inconsistentes em relação à associação dos níveis 
séricos de Se e PA (Nawrot, et al. 2007, Laclaustra, et al. 2010) Enquanto 
a suplementação de Se foi encontrada para reduzir a atividade de 
ligação do fator nucleark B (NFkB) e, portanto, menor estresse oxidativo 
em pacientes diabéticos, alguns estudos ilustraram uma associação 
positiva não linear entre os níveis séricos de Se e a prevalência de 
diabetes. Suplementação com 200mg / dia de Se também aumentou o 
risco de diabetes em 2,7 vezes após 7,7 anos. A suplementação de Se 
deve, portanto, ser evitada em pacientes diabéticos, especialmente 
aqueles com ingestão adequada de Se (Boosalis2008)
Conclusões
Existem descobertas inconsistentes a respeito das relações entre 
minerais e eventos cardiovasculares, fatores de risco e mortalidade. 
Tanto a DI quanto a sobrecarga podem contribuir para o aumento da 
incidência de DCVs por meio de diferentes mecanismos. Dentro da faixa 
biológica normal, o Cu tem efeitos benéficos no sistema cardiovascular 
e na saúde em geral. No entanto, níveis aumentados de Cu estão 
relacionados a fatores de risco cardiovascular. Vários estudossugeriram uma ligação entre os baixos níveis de Se e o aumento do 
risco de DCV e mortalidade relacionada. Outros estudos, no entanto, 
apresentaram resultados opostos. Os eventos cardiovasculares 
demonstraram uma relação em forma de U com os indicadores de Fe e 
os níveis de Cu e Se. O Zn desempenha um papel na manutenção da 
saúde cardiovascular e sua homeostase prejudicada pode levar à 
disfunção cardiovascular. Finalmente, grande,
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AVALIAÇÕES CRÍTICAS EM CIÊNCIA ALIMENTAR E NUTRIÇÃO 11
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