Fármacos que atuam na motilidade intestinal

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 Controle neural do TGI: Controle pelo SNC, pelas vias humorais e pelo sistema nervoso entérico 
 Plexo mioentérico → Atividades motoras (localizado entre as camadas longitudinais e 
 circulares) e plexo submucoso → atividades de secreção e controle do fluxo sanguíneo local (sub 
 a epiderme) → compõem o sistema nervoso entérico. Neurotransmissores que exercem efeitos 
 nesse sistema: 
 - Acetilcolina (principal excitatório) 
 - noradrenalina 
 - Serotonina 
 - NO (Principal inibitório) 
 - peptídeos 
 Classes de fármacos da motilidade do TGI: 
 - Purgativos (laxativos) 
 - antidiarreicos 
 - antiespasmódicos 
 - procinéticos 
 Agentes procinéticos 
 - estimulam o deslocamento do bolo alimentar 
 - Motilidade de forma ordenada, sem causar diarreia 
 - Classes: 
 - colinérgicos 
 - antagonistas de dopamina 
 - moduladores de serotonina 
 - antagonistas da molina 
 - outros fármacos 
 OBS: fármacos colinérgicos (betanecol) não são utilizados na prática clínica devido não se 
 ligarem apenas aos receptores M2 e M3 muscarínicos, levando a bradicardia, visão borrada, 
 sialorréia, rubor e outros efeitos 
 1. Antagonistas dos receptores de dopamina 
 - Antagonismo dos receptores D2 → ↑ liberação de Ach pelos neurônios motores mioentéricos 
 - Bloqueio dos receptores na zona de gatilho dos quimiorreceptores → ↓ náuseas e vômitos 
 - Metoclopramida 
 - Farmacodinâmica complexa 
 - agonista dos receptores 5-HT4 
 - sensibilização dos receptores de muscarínicos 
 - antagonismo dos receptores de dopamina 
 - Efeitos: 
 - ↑ o tônus do esfíncter esofágico inferior 
 - estimula contração do antro gástrico e intestino delgado 
 - uso terapêutico: redução de náuseas e vômitos associados às 
 síndromes de dismotilidades do TGI 
 - Apresentação: 
 - oral - ação → 30-60 min 
 - IM - ação → 10-15 min 
 - IV - ação → 1-3 min 
 - Efeitos colaterais: reações extrapiramidais (dosagem elevada, mais presentes em 
 crianças e adultos jovens) 
 - termos 
 - bradicinesia 
 - Domperidona: 
 - Mais seletiva ( ↓ efeitos colaterais): não atravessa a BHE, antagonistas dos 
 receptores D2 
 - Atividade procinética moderada em doses de 10-20 mg 3x/dia 
 - sem efeitos significativos na motilidade do TGI baixo 
 2. Moduladores dos receptores da serotonina 
 - mais de 90% da 5-HT: TGI 
 - células enterocromafins: produz 5-HT e liberado em resposta a estímulos mecânicos e químicos 
 - efeitos na %-HT no TGI: 
 - desencadeia reflexo peristáltico → receptores 5-HT, 5-HT4 e 5-HT3 
 - secreção epitelial 
 - liberação de NO → receptores 5-HT1a do fundo gástrico 
 - liberação de Ach → receptores 5-HT4 dos neurônios motores excitatórios 
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 - Tegaserode 
 - agonista 5-HT4 
 - efeito: acelera motilidade e trânsito no esôfago , estômago, intestino e cólon 
 ascendente 
 - indicação: tto de mulher com síndrome do cólon irritável com predomínio de 
 prisão de ventre, 6 mg 2x/dia e prisão de ventre crônica 
 - adm em jejum 
 - efeitos colaterais: diarréia e cefaléia 
 - Cisaprida 
 - agonista 5-HT4 e estimula diretamente o músculo liso 
 - pode causar arritmias fatais 
 - USO PROIBIDO 
 3. Agonistas da motilidade 
 - motilina: hormônio peptídico, potente agente contrátil do TGI alto 
 - receptores de motilina: células lisas e neurônios entéricos 
 - Eritromicina e macrolídeos 
 - mimetizam os efeitos da motilina 
 - efeitos: ↑ a pressão esofágica distal e estimula a contratilidade do estômago e 
 intestino delgado 
 - uso terapêutico: gastroparesia diabética 
 - rápido desenvolvimento de tolerância 
 - estimulação gástrica: 200-500 mg VO 3x/dia 
 4. Outros fármacos: 
 - Dexaloxiglumida e loxiglumida 
 - Antagonistas do receptor CCK1 → ↑ do peristaltismo e esvaziamento gástrico 
 Agentes laxantes e catárticos 
 fármacos atuam no ↑ do peristaltismo 
 Laxativo: estimula a eliminação do bolo fecal pronto no reto 
 Catárticos: eliminação do bolo fecal pronto e o não formado no intestino grosso → utilizado para 
 limpeza antes da colonoscopia 
 - Prisão de ventre → causas reversíveis ou secundárias 
 - causas desconhecidas → abordagem farmacológica empírica 
 - correção da prisão de ventre: dieta rica em fibras (20-30g/dia), ingestão de líquidos e 
 evitando fármacos que causam (opióides, hormônios) 
 - Classes: 
 - laxativos formadores de bolos fecais 
 - laxativos osmóticos 
 - Emolientes fecais 
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 - laxativos estimulantes 
 - Mecanismo de ação (geral): 
 - aumento da retenção de líquidos no lúmen por mecanismos hidrofílicos ou osmóticos 
 - reduzem a absorção de líquidos por ações no transporte de líquidos e eletrólitos 
 - alteram a motilidade por inibição das concentrações segmentares (não propulsoras) ou 
 estímulos das contrações propulsoras. ] 
 1. formadores de bolo fecal 
 - fibras da dieta e dos suplementos 
 - fibras fermentáveis (pectinas, psílio) 
 - ácidos graxos de cadeia curta → motilidade e aumento da contagem de bactérias → 
 aumento do volume fecal 
 - fibras não fermentáveis (lignina, metilcelulose) 
 - atraem água → aumento do volume fecal 
 2. laxativos osmóticos 
 - laxativos salinos (sulfato e hidróxido de magnésio, fosfato de sódio) 
 - solução pouco absorvida → aumento do volume líquido por osmose → distensão diarreia 
 em 1h 
 - evitar uso em crianças de pouca idade e pacientes com função renal precária → bloqueio 
 cardíaco, neuromuscular ou depressão no SNC 
 - Lactulose 
 - Frutose + galactose → fermentados → ac. lático e acético → osmose 
 - 2-3 dias para ação 
 - efeitos colaterais: cólicas, flatulências, tolerância. 
 3. Emolientes fecais 
 - docusato de sódio e de cálcio 
 - compostos tensoativos → amolecimento das fezes 
 4. Purgativos estimulantes 
 - bisacodil (lactopurga) 
 - antraquinonas (sene, cáscara sagrada e ruibarbo) 
 - óleos de rícino (raramente utilizados devido efeitos tóxicos) 
 - mecanismos de ação 
 - induzem inflamação no intestino delgado e 
 grosso 
 - acúmulo de água e eletrólitos → estímulo da 
 motilidade 
 - estímulo de prostaglandinas, NO e FAP 
 - Bisacodil 
 - apresentação: comprimidos e supositórios 
 - ativação dependente de hidrólise por esterases intestinais → início em 6h 
 - não triturar ou mastigar os comprimidos nem ingerir leite e antiácidos em até 1h depois 
 de seu uso 
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 Antidiarreicos 
 - mecanismos presentes na diarreia: 
 - sobrecarga osmótica no lúmen → retenção de água 
 - secreção excessiva de água e eletrólitos no lúmen intestinal 
 - exsudação de proteínas e líquidos presentes na mucosa 
 - ↑ da motilidade intestinal 
 - diarreia de inicio súbito → doença benigna e autolimitadas 
 - doença agudas e diarreia significativa → risco de desidratação e distúrbios eletrolíticos → 
 terapia de reidratação oral 
 - absorção de Na e Cl relacionada à captação de glicose → transporte de água na mesma 
 direção 
 - Misturas balanceadas de glicose e eletrólitos 
 1. Agentes higroscópicos 
 - carboximetilcelulose, policarbofila, caulim 
 - atuam como géis → sensação de redução de fluidez das fezes 
 - podem se ligar as toxinas bacteriana 
 2. Sequestradores de ac. biliares 
 - colestiramina, colestipol, colesevelam 
 - ligam-se aos ácidos e algumas toxinas bacterianas 
 - usam apenas em diarreias causadas por sais biliares (ressecção do íleo distal) 
 3. Bismuto 
 - mecanismo de ação não esclarecido 
 - efeitos anti-secretores, anti-inflamatórios e antimicrobianos 
 4. Anti-secretores e supressores da motilidade 
 - opioides (loperamida, difenoxilato, elixir paregórico) 
 - ativa os receptores Mi (símbolo do mi) 
 - aumentam o tempo de trânsito intestinal delgado e do trajeto da boca ao ceco 
 - dose (loperamida): 4 mg seguida de 2 mg a cada evacuação diarreica subsequente 
 - contraindicado em diarreias de origem microbiana 
 - Octreotida- análoga da somatostatina 
 - inibe a diarreia secretora grave decorrente de tumores secretores de hormônios no 
 pâncreas e no TGI 
 - possivelmente reduz a secreção de serotonina, gastrina, polipeptídeo intestinal 
 vasoativo, secretina, dentre outros 
 - administração SC, IV ou IM 
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