Glicocorticoides: Funções e Mecanismo de Ação

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Glicocorticoides 
 
Nós produzimos corticoides endógenos na suprarrenal, a suprarrenal é divida em três 
partes: 
Zona Glomelurosa: Síntese de mineralocorticoides(aldosterona) 
Zona fasciculada: Síntese de glicocorticoides 
Zona reticularis: Síntese de andrógenos 
 
Como ocorre a síntese dos Corticosteroides: 
Há liberação do hormônio crh no hipotálamo, que estimula o acth e o acth na adeno-
hipófise vai na suprarrenal e sinaliza a necessidade da liberação de cortisol e o rim 
libera cortisol. 
 
Corticosteroides são estimulados pelo ACTH, são sintetizados a partir do 
colesterol(muitas vezes), e a liberação diária é normalmente 20 mg em condições 
normais, com ausência de stress ou doença. 
Na doença ou stress aumenta a liberação de cortisol, paciente geralmente não 
consegue dormir ou acorda durante a noite 
Geralmente o pico de Cortisol é liberado pela manhã fazendo com que a gente 
desperte/acorde. 
 
A produção do Cortisol está relacionada a diversos fatores: hipoglicemia, emoções, 
frios, sono. 
Como ele é liberado na corrente sanguínea: No córtex cerebral é liberado o CRH 
pelo hipotálamo que ativa a adeno-hipófise que libera ACTH que vai pra suprarrenal 
que estimula a liberação do cortisol, que é liberado e atua nas células alvos do 
organismo. 
Quando a quantidade do cortisol já chega nos níveis ideais ele faz um feedback 
negativo, ele diminui a estimulação do hipotálamo 
 
 
 
Principais Funções do Glicocorticoides 
-Regular a Homeostase 
-Regulação Eletrolítica 
-Regulação do Metabolismo Intermediário 
 
Ciclo Circadiano:(normalmente): Elevada concentração plasmática pela manhã 
 Baixa concentração plasmática de cortisol a noite 
 
Funções Fisiológicas dos Glicocorticoides: 
- Alterações no metabolismo de Carboidratos, lipídios e proteínas(efeito catabolico) 
- Manutenção do Equilíbrio Hidroeletrolítico 
- Preservação da Função normal do SCV, Rim, Musculatura Esquelética, SN e endócrino. 
- Contenção da Resposta imunológica pelo Sistema Imune 
 
Paciente que faz uso de Glicocorticoides precisa ficar sendo acompanhado para 
verificar a perda de cálcio, sódio, potássio, entre outros. 
 
Efeitos Metabólicos: 
Carboidratos: Aumento da Gliconeogênese – síntese de glicose 
 Deposição de glicogênio no fígado 
 Ativa Glicogênio sintase 
 Estimula Insulina 
 
Lipídios: Captação de Glicose pelas células adiposas 
 Lipolise 
 
Proteínas: Efeito Catabólico sobre a musculatura esquelética (perca proteica, 
aumentando a formação de aminoácidos) 
 Diminuição da Síntese Proteica 
 Aumento 
 
Mecanismo de Ação dos Glicocorticoides 
 
Os glicocorticoides são derivados do Colesterol, capazes de atravessar livremente a membrana 
plasmática. Apos adentrar a célula, os glicocorticoides se ligam aos receptores de 
glicocorticoides que estão presentes no núcleo da célula. No DNA, o complexo 
Glicocorticoide+receptor de glicocorticoide afetara a expressão genica daquela célula Com 
isso acaba inibindo a transcrição de proteínas como interleucinas inflamatórias e também 
inibe a produção de bradicinina, tromboxano A2 e prostaglandinas porque também tem ação 
na Fosfolipase A2. 
 
Nas células Inflamatórias: os glicocorticoides interagem com outro receptor que expressam 
citocinas pro-inflamatorias: NF-KB. A ligação do glicocorticoide com o NF-KB, promove a 
perda de função do NF-KB. desestimulando os mediadores inflamatórias. 
Porque: O NF-KB é um mediador que solicita a presença de citocinas inflamatórias, toda via 
que ele esta ativado ele vai estimular a liberação de citocinas inflamatórias, como ela vai estar 
inativado ocorre a imunossupressão. 
 
Efeitos dos Glicocorticoides (No metabolismo intermediário- metabolismo de 
carboidratos e proteínas) 
 
1. Redução da captura e utilização da glicose 
2. Aumento da proteólise 
3.Aumento do armazenamento de Glicólise 
4. Aumento do Metabolismo Lipídico que resultará: 
5. Aumento dos ácidos graxos livres 
 
Isso tudo resultará em uma hiperglicemia 
 
Efeitos dos Glicocorticoides (No metabolismo do cálcio ) 
 
1. aumenta a ação dos osteoclastos (retirada de calcio do osso) 
2. Diminui a ação dos osteoblastos (formação/deposito de calcio no osso) 
3. Diminui a absorção intestinal de cálcio 
4. Aumenta a excreção renal de cálcio, resultará: 
5. Diminuição do cálcio plasmático 
6. Aumento do paratormônio (PTH) 
 
 Isso tudo resultará em uma osteoporose 
 
Principais indicações de Glicocorticoides: 
- Transplantes de Órgãos (antes ou depois) 
- Reações alérgicas 
- Anemia Hemolítica 
- Lúpus eritematoso 
- Síndrome da Angustia Respiratória do lactente 
 
Síndrome de Cushing 
 
O QUE É? 
Resultado da Exposição excessiva a Glicocorticoide 
 
SINTOMATOLOGIA: 
Braços e pernas finos(atrofia muscular), má redistribuição da gordura corporal, hipertensão, 
corcova de búfalo, equimoses(manchas arroxeadas), deficiência na cicatrização de feridas, 
fragilidade capilar. 
 
Farmacocinética 
Concentração plasmática de cortisol natural de 5 a 25mg/100mlde plasma 
Distribuição: Para diferentes órgãos alvo 
Transporte no plasma pela Globulina e Albumina 
Metabolização: Hepática 
Excreção: renal e fezes 
Principais Glicocorticoides no mercado 
 
Prednisolona (ação curta a média) 
Betametasona (ação prolongada) 
Dexametasona (ação prolongada) 
 
Vias de Administração 
Oral 
Parental 
Oftálmica 
Inalatória 
Tópica 
Intravenosa 
 
Toxicidade 
Decorrente da Interrupção da Terapia 
Decorrente do uso contínuo de doses suprafisiológicas pode provocar insonia, alteração de 
humor, nervosismo, alteração de comportamento e está relacionada ao parecimento de 
catarata dependendo a relacionada á dose e duração de tratamento. 
Crianças apresentam maior risco 
 
Uso contínuo de doses suprafisiológicas : podem provocar aparecimento de úlceras pépticas e 
maior ainda associadas com AINES, paciente pode apresentar fraqueza, miopatia, 
comprometimento da deambulação. Osteoporose e fraturas são complicações graves, podendo 
ser apresentadas em qualquer idade, doses e duração e pode evoluir a osteonecrose. Alteração 
do equilíbrio hidreletrolítico e do metabolismo dos carboidratos, alcalose 
hipocalêmica(diminuição na quantidade de potássio), hipertensão e edema, hiperglicemia e 
glicosúria(presença de glicose na urina), alteração na resposta imune(imunossupressão) ou 
seja fica suscetível a doenças. Ao apresentar esses sintomas ou partes dele o médico já pensa 
em trocar o fármaco. 
 
Principais Fármacos e suas formas de preparações 
Blecometasona, dipropionato – Inalação 
Betametasona – Injetável, Tópica 
Cortisol - Injetável, Tópica, Oral 
Desomida – Tópica, Oftálmica 
Dexametasona - Injetável, Tópica, Oral, Inalatoria 
Fludroocortisona – Tópico, Oral 
Metilpredisolona - Tópica, Oral, Injetável 
Predisolona – Oftálmica, Oral, Injetável 
Predisona - Oral 
Triancinolona – Tópico, Oral, Injetável, Inalação