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Patologi� (+ adaptaçõe� celulare�) ❖ INTRODUÇÃO: ➢ investigação das causas da doença e as alterações associadas em nível de células, tecidos e órgãos, que resultam em sinais e sintomas presentes no paciente ➢ dividida em 2 1. Geral -enfoca as alterações das células e tecidos causadas por estímulos patológicos 2. Sistêmica - examina as reações e anormalidades de diferentes órgãos especializados ■ Patogenia: - etapas de desenvolvimento da doença ( descreve como) ■ Etiologia: - origem da doença - refere o porque a doença surge ❖ VISÃO GERAL DAS RESPOSTAS CELULARES AO ESTRESSE E AOS ESTÍMULOS NOCIVOS ➢ As células mantêm um estado normal chamado homeostasia ➢ Quando encontram um estresse fisiológico ou um estímulo patológico podem sofrer uma adaptação, alcançando um novo estado constante, preservando sua viabilidade e função ➢ Se a capacidade adaptativa é excedida ou se o estresse externo é inerentemente nocivo, desenvolve-se a lesão celular ➢ elas são consideradas estados de progressiva intromissão no funcionamento e estrutura normais de uma célula ■ lesão reversível - as células retornam a um estado basal estável ■ lesão irreversível - quando as células são submetidas a um estresse grave, podendo levar a morte das células afetadas. ■ morte celular - resultante de várias causas - constitui processo essencial e normal na embriogênese,no desenvolvimento dos órgãos e na manutenção da homeostasia. ○ se o miocárdio for submetido a um fluxo sanguíneo reduzido (isquemia),devido a uma oclusão em artéria coronária, as células musculares sofrerão lesão. ○ O miocárdio pode ser lesado de modo reversível se o estresse for leve ou breve, ou pode sofrer lesão irreversível e morte celular(infarto). ○ o estresse e a lesão afetam a morfologia e o estado funcional das células e do tecidos ➢ principais respostas adaptativas são: ○ respondem ao aumento da demanda ou ao estímulo externo - hiperplasia ou da hipertrofia. ○ respondem a redução de nutrientes e de fatores de crescimento - atrofia. ○ Em algumas situações as células mudam de um tipo para o outro: metaplasia. ● adaptações fisiológicas: normalmente representam respostas celulares à estimulação hormonal ou mediadores químicos endógenos ● adaptações patológicas: são respostas ao estresse que permitem às células modularem sua estrutura e função escapando, assim, da lesão ■ hipertrofia - aumento do tamanho da célula e do órgão, sempre em resposta ao aumento da carga de trabalho( aumentando a quantidade de proteínas e organelas) - aumento da demanda funcional, fatores de crescimento, estimulação hormonal - induzida por fatores de crescimento produzidos em resposta ao estresse mecânico ( como estiramento) ou outros estímulos ( como fatores de crescimento e hormônios - ocorre em tecidos incapazes de divisão celular. - pode ser fisiológica ou patológica - hipertrofia do músculo, a cadeia pesada da miosina alfa é substituída pela forma beta da cadeia pesada de miosina, a qual possui contração mais lenta e energeticamente econômica - troca de alfa para beta- miosina = contração + lenta,porém do ponto de vista energético, +econômico ( b= normal) ( c= hipertrofiada) ■ hiperplasia - aumento do número de células em resposta a hormônios e outros fatores de crescimento( pra haver um melhor funcional) - ocorre em tecidos cujas células são capazes de se dividir/replicar ou que contenham muitas células-tronco. - ocorre simultaneamente com a HIPERTROFIA( em resposta ao mesmo estímulo) - pode ser fisiológica ( hormonal e compensatória) ou patológica( estimulação excessiva hormonal ou por outros fatores) - em resposta a cicatrização, auxiliando no reparo ■ H. hormonal: - aumento da capacidade funcional do tecido - epitélio glandular da mama (puberdade); aumento de estrogênio - útero(gravidez) ■ H.compensatória: - aumento de massa do tecido após dano - regeneração do fígado (hepatectomia parcial) ■ Hiperplasia patológica - estimulação excessiva hormonal ou fatores de crescimento - após a menstruação ocorre aumento da proliferação epitelial uterina (estrogênio aumenta e progesterona diminui). hiper estimulação estrogénica leva a hiperplasia endometrial cística do endométrio, e ,sangramento irregular ■ atrofia - diminuição do tamanho da célula e do órgão, como resultado da diminuição do suprimento de nutrientes ou por desuso; - as células atrofiadas tem sua função diminuída, e não mortas - associada à diminuição de síntese celular e aumento da quebra/degradação proteica das organelas celulares. - A síntese de proteínas diminui por causa da redução da atividade metabólica - degradação das proteínas celulares ocorre, principalmente, pela via ubiquitina-proteossoma(A deficiência de nutrientes e o desuso ativam as ligases de ubiquitina, as quais conjugam as múltiplas cópias do pequeno peptídeo ubiquitina às proteínas celulares e direcionam essas proteínas para a degradação dos proteossomas). - muitas vezes ela é acompanhada pelo aumento de da autofagia (comer si próprio) - pode ser fisiológica ou patológica - Diminuição de síntese protéica e degradação de proteínas - Perda da inervação (lesão do nervo) ou desuso; - Redução do suprimento sanguíneo ou nutricional; - Perda da estimulação endócrina (p.ex. menopausa); - Envelhecimento (atrofia senil); - Imobilização de um membro (gesso (a= normal) (b = atrofiado ) ■ metaplasia - alteração(reversível) do fenótipo em células diferenciadas,sempre em resposta à irritação crônica que torna as células mais capazes de suportar o estresse - geralmente induzida por via de diferenciação alterada das células-tronco nos tecidos - pode resultar em redução das funções ou tendência aumentada para transformação maligna. - A metaplasia pode ocorrer também em células mesenquimais, mas nessas situações ela é geralmente uma reação a alguma alteração patológica e não uma resposta .
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