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Farmacoterapia dos Corticóides e Anti-histamínicos Designativo dos hormônios do córtex adrenal ou de qualquer outro composto natural ou sintético de atividade semelhante Cada um vários esteróides, dos quais muitos são hormônios extraídos do córtex adrenal, corticosteroides APLICAÇÃO: Terapias de reposição Necessidades de imunossupressão Efeito anti-inflamatório MECANISMO DE AÇÃO: Glicocorticoide Calor Rubor Inchaço Dor Perda da função Inflamação: Histamina Cininas Fator de ativação plaquetário (PAF) Derivados do ácido aracdônico Mediadores químicos da inflamação Anti-inflamatórios Esteroidais (Corticoides) Não esteroidais (AINES) Corticóides: Lipocortina Fosfolipase A2 Ácido Aracdônico Leucotrienos Prostaglandinas CicloxigenaseLipoxigenase Tramboxonas EFEITOS: Metabólitos: Carboidratos: Glicogênio hepático e gliconeogênese Captação periférica de glicose (músculo, linfócitos, tecido adiposo) Glicemia; glicosúria secundária (efeito diabetogênico) Proteínas: Catabolismo proteico Produção de anticorpos (ruim para cicatrização/ruim para pós-operatório) Mobilização dos aminoácidos dos tecidos Balanço nitrogenado - cicatrização lenta Lipídeos: Favorece a lipólise; ácidos graxos livres circulantes Redistribuição de gorduras (face, nuca, supra-escapular e perda de tecido adiposo nas extremidades) Equilíbrio hidroeletrolítico: Equilíbrio eletrolítico: Retenção de Na+ Eliminação de K+ e H+ Hipocalemia ( K) Alcalose metabólica Edema Anti-inflamatório: Vasodilatação Permeabilidade vascular > edema periférico Exsudato Proliferação celular típicos dos processos inflamatórios Efeito inespecífico e independente do agente desencadeante, seja ele físico, químico ou infeccioso Resposta imunológica: competência do sistema imune Anti-histamínico: Contraditório? -> em emergência é usado como anti-histamínico Supressão inespecífica da resposta inflamatória Hematológicos: Linfócitos e eosinófilos Hemácias, plaquetas e neutrófilos Gastrointestinal: Produção da barreira de muco no estômago Produção de ácido clorídrico e pepsina Cardiovascular: Reatividade vascular aos vasoconstritores (vasoconstrição) Hipertensão arterial sistêmica Músculo esquelético: Absorção de Ca2 Consolidação de fraturas e da densidade óssea Crescimento de filhotes Estado de ânimo: Euforia Depressão Controverso na veterinária, pois é observado em humanos TOXICIDADE E EFEITOS COLATERAIS: Riscos: Hiperglicemia (diabetes) Glicosúria Redistribuição de gorduras Edemas Hipertensão Agravamento da ICC Úlcera gástrica Debilidade muscular (miopatia esteroidal) secundária ao efeito anti- anabólico Osteoporose Fraturas com difícil consolidação Inibição Hipofisária: previne/inibe doença autoimune Administração de corticóides exógenos inibirá a secreção de ACTH Atrofia adrenal a longo prazo Hipofunção da adrenal (hipoadrenocorticismo) por 6 a 12 meses Depende da dose e tempo de administração Prevenção! Terapia de dias alternados e Retirada gradual (para estimular hipófise a voltar a trabalhar) ASSOCIAÇÕES: Metabolismo: Barbituratos, Anti- histamínicos ou Rifampicina Hipocalcemia: diuréticos (libera potássio, corticóides também) Drástico da PIO: Anticolinérgicos (atropina) ou Antidepressivos Corticosteroide promove uma necessidade maior de dose: Insulina ou Hipoglicemiantes orais (diabeticos também) PRECAUÇÕES E CONTRAINDICAÇÕES: Úlceras estomacais Osteoporose Micoses Tuberculose Diabéticos Hipertensos IC Epitélicos IR Prenhes Enfermidades infecciosas cautela + cautela ainda USO CLÍNICO: Depende: momento, patologia, objetivo Dose individualizada Observação frequente do paciente Efeito anti-inflamatório é paliativo Uso restrito em doenças infecciosas Importância em inflamações crônicas (osteoartrites) Uso tópico Retardo na cicatrização Uso contínuo > imunidade fraca SISTEMA RESPIRATÓRIO: Rinites Asma Bronquite crônica agudizada TGI: Diarréias não responsivas (poodle e persa) Lesões encapsuladas: Eczemas graves e tumorações Uveite: Não usar em úlcera de córnea! (furo > não vai cicatrizar! só aumenta a lesão) Quimioterapias: Avaliar situação de aplicação da droga Artrites: Começo de terapia ou para tirar de crise de dor Choque endotóxico: Terapia questionável (prós x contra) Choque anafilático Para tirar de crise Prurido Para tirar de crise Doenças imunomediadas: Anemia hemolítica imunomediada (diminui resposta imune do paciente) Testes diagnósticos: Supressão por baixa dose Hiperadrenocorticismo Síndrome de Cushing Diagnóstico por imagem! Estimulação pelo ACTH Hipoadrenocorticismo Síndrome de Addison RX, US, TC, RM! casos p/ uso crônico Antigamente usado para trauma cranio-encefálico > Prós x Contras > Não se usa mais PREDINISONA X PREDINISOLONA Precisa ser biotransformado p/ predinisolona Forma terapêutica ativa - gatos não conseguem biotransformar Anti-histamínicos: Histamina: Aminoácido histidina Venenos Secreções de picaduras de insetos Mastócitos Basófilos (90% reservas de histamina) Os mastócitos libertam histaminas quando se encontram com o alérgeno Liberação de histamina dos grânulos de armazenamento nos mastócitos e basófilos mediante à estímulo ou ação direta (fármacos) Pulmão, pele, mucosa, nasal, estômago e vasos sanguíneos TGI: liberada pelas células enteroendócrinas (cromafins) para estimular Célula parietal a liberar HCl Cérebro: termorregulação, secreção hormonal, sono/vigília, controle sistema cardiovascular, apetite, aprendizagem e memória Receptores histaminérgicos H1, H2, H3 e H4 Vasodilatação arteriolar (H1, H2) Aumento permeabilidade capilar (H1) Broncoconstrição (H1) Alteração frequência cardíaca (H2) Reações alérgicas (H1, H2) Agentes liberadores de histamina: Morfina Codeína Meperidina Polimixina (antibióticos) Frutos do mar (putrescina e cadaverina) Antagonistas de receptores H1: Fenergan > cloridrato de prometazina Alergovet C Cloridrato de hicroxizina Loratadina Pode associar Corticóide + Anti-histamínico! Usados em gastrites: Cimetidina Ranitidina Famoridina Agem na histamina presente no TGI USO CLÍNICO: Alergia Urticária Prurido Conjuntivite alérgica Picada de inseto Dermatite atópica Rinites alérgicas REAÇÕES ADVERSAS: Sedação/Sonolência FC alterada Boca seca (muito relatada em humanos) Vertigem Diarréia ou constipação Náusea e vômito Eritrema Edema pode acontecer mas não é normal
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