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01/09/2021 FARMACOLOGIA VETERINÁRIA: ANTIMICROBIANOS Vívian Novaes Conceitos Substâncias químicas usadas para combater microorganismos; São chamados de anti-infecciosos; Utilizados na terapia e profilaxia das doenças; Podem ser usados como aditivos nas rações de animais de produção; Podem ser inespecíficos ou específicos. 01/09/2021 Antimicrobianos inespecíficos Antimicrobianos inespecíficos ■ Os antimicrobianos inespecíficos atuam sobre microrganismos em geral, quer sejam patogênicos ou não; ■ São utilizados na assepsia e antissepsia; ■ Amplamente utilizados em procedimentos pré-operatórios; ■ Desinfecção de ambientes e materiais. 01/09/2021 ■ A assepsia é o conjunto de medidas empregadas para impedir a penetração e o crescimento de microorganismo em um determinado ambiente, material ou superfície, tornando-os livres agentes infectantes. ■ O significado do termo antissepsia está relacionado à eliminação de microrganismos da pele, mucosa ou tecidos vivos, com auxilio de antissépticos (substâncias microbicidas ou microbiostáticas). Antimicrobianos inespecíficos: conceitos ■ A desinfecção é o conjunto de medidas empregadas para eliminação de microrganismos, exceto esporulados, presentes em materiais, objetos ou superfícies inanimadas, por meio de processo físico ou químico, com auxílio de desinfetantes. ■ O termo esterilização refere-se ao processo de destruição absoluta ou remoção de todos os microrganismos, inclusive esporos. Antimicrobianos inespecíficos: conceitos 01/09/2021 Antissépticos ■ São utilizados no tratamento e na profilaxia antimicrobiana em tecidos, pele e mucosa, inibindo a reprodução ou a velocidade de crescimento dos microrganismos nestes locais; ■ Têm amplo uso em procedimentos pré-operatórios, sendo aplicados sobre o campo cirúrgico e na antissepsia das mãos e braços do cirurgião em cirurgias assépticas; ■ Usados em procedimentos ambulatoriais como injeções, introdução de cateteres intravenosos, antissepsia de feridas, preparação de curativos e lavagem de mucosas; ■ Álcool, a clorexidina e o iodo, podem ser utilizados durante os cuidados na secção do cordão umbilical em animais recém-nascidos; ■ Podem atrasar a cicatrização das feridas. Antissépticos 01/09/2021 Antissépticos Desinfetantes ■ Os desinfetantes são substâncias utilizadas para destruir todas as formas vegetativas de microrganismos em superfícies ou objetos inanimados, mas este processo não promove necessariamente a esterilização do material; ■ Controlar doenças nos rebanhos ou criações; ■ Desinfecção de instrumentos, roupas e equipamentos médicos, objetos, edificações, veículos de transporte e etc; ■ Controle de doenças infectocontagiosas. 01/09/2021 Desinfetantes Características do desinfetante ideal Na hora de escolher o desinfetante para uso na clínica, devemos levar em conta alguns fatores: • Espectro de ação: se atinge todas as formas bacterianas e de vírus (envelopados e não envelopados), além de fungos. Se tem ação contra esporos (dependendo do caso é necessário); •Toxicidade: alguns desinfetantes são muito eficazes, porém são tóxicos. O aplicador deve levar isso em conta pela questão risco X benefício; • Facilidade de uso: existem desinfetantes prontos para uso, ou que dependem apenas de diluição em água, facilitando a aplicação; • Tempo de ação: verificar quanto tempo é necessário para correta desinfecção do material; •Custo X benefício: deve-se avaliar o custo do produto, e caso seja muito alto, checar se há necessidade de uso daquela opção. 01/09/2021 USOS TERAPÊUTICOS DOS ANTISSÉPTICOS E DESINFETANTES ■ Fatores que podem interferir na eficácia de antissépticos e desinfetantes: l . O microrganismo (bactéria, vírus, fungo etc.), seu número e a sua suscetibilidade; 2. O agente antimicrobiano e a sua respectiva concentração; . 3. O tempo de contato entre o microrganismo e o agente antimicrobiano; 4. A temperatura de uso e o pH do desinfetante; 5. A presença ou não de limpeza mecânica prévia; 6. A prévia remoção ou não de detritos e impurezas da superfície ou tecidos pelo uso de sabões e detergentes; 7. A presença ou não de resistência bacteriana ao agente antimicrobiano (antisséptico e/ou desinfetante). Álcool Álcool etilico ou etanol (álcool de cereais) e o isopropilico ou isopropanol; ■ Mecanismo de ação Os alcoóis promovem a coagulação ou desnaturação das proteínas celulares solúveis (são agentes desnaturantes de proteínas) e diminuem a tensão superficial com remoção de lipídios, inclusive dos envelopes de alguns vírus. Alguns microrganismos sofrem lise na presença de alcoóis. ■ Espectro de ação. Os alcoóis são potentes bactericidas contra micobactérias e formas vegetativas de bactérias gram-positivas e gram-negativas, vírus envelopados e fungos, porém não apresentam ação contra esporos e vírus não envelopado. 01/09/2021 Álcool: Desvantagem ■ Os alcoóis têm baixa atividade fungicida e viricida; ■ Baixa penetrabilidade; são muito desidratantes, ressecando a pele e os tecidos; e não devem ser usados para limpeza de ferimentos abertos, já que promovem a desnaturação de proteína; ■ Os alcoóis podem provocar ressecamento de plásticos e borrachas e opacificação de materiais acrílicos; ■ Além disso, são voláteis, de rápida evaporação na temperatura ambiente, e altamente inflamáveis. Halógenos e compostos halogenados ■ São usados como germicidas, por suas propriedades oxidantes; ■ Os mais importantes são o iodo, o cloro e seus respectivos derivados. Iodos: O iodo livre é muito pouco solúvel em água, por isso é usado em certas preparações contendo substâncias que aumentam sua solubilidade. Ex: Tintuta de iodo a 2 % e iodo degermante. 01/09/2021 Iodos ■ Mecanismo de ação. O iodo e seus derivados causam desnaturação e precipitação de proteínas e oxidação de enzimas essenciais, interferindo nas reações metabólicas vitais do microrganismo. O iodo interage ainda com ácidos graxos insaturados, alterando as propriedades de lipídios em seu papel na estabilização de membranas. ■ Espectro de ação O iodo e seus derivados apresentam atividade bactericida contra bactérias gram- positivas e gram -negativas, além de serem viricidas e fungicidas; também são ativos contra o Mycobacterium sp., além de serem efetivos contra esporos bacterianos, quando em exposição prolongada de no mínimo de 1 5 minutos). ■ Usos principais. O iodo e seus derivados são usados como antissépticos tópicos antes de procedimentos cirúrgicos para desinfecção de tecidos. Iodos ■ Desvantagens. A iodo-povidona (iodóforo) tem limitada ação residual; daí a necessidade de repetir as aplicações diárias, em feridas, a cada 4 a 6 h. Este agente também pode ser absorvido sistemicamente através da pele e mucosas, ocasionando um aumento na concentração de iodo, o que pode levar a disfunções tireoidianas transitórias, principalmente quando a função renal estiver comprometida, impedindo a excreção do excesso de iodo. 01/09/2021 Cloro e derivados ■ O cloro elementar não tem uso clínico, mas alguns compostos geram o ácido hipocloroso (HOCl) de maneira gradual e podem ser usados na desinfecção de material cirúrgico e outros utensílios. ■ A eficácia destes está relacionada com a rapidez e intensidade com que é liberado o ácido hipocloroso. ■ Os derivados do cloro podem ser orgânicos (como a cloramina) ou inorgânicos (como o hipoclorito de sódio e cálcio). ■ O hipoclorito, o desinfetante clorado mais utilizado, está disponível nas formas líquida (hipoclorito de sódio) ou sólida (hipoclorito de cálcio). Cloro e derivados ■ Mecanismo de ação: O cloro elementar reage com a água e libera o ácido hipocloroso em sua forma não dissociada (não iônica), que tem a capacidade de penetrar na célula bacteriana e liberar o oxigênio nascente, o qual oxida componentes essenciais do protoplasma bacteriano, causando a morte desta célula. É possível, também, que o cloro se combine com as proteínas da membrana celularou do protoplasma, formando compostos de cloro (cloronitrogenados), que são tóxicos para os microrganismos. ■ Espectro de ação O cloro tem boa ação fungicida, algicida, protozoocida, viricida e contra formas vegetativas de bactérias, mas não é tão efetivo contra esporos bacterianos; as soluções de cloro têm rápida ação bactericida. A atividade do cloro aumenta na presença de água quente ou fervente. O dióxido de cloro é relativamente mais esporocida do que o ácido hipocloroso e pode ser útil como desinfetante e esterilizante. 01/09/2021 Cloro e derivados ■ Desvantagens: O cloro é corrosivo para metais e roupas, além de descolorante; o vapor liberado dos compostos de cloro é forte e desagradável e pode irritar os olhos e outras membranas mucosas expostas, se forem usados em locais pouco ventilados. Quando misturado com amônia ou ácidos, presentes em certos produtos de limpeza, libera um gás clorado tóxico; Pode ser irritante para a pele quando a exposição for um tanto prolongada; É inativado rapidamente na presença de matéria orgânica (como fezes, sangue, pus, leite etc.) calor e luz. As soluções de cloro devem permanecer em contato por muitos minutos com a área ou objeto a ser descontaminado, para a total destruição dos microrganismos patogênicos, sendo instáveis ao armazenamento. Aldeídos: Formaldeído Vários aldeídos possuem atividade bactericida, tuberculocida, fungicida, esporocida e viricida e são usados como desinfetantes e esterilizantes Também conhecido como aldeído fórmico, formalina, formol ou oximetileno, levemente solúvel em água até 40% em peso. Especialidades farmacêuticas: Solução de Formal a 3% e associações (Lysoform-bruto®; Lysoform-primo®; Germekil®). Mecanismo de ação: Mesmo em baixas concentrações o formaldeído produz acúmulo do l,3-tiazina-4-ácido carboxílico, um inibidor da formação do aminoácido metionina, ou exerce ação tóxica direta contra microrganismos, ao passo que, em concentrações mais altas, o formaldeído precipita proteínas. 01/09/2021 Aldeídos: Formaldeído ■ Espectro de ação: Em baixas concentrações o formaldeído é bacteriostático; em soluções mais fortes é bactericida, esporocida e fungicida; tem ação contra Mycobacterium sp. e inativa muitos vírus; é um germicida eficiente, mas de ação lenta contra bactérias, fungos e vírus. As soluções de formaldeído contendo alcoóis etílico ou isopropílico aumentam o poder germicida do formaldeído. ■ Desvantagens: O formaldeído tem ação muito lenta contra esporos bacterianos; É menos eficiente na presença de matéria orgânica e é um gás irritante para a pele e mucosas principalmente ocular e nasal. A exposição crônica ao formaldeído pode causar alterações de pele e problemas respiratórios, além de este ser considerado um carcinógeno potencial. Biguanidas ■ Preparações e especialidades farmacêuticas: - Clorexidina (Chlorohex®; Chlorohex-solução alcoólica Killbac®; Hibitane®; Sterilan e associações como Hexivet®, Aerobac® e SensoDip 50®); - Hexarnidina (Hexomedine-colutório®). ■ Mecanismo de ação. A clorexidina liga-se à membrana celular mediante a adsorção à sua superfície, o que resulta em desorganização desta membrana bacteriana e leva à perda do seus componentes intracelulares; A clorexidina tem um efeito antibacteriano cumulativo e contínuo, permanecendo na pele, no mínimo por 6 horas (com as mãos enluvadas, por exemplo), e apresenta excelente ação residual quando associada ao álcool. 01/09/2021 Biguanidas -Clorexidinas ■ Espectro de ação. Tem ação contra bactérias gram-positivas e gram-negativas, contra leveduras e fungos; não tem ação sobre o bacilo da tuberculose, esporos bacterianos e fungos filamentosos, e tem fraca ação viricida. Por seu amplo espectro de ação antimicrobiana, a clorexidina é bastante usada como solução para irrigação de feridas. Em cães, mostrou-se mais eficaz do que a iodo- povidona para prevenir infecções em feridas contaminadas com Staphylococcus aureus. ■ Desvantagens Além de ser ototóxica, deve-se evitar o contato da clorexidina com os olhos, pelo risco de produzir conjuntivite e lesão de córnea severa, e com tecidos nervosos (cérebro e meninges), durante procedimentos cirúrgicos. Clorexidina: Algumas apresentações comerciais 01/09/2021 Clorexidina: Algumas apresentações comerciais Compostos de prata Nitrato de prata e Sulfadiazina de prata; ■ Espectro de ação. Os compostos de prata são bacteriostáticos, bactericidas e adstringentes. ■ Usos principais. O composto de prata mais útil é o nitrato de prata na forma de solução, usado como antisséptico para a profilaxia da oftalrnia neonatal e em queimaduras extensas; na sua forma sólida, é empregado para a remoção de tecido de granulação e verrugas e na cauterização de ferimentos. A sulfadiazina de prata pode ser melhor que o nitrato de prata nas queimaduras e tem forte ação antibacteriana contra Pseudomonas sp. ■ Vantagens. Em solução, os sais de prata são altamente germicidas ■ Desvantagens. Os compostos de prata são irritantes e corrosivos 01/09/2021 Zinco ■ Preparações e especialidades farmacêuticas: As principais preparações e especialidades contendo zinco são: • Sulfato de zinco (pasta de óxido de zinco); • Óxido de zinco (Zinco®; Zincopan® e associações: Famadermina®; Unguento- Pearson®; Benzocreol-unguento®). ■ Espectro de ação: O zinco forma compostos levemente antissépticos, exercendo sua ação por precipitação de proteínas. ■ Usos principais: As preparações de zinco são usadas, na forma de soluções, colírios, pomadas, talcos e unguentos, para tratar afecções como psoríase, conjuntivite, eczema, tinha, acne, impetigo e úlceras varicosas Agentes oxidantes: Água oxigenada ■ Ação. Os agentes oxidantes têm ação antimicrobiana por suas propriedades oxidantes. ■ Peróxido de hidrogênio ou água oxigenada (H202) O peróxido de hidrogênio é um biocida amplamente utilizado para desinfecção, esterilização e antissepsia, devido as suas propriedades bactericidas, viricidas, esporocidas e fungicidas. 01/09/2021 Agentes oxidantes: água oxigenada ■ Mecanismo de ação. O peróxido de hidrogênio induz a produção do radical livre hidroxila, promovendo peroxidação lipídica de membrana, lise de DNA e de outros componentes celulares essenciais. A catalase produzida por microrganismos aeróbicos e anaeróbicos facultativos, que possuem sistema citocromo, pode proteger o patógeno do radical hidroxila pela conversão do peróxido de hidrogênio em água e oxigênio molecular. Porém, esta resistência pode ser sobrepujada pela concentração de peróxido de hidrogênio utilizada para a desinfecção. Agentes Oxidantes: água oxigenada ■ Espectro de ação O peróxido de hidrogênio, como desinfetante, é ativo contra um grande número de microrganismos, incluindo bactérias, leveduras, fungos, vírus e esporos. Em geral, é mais ativo contra bactérias gram-positivas do que gram-negativas. Todavia, a ação antimicrobiana é de curta duração e limitada à camada superficial da ferida; ■ Desvantagens. O peróxido de hidrogênio (ou água oxigenada) é irritante para os olhos e as mucosas; a presença da catalase, enzima presente no sangue e na maioria dos tecidos, ativa o peróxido, o que limita seu uso como antisséptico, além de ser tóxica para os fibroblastos, o que pode retardar a cicatrização de feridas; 01/09/2021 Permanganato de potássio (KMnO4) ■ Mecanismo de ação: Em contato com os tecidos, o permanganato de potássio libera moléculas de oxigênio nascente, com alto poder oxidante, o que leva a uma breve ação antisséptica, antimicótica e desodorizante. ■ Espectro de ação. O permanganato de potássio age principalmente nas lesões cutâneas exsudativas. -Vantagens. O íon manganoso, resultante da redução do permanganato é adstringente, o que contribui para a supressão da inflamação. -Desvantagens: O permanganato de potássio é irritante e corrosivo para a pele e mucosas; pode manchar a pele e os tecidos, e é inativado na presença de matériaorgânica. Permanganato de potássio 01/09/2021 Nitrofuranos Preparações e especialidades farmacêuticas: Dentre as preparações e especialidades contendo nitrofuranos, podemos citar: • Nitrofurazona (Furacin-solução®; Furacin-pomada®; Nitrofurazona-0,2%®; Pomada Nitrofurazona®); • Nitrofurantoína (Furadantin®); Espectro de ação: Os nitrofuranos são usados como antissépticos. ■ Usos principais: A nitrofurazona é um antimicrobiano tópico usado em feridas superficiais ou lesões de pele e em curativos cirúrgicos, enquanto a nitrofurantoína é usada corno antisséptico urinário. ■ Vantagens: Preparações de nitrofuranos contendo aproximadamente 0,2% do princípio ativo não interferem na cicatrização de feridas; ■ Desvantagens: O uso de nitrofuranos pode induzir reações de hipersensibilidade em alguns pacientes. Nitrofuranos 01/09/2021 Nitrofuranos Surfactantes catiônicos (detergentes ou compostos quaternários de amônia) ■ Amônia Quartenária (ou surfactantes catiônicos) é outro tipo de desinfectante largamente utilizado na avicultura. ■ Tem atuação limitada em presença de matéria orgânica e em superfícies com restos de sabões e detergentes aniônicos. ■ Inicialmente os compostos quaternários de amônia vão causar desnaturação e recipitação de proteínas da membrana celular e do citoplasma das bactérias liberando nitrogênio e potássio das células, eles ainda quebram os complexos lipoprotéicos da célula bacteriana liberando enzimas autolíticas. ■ A amônia quaternária é bastante efetiva contra diversas bactérias Gram-positivas e Gram- negativas, mas não são eficazes contra os esporos bacterianos e tampouco contra vírus não envelopados. 01/09/2021 Usos principais: Estes agentes são desinfetantes de superfícies, materiais inanimados, utensílios equipamentos para processamento de alimentos e para higienização de ovos para controle da salmonelose. Muitos produtos domissanitários contêm na sua formulação compostos quaternários de amônia diluídos. Preparações - Cloreto de benzalcônio; - Cloreto de benzetônio; - Cloreto de metilbenzetônio; - Cloreto de cetildimetil-benzilamônio; - Cloreto de cetilpiridínio; - Cetrimida Surfactantes catiônicos (detergentes ou compostos quaternários de amônia) Vantagens: Os surfactantes catiônicos não são, em geral, irritantes para a pele e tecidos nem corrosivos para metais; têm baixa toxicidade; são inodoros; podem ser usados em soluções com água e álcool; têm ação residual; podem ser usados em temperaturas altas e têm boa atividade germicida em pH alcalino. Desvantagens: Os surfactantes catiônicos são neutralizados pelos surfactantes aniônicos (sabões), portanto, devem ser usados em separado; não agem na presença de matéria orgânica; têm menor eficácia na presença de água dura (água bastante mineralizada); podem causar irritação quando em contato prolongado com a pele, as mucosas e o trato respiratório. Surfactantes catiônicos (detergentes ou compostos quaternários de amônia) 01/09/2021 Produtos comerciais com Amônia quaternária Exemplo do uso de antissépticos 01/09/2021 Antimicrobianos Específicos Antimicrobianos específicos ■ Atuação em microorganismos responsáveis pelas doenças infecciosas que acometem os animais; ■ São divididos em 3 grupos: Antibióticos Antifúngicos Antivirais 01/09/2021 ■ Estrutura química (molécula) ■ Ação biológica ■ Espectro de ação (gram positivos; gram negativos e anaeróbios) ■ Mecanismo de ação (bactericidas ou bacteriostáticos) Antibióticos ■ Apresentações diferentes humanas e veterinárias Solução Suspensão Drágeas/comprimidos Injetáveis Tópicos Antibióticos 01/09/2021 Antibióticos: Substâncias químicas produzidas por microorganismos ou os seus equivalentes sintéticos. Antibióticos Biossintéticos: Obtidos a partir de cultura de microorganismos, à qual acrescentam-se substâncias químicas capazes de alterar a estrutura molecular do antibiótico que está sendo produzido. Antibióticos: conceitos Antibióticos semissintéticos Obtidos em laboratório acrescentando-se radicais químicos ao núcleo ativo de um antibiótico, isolado de um meio de cultura, no qual cresce um microorganismo; Sintobióticos Obtidos exclusivamente por síntese laboratorial, tanto parcial como total, porém a partir do estudo dos precursores obtidos de microorganismos. Antibióticos: conceitos
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