Fungos e antifúngicos

Prévia do material em texto

Fungos e antifúngicos
Existem cerca de 1,5 milhões de gungos, mas apenas 100 mil foram descritos. Eles podem ser letais ( plantas e animais) e uteis no dia a dia a Saccharomyces cerevisiae, por exemplo, esta no fermento biológico e na cerveja.
Doença do nariz branco: matando morcegos fungos desimano anfíbios, micoses no ser humano, doença do pomba.
Claviceps purpúrea : cresce em diferentes grãos e produzem alcaloides (espasmos nervosos, gangrenas, alucinação e insinidade )e levam a doença ecoitismo, foi de que foi isolado o LSd
Locais: estão em todos os locais, temos contato diário.
decompositores tem papel de decomposição, fazendo reciclagem de nutrientes, de matéria orgânica morta para ser utilizados por outros organismos 
Fungo patogênico: degradação de matéria orgânica viva sendo planta ou animal ( frutas,)
Organismos heterotróficos :obtém energia através da decomposição de matéria orgânica, ele não consegue produzir seu próprio alimento. Eles secretam enzimas no ambiente que degradam a matéria orgânica e absorvem. Essas enzima são uma das únicas que conseguem degradar de liguinina, composto presente na parede celular de plantas que confere aspecto de madeira 
Histórico: pasteu foi estudar como o vinho se formava e descobriu que havia uma levedura ( Sccharomyces cerevisiae) que se alimenta dos acucares presente na uva e, em condições, anaerobiacas em álcool e Co2 --. Processo de fermentação. 
Descobriu que e o vinho estragava virando vinagre: quando há presença de algumas bactérias, ela ingerem alguns compostos da fermentação e vão transforma o vinho em vinagre. Com isso, ele aqueceu o vinho ( 55 c) ematou as bactérias criando o processo de pasteurização.
Tipos morfológicos :
Hifas : organismos multicelulares compostos de células filamentosas para aumanetar área de absorção (finas e alongadas ) -hifas- que em conjunto formam o micélio e cresce dentro ou sobre o substrato que estão retirando os nutrientes.
Exemplo: bolores 
Leveduras: fungos unicelulares, microscópios 
Exemplo : Saccharomyces cerevisiae.
Parede celular: composta por polissacarídeos (glucanas ) e quitinas ( carboidrato encontrado em exoesqueleto de insetos ).
Curiosisdae: maior organismo do mundo é um cogumelo do mel, mais 11 quilometros quadrados de área.
Classificação pelo modo de vida :
Decompositores : degradam matéria morta e absorvem de volta 
Mutualistas : fungos com interações benéficas com outros organismo geralmente algas ou raiza de planta graças a especialização diastolia (estrura) ajudando absorver fofasfato do solo em troca de glicose fornecida das plantas .Ex liqueins e microrrizaz
Predadores: capazes de captarurar presas através das hifas (gancho) em nemautodo que fica preso e ele aperta o laço e suga através de hifas que o penetram
Parasitas : degradam matéria viva. Ex: transforma fornmigas em zumbi esse funga cresce na superfície e inavade o cérebro da formiga para ela ir para regiõe mais frescas e úmidas para fazer um corpo de frutificação que liberam esporos dando origem a novos fungos.
Características :
Eucarioto (possuem núcleos)
Não- fotossintéticos ( matéria orgânica)
Heterotróficos 
Nutrição absortiva
Parede celular de quitina e glicanas 
Tipos morfológicos: unicelulares e filamentosos.
Formação de esporos para reprodução assexuada ou sexuada 
Diferença de leveduras e bactérias :
Célula maior
Parede glicana e quitina
Reticulo endplastico, complexo de goldi, mitocôndria e separação de funções.
Fungos filamentosos: possuem uma parte vegetativa responsável pela absorção de nutrienetes e crescimento no substrato e parte reprodutivas que são as hifas aerias (cogumelo) que contem os esporos/ conideos que podem ser levados pelo vento ou pela agua e chegar em um abiente e germinar.
Hifas septadas: todas vez que elas se reproduz, cria-se um septo que sepra as células da outra, mas permite a comnicação com o citoplasma.
Hifas cenocíticas: há multiplicação dos núcleos por mitose , mas não formando uma parede entre as celuas 
Crescimento vegetativa : pelos poros que caem e germinam o substrato.
Aspergilud niger: comum no ambiente.
Leveduras :
Reprodução: divisão por fissão simétrica 
E brotamento : acelula maãe duplica nucleo e forma ua célula filhotinha que vai cresce e depois se separar e pode ser reproduzir novamente.
Reprodução
Estrutra dos esporos:
Assexuadas: crescimento e dispersão de hifas 
Formação de esporos assexuais 
Divisão simles ou brotamento leveduras 
Sexuada: fusão de esporos 
Esporos sexuais podem se originar da fusão de células haploides para originar células diploides (ascósporos, basidiósporo e zigosporos ) há um processo de meiose recombinação genética 
Esporos são maias resistentes ao calor, congelamento e substâncias químicas 
Formação de conidioforos / conidia : formados a partir de processo de mitose originando cadeias 
Fases da reprodução sexual:
1 fase: fusão celular: células de tipos sexuais diferentes secretam feromônios, ocorre uma fusão do citoplasmas – haploides
2 fase: fusão nuclear , pode durar anos, célula diploide 
3 fase: processo de recombinação genética e meiose que formara celualas haploides que forma esporos sexuais.
Classificação por sexo:
Zigomiceitos : produzaem estrutura que abriga os zigosporos ( esporos sexuais) duas hifas de tipos diferentes que faz a funsão.
Ascomicetos: forma ascosporos que ficam dentro de um saco chamado ascospore 
Basidimicetos: tem formação de esporos basidioporos que ficam em basídios ( taco de golfe)
 
Filogenia 
Grupo irmão dos animais 
Ancestral comum divergiram 1,5 milhoes atrás 
A linhagem mais antiga quitridiomicetos.
5 grupos
· Quitrídios (Filo Chytridiomycota): organismos principalmente aquáticos, mais primitivos. O micélio é cenocítico. Apresentam esporos flagelados. Podem ser unicelulares que forma colônias. Ex: alumices e batráquio quitrium extinção em maça de anfíbios, pois ele ivadem a pele do sapo os quais utilizam para respiração 
· Zigomicetos (Filo Zygomycota): possuem hifas, principalmente, cenocíticas ( com paredes) . Nesse grupo temos os famosos mofos, que crescem, por exemplo, sobre pães ( rhizopus), frutas e micose patógenos oportunista no pulmões principalmente em pacientes transplantados . Estrutura sexual: zigosporo Reprodução assexual acontece pela esporangiósporos importante
· Glomeromicetos (Filo Glomeromycota): fungos micorrízicos. Estima-se que mais de 80% de todas as espécies vegetais apresentam associações mutualísticas com esse tipo de fungo. O micélio apresenta hifas cinociticas, principalmente, cenocíticas. Forma endomicorrizas com as raízes das plantas vasculares ( foi essencial para o surgimentos dessas plantas, pois não surge sem essa associação). Rprodução assexuada 
· Ascomicetos importante (Filo Ascomycota): fungos com hifas septadas ou unicelulares. Os organismos pertencentes a esse grupo possuem hábitos de vida variados, sendo encontrados nos ambientes aquático e terrestre. Sua estrutura reprodutiva típica são os ascos, que apresentam forma de taça. São considerados o maior grupo de fungos. Fazem reprodução sexuada e assexuada : eles produzem os conidióforos ou acasalamento . Ex aspergillus flavus, Saccharomyces cerevisiae cândida albas ( presente na microbiota ), micoses sistêmica , micoses suspiferciais . locais : ricosem frutos frutos e flores. Modelos ecológico e biológicos de organismos eucorioticos 
· Ciclo de vida: haploide acasalamento feromônios plasgomia fusão nuclear meiose ascos ascoporos 9haploides) mmitose germinação
· Basidiomicetos importante (Filo Basidiomycota): apresentam hifas septadas. Sua estrutura típica de reprodução são os basídios. Nesse grupo de fungos estão inclusos os cogumelos e o orelha-de-pau estrutura de reprodução hifas aerais 
· Assexuada: mitose
· Suxuada: fusão das células e meioseagaricos (paris), manita (toxico enoginas )
Criptococs
Infecção oportunista 
Micoses sistêmicas aids imune deprimida 
Ciclode vida : basidiosperos germinação hifas basidiocarpo formação de esporos 
Micoses: o fato dos fungos serem tão próximos faz com que seja muitodifícil desenvolver antifúngicos que não sejam tóxicos para humanos 
Doenças fúngicas (micoses)
Cutâneas
Subcutâneas 
Sistêmicas
Primarias ;fungoas adaptados 
Oportunistas: quando a imunidade esta baixa 
Poucos fungos são capazes de crescer a 37 graus 
Ex: Pana branco, pe de atleta, candiadise (
Candidíase: 
Levedura e micélio 
Presente na microbiota normal 
Fungo polimorfo: pode ser levedura, micélio ou psudo hifas 
Imunodepressão pode causar infecções(hospitalizados).
Tem oral (spainho), 
Criptococose 
Infecção oportunista principalmente em pacientes com imuno depressão causado pelo Cryptococus spp. Tem uma capsula além da sua parde celular que a protege do sistema imunitário e do ambiente. Em pacientes com aids causa meningpencefalites 
Infecções no doença 
Doença do pombo.
Aspergilose: organismo ubíquo, respiramos diariamente, patogênico oportunista (imunodepressão – neutropenia infecções pulmonares), relacionados com doenças respiratórias , asma , alérgicas. 
Fungos dimórficos: existem na forma de levedura ( nos tecidos, especializada em parasita) e na forma de micélio (ambiente, decompositor)
Ex: histoplasma capsulatum, biastomyces dermatitidis, coccidioes imitis, paracoccidioides brasiliensis, (micose sistêmica) sporothrix schenckii, penicillium marneffei.
Antifugicos:
Problema: aulta siimiliaradade.
Micoses sistêmicas 
Tópica: pele e anexos.
Fungicisats: mata o fungo
Fungistatico: inibe o crescimento 
Alvos:
Argpsterol-lipidio de mebrana que susbstitui as funções do colesterol na célula de animai.
Parede celular :alteram síntese de glicana e síntese de quitina e síntese de ácidos nucleicos.
pOliernicos : Anfotericina B e formulações lipídicas – Nistatina- elas se ligam ao ergosterol que gera poros ou conformação induzindo o estrese oxidativo na célula .
aspecto amblo, intravenos, mais potente para micoses sistemeicas, figiscida em concentrações elevadas e efeito estático e níveis baixo, toxica ao humanochecar o aparelho renal e hepático do paciente. 
Anfotericina B
Desoxicolato: mais barato 
Forma lipossomal :mais cara , porme menos toxica 
Efeitos colaterais: 
Agudos - febre, calafrio, vômito, náusea, cefaléia Crônicos - Nefrotoxicidade (50% dos pacientes), anemia, efeito neurotóxico, danos rins e fígado, eperda de potássio e magnesio.
Azóis - Cetoconazol, Miconazol, - Fluconazol, Itraconazol - Voriconazol, Posaconazol - Albaconazol, Ravuconazol, Isavuconazol alteram a síntese de ergosterol pela inibição da enzima 14 alfa dematilase , alterando a mebrana, gerando problemas na funcionalidade.
ão Fungistáticos Dermatofitoses, candidíasis cutânea/mucocutânea 
Uso tópico (creme, loção, shampoo) e sistêmico (comprimido) 
Absorção do cetoconazol – pH ácido São hepatotóxicos, altera níveis de testosterona e cortisol
Inibem a enzima do citocromo P450 14 alfa importante na síntese de ergosterol e afetam a sintesse de esteróis slin em humanos 
Uso oral, menos tóxicos, fungistaticos , podem gerar anomalias hepáticas 
Equinocandinas : inibe b3glucanata, síntese de polissacrideos que faz síntese de glucana fazendo com que a da parede celular menos rígida levando a ruptura celular. 
Menos toxicas por atuar na parede celular
5 Flucitosina: inibe a síntese de dna e rna- antimetabolitp de pirimidinas 
Uso oral com efeito fingisstatico e é usadao sinergicamente com anfotericina b (padrão b) 
Auamenta a permeabilidade da mebrana e aumaete a absorção da 5 flusocitosina ( mas não tem no brasil).
Efeitos colaterais : toxica para medula óssea : anemia , distúrbio gastrointestinal 
Nicomicina: inibe a síntese de quitina na parde celular.
Glisofuvina que bloqueia microtúbulos intra celulares 
Alilaminas: terbinafina e butenafina: inibes uma das ezimas da via de síntese de do ergosterol 
 Efeito antifúngico devido o acúmulo de esqualeno no citoplasma e falta de ergosterol nas membranas
Infecções cutâneas e nas unhas .
Grissofulvina : derivada de penicilium griseofulvem . liga-se aos microtúbulos polimerizados e inibe a mitose, efeito fungistatico – inibe a mitose.
É insoluve, administração orla, absorção irregulat
Vários efeitos colaterais 
Usado no tratamento sistêmico de dematofitoses e câncer