Maturação dos linfócitos B

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Maturação dos linfócitosMaturação dos linfócitos
BB
Produzido por Deygiane Xavier
Imunologia
01
O processo de maturação de linfócitos
B se assemelha em vários aspectos
com o processo de maturação de
linfócitos T, os mecanismos de
recombinação somática, junção em
sessão de nucleotídeos, substituição de
nucleotídeos, geração de somática os
princípios são os mesmos, entretanto
os locais aonde esses processos vão
ocorrer vão diferir.
Na maioria das espécies durante o
período de vida fetal a maturação de
linfócitos B é feita no fígado e esse tipo
de maturação vai dar origem a uma
população de linfócitos B denominada
de B1, uma população que depois vai
migrar para a cavidade peritoneal e vai
fazer a sua proliferação por mitose e
vai manter uma população
relativamente constante.
Na vida adulta o sítio de maturação
passa a ser a medula óssea e ao longo
de toda a vida da maioria das espécies
é aí que vai ocorrer à produção e
maturação dessas células. Entretanto
existem algumas diferenças entre as
espécies, as aves, por exemplo, a
maturação de linfócitos B começa na
medula óssea, mas termina na bursa de
fabricius e também além da
recombinação somática usa outro
mecanismo chamado de conversão
gênica.
A maturação de linfócitos em algumas
espécies também pode ocorrer no tecido
gasto intestinal associado ao tecido
linfoide associado ao trato
gastrointestinal. Exemplos coelhos que
fazem a sua maturação de linfócitos B
em um determinado momento da vida
no GALT. Suspeitou-se durante um
tempo que esse tipo de maturação de
linfócitos B também poderia ocorrer em
outras espécies como, por exemplo,
suínos.
CaracterísticasCaracterísticasCaracterísticas
Na fase de vida fetal ocorre no fígado
na maioria das espécies e na fase adulta
ocorre vai ocorrer na medula óssea nas
aves na bursa de Fabrício em algumas
espécies como lagomorfos vão ocorrer
no tecido linfoide associado ao trato
gastrointestinal.
As características do processo de
maturação de uma maneira geral são os
mesmos que os linfócitos Ts, tem que ter
o rearranjo, a recombinação somática a
combinação dos diferentes segmentos
gênicos que vão dar origem a
informação do receptor de célula b tem
que ser expresso primeiro um receptor
pré b depois um receptor
completamente montado com 2 cadeias
pesadas e 2 cadeias leves na superfície
essa capacidade de ligação vai ser
selecionada no ambiente da medula
óssea.
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Expressa uma enzima de inserção de
nucleotídeos que é a TDT na fase de
pró-B apresenta alguns marcadores na
superfície da célula como CD 43 CD
19 e CD 10 e em um determinado
momento entre o estágio pró-B e pré-
B ativa as enzimas recombinase as
RAGs.
Faz-se primeiro a recombinação dos
segmentos gênicos que codificam para
a cadeia pesada e expressam na fase de
pré-B duas cadeias pesadas aqui
associados a 2 falsas cadeias leves ou
pseudo cadeia leve. Nesse momento o
receptor é chamado de receptor pré-B
e o estágio também é denominado de
estágio pré-B. Entre o estágio de célula
tronco e pré-B e entre o estágio de
pré-B e linfócito B imaturo, o processo
de maturação é marcado por uma
intensa proliferação, as células entram
em mitose.
Os clones derivados dos linfócitos pré-
B que dão origem aos linfócitos B
imaturos vão novamente ativar a
expressão da RAG e vão fazer a
recombinação dos segmentos gênicos
que codificam para a cadeia leve. Se o
processo de recombinação for efetivo.
Lembrando que podem ocorrer erros,
ocorre a expressão do receptor
completo na membrana na medula
óssea e isso marca o estágio de
linfócitos b imaturos.
Os órgãos que estão envolvidos no
processo de maturação e ativação dos
linfócitos b são fígado e medula óssea
lembrando que pode existir o GALT e a
bursa de Fabrício e as chamadas células
da zona marginal que são linfócitos b a
maturação pode ocorrer no baço e
ativação assim como os linfócitos T
também vai ocorrer na periferia
exemplo a região cortical dos linfonodos
onde os linfócitos b as podem encontrar
antígeno ser ativado por linfócitos t de
maneira concomitante e proliferar.
Nessa figura temos uma representação
resumida dos diferentes estágios de
maturação dos linfócitos B, aqui não no
caso de uma medula óssea, assim como
é nos linfócitos T, o processo começa
com uma célula-tronco indiferenciada
que começa a alterar o funcionamento
do seu material genético.
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03
A partir desse momento linfócito pode
migrar para a periferia chegar até a
região cortical de linfonodo na condição
de linfócito b Maduro encontrar
antígeno e encontrar células T capazes
de estimular a proliferação e a ativação
dessas células e aí ela pode se diferenciar
em plasmócitos e secretar anticorpos. O
que é importante nos estágios finais de
maturação, principalmente B imaturo e
B Maduro é a presença do receptor que é
uma molécula de IGM ancorada na
membrana celular associada a moléculas
acessórias, que vão ser importantes pra
ativação da célula em função dos
motivos intracelulares de ativação
baseada em tirosina. À medida que a
célula fica madura aumenta a expressão
de IGM na sua superfície, podendo
aparecer também outro exótico que é a
IGD também ancorada na membrana.
De célula tronco ate Linfócito B imaturo
são estágios que aparecem na medula
óssea e lá na periferia vamos ter o
linfócito B maduro. A capacidade de
responder antígeno até a fase de linfócito
B imaturo é nenhuma ou limitada ao
processo de seleção negativa. Os
linfócitos B que reconhecem
componentes do próprio organismo no
ambiente de medula são eliminados por
apoptose e aqueles que sobrevivem, vão
para a periferia capacitados para
encontrar antes no se serem ativados.
Alguns livros faz uma de visão um pouco
mais detalhada dos estágios de
maturação incluindo o estágio pró-B
inicial depois da célula tronco depois
estágio pró-B tardio depois estágio pró-
B maior depois estágio pré-B menor
depois linfócito B imaturo depois
linfócito B maduro, mas nesse
detalhamento consegue inclusive
descrever quais são os processos de
recombinação. A recombinação de
cadeia pesada dos segmentos D e J
ocorrem na no estágio pró-B inicial,
depois no estádio pró-B tardio
recombinação rearranjo VDJ e quando
tem a célula pobre maior ou grande você
tem o VDJ rearranjado e no estágio pré-
B menor começa a ter a recombinação
dos segmentos VJ da cadeia leve, começa
a iniciar o rearranjo e quando a célula B
está imatura já ocorreu o rearranjo da
cadeia leve, está expressando o receptor
completo na superfície da célula.