farmacodinamica resistência bacteriana

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MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO 
UNIVERSIDADE FEDERAL DO AMAPÁ 
PRÓ-REITORIA DE ENSINO E GRADUAÇÃO 
COORDENAÇÃO DE FARMÁCIA 
 
 
 
Professor(a): Alessandra Azevedo do Nascimento - DISCIPLINA:Farmacodinâmica 
Aluna: Nayara Nilcia Dias Colares 
 
Exercício de Fixação de Conteúdo: RESISTÊNCIA BACTERIANA 
1. A resistência a antibióticos é uma característica própria de algumas 
espécies bacterianas ou adquirida a partir de diferentes mecanismos. 
Quais os principais fatores que podem contribuir para aquisição da 
resistência bacteriana? 
 Indução de mutação no DNA nativo; Ou introdução de um DNA estranho: 
genes de resistência que podem ser transferidos entre gêneros ou espécies diferentes 
de bactérias (conjugação, transdução ou transformação) 
2. De que maneira o uso de antimicrobianos no ambiente hospitalar é capaz 
de alterar este ambiente e induzir falha terapêutica? 
A resistência aos antibióticos se desenvolve como uma natural consequência da 
habilidade da população bacteriana de se adaptar. O uso indiscriminado de antibióticos 
aumenta a pressão seletiva e, também, a oportunidade da bactéria ser exposta aos 
mesmos. Aquela oportunidade facilita a aquisição de mecanismos de resistência. 
A resistência aos antibióticos é inevitável e irreversível. Uma consequência natural da 
adaptação da célula bacteriana a exposição aos antibióticos. O uso intenso de 
antibióticos na medicina, na produção de alimentos para animais e na agricultura tem 
causado um aumento na resistência àquelas drogas em todo mundo. 
3. Através de quais mecanismos ocorre a aquisição de resistência 
bacteriana? 
 Alteração de permeabilidade, alteração do sítio de ação do antimicrobiano, 
bomba de efluxo e mecanismo enzimático. 
4. O que são plasmídeos e transponsons? 
 Os plasmídeos podem ser definidos como pequenas moléculas de DNA circular 
que são encontradas em bactérias. 
 Transponsons, devido ao seu carácter dinâmico, os transposons são 
considerados genes “saltadores”, saltam entre sítios especificos. Os Transposons se 
inserem aleatoriamente no genoma, que pode ser na região regulatória ou codificante de 
um gene, o que pode acarretar à perda da função do gene e gerar uma nova mutação. 
5. Qual o principal mecanismo de aquisição de resistência bacteriana e 
porque a mutação espontânea não é tão preocupante? 
 Meccanismo enzimático é o principal mecanismo de aquisição de resistência 
bacteriana. A mutação espontânea não é tão preocupante porque não é comum, ocorre 
naturalmente sem a adição de um agente mutagênico específico, geralmente 
decorrente de erros cometidos pela DNA polimerase 
6. Quais os 2 conjuntos de genes presentes na maioria dos Plasmídeos R? 
 1) gene de transferência de resistência que codificam o pilus sexual ou outra 
proteína de transferência do DNA plasmidial durante a conjugação; 
 2) Genes de resistência a fármacos, ex.: tetraciclina, estreptomicina, penicilina, 
cloranfenicol, eritromicina, gentamicina, etc. 
7. Descreva o mecanismo de transferência de material genético entre 
bactérias por TRANSDUÇÃO. 
 Um fago infecta uma bactéria susceptível injetando seu DNA. O DNA fágico 
induz a célula hospedeira a converter todo seu metabolismo para a síntese de novos 
fagos. Ocasionalmente, uma cabeça ou capsídeo do bacteriófago incorpora, por 
engano, um fragmento do genoma ou um plasmídeo da bactéria hospedeira (doadora), 
ao invés do genoma do fago. Os bacteriófagos são liberados. O bacteriófago portador 
do DNA da hospedeira anterior (doadora) adsorve-se a uma nova bactéria (receptora). 
O bacteriófago insere o DNA da bactéria doadora que carrega em uma bactéria 
receptora. O DNA da bactéria doadora é trocado com o DNA homólogo da bactéria 
receptora. 
8. Como ocorre o mecanismo de transferência de Plasmídeos por 
CONJUGAÇÃO? 
 Consiste na transferência de material genético de uma bactéria para outra 
(PLASMÍDEO). A transferência requer contato direto bactéria-bactéria. No caso das 
Gram negativas o contato é via pilus sexual. Já nas Gram positivas o contato é via 
substância adesiva de superfície. A bactéria doadora (E. coli) tem um plasmídio que 
codifica o fator de fertilidade (fator F). O pilus sexual adere a uma bactéria (fêmea) (F-) 
que atua como receptora. Uma fita do plasmídio é quebrada e transferida. O pilus sexual 
retrai-se e é criada uma ponte entre as duas bactérias. Uma fita do plasmídio entra na 
bactéria receptora. Ambas fazem uma fita complementar do plasmídio (F+). Outros 
plasmídios podem ser transferidos simultaneamente. 
9. O que é a TRANFORMAÇÃO, enquanto mecânicos de transferência 
genética das bactérias? 
 Consiste na captação de DNA livre por uma bactéria em estado fisiológico 
apropriado (estado de competência), resultando em alterações genotípicas nessa 
bactéria. 
10. Quais estruturas bacterianas podem ser alteradas em função da 
aquisição de resistência? 
 Alteração de permeabilidade, alteração do sítio de ação do antimicrobiano, 
bomba de efluxo e mecanismo enzimático. 
11. Porque as gram-negativas são naturalmente resistentes a muitos 
fármacos como penicilina, eritromicina, clindamicina e vancomicina? 
 Porque estas bacterias possuem uma permeabilidade limitada da membrana 
externa (lipopolissacarídeo), uma nova informação genética modifica a natureza das 
porinas. 
12. Através de que mecanismo a Pseudomonas aeruginosa desenvolve 
resistência ao IMIPENEM? 
 Através da alteração da permeabilidade. Uma alteração na porina específica da 
membrana celular externa de P. aeruginosa, pela qual o imipenem geralmente se 
difunde, pode excluir o antimicrobiano de seu alvo, tornando P. aeruginosa resistente 
ao imipenem. 
13. Dê exemplo de bactérias e fármacos relacionados a aquisição de 
resistência por Alteração do sítio de ação do antimicrobiano, Bomba de 
efluxo e Mecanismo enzimático 
 Aquisição de resistência por Alteração do sítio de ação do antimicrobiano: Além 
de adquirir resistência aos β-lactâmicos suscetíveis à βlactamase, algumas cepas de S. 
aureus tornaram-se até mesmo resistentes a alguns antibióticos que não são 
significativamente inativados pela β-lactamase (p. ex., meticilina), porque eles 
expressam uma proteína de ligação βlactâmica adicional, codificada por um gene 
cromossômico mutado. 
 Bomba de efluxo: A resistência às tetraciclinas codificada por plasmídeos em 
Escherichia coli resulta deste efluxo ativo. 
 Mecanismo enzimático: As β-lactamases hidrolisam a ligação amida do anel 
beta-lactâmico, destruindo, assim, o local onde os antimicrobianos β-lactâmicos ligam-
se às PBPs bacterianas e através do qual exercem seu efeito antibacteriano.