Farmacologia - FARMACOCINÉTICA

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Conceitos 
*FARMACOCINÉTICA: o que o organismo faz sobre o fármaco 
→ estabelecimento de esquemas posológicos padrões e 
seus ajustes em situações fisiológicas especiais e 
condições patológicas 
→ a ciência que estuda a dinâmica dos fármacos dentro 
dos sistemas biológicos, que envolve a absorção, a 
distribuição, o metabolismo e a eliminação 
*FARMACODINÂMICA: o que o fármaco faz no organismo 
*Relações entre farmacocinética e farmacodinâmica 
 
 
 
 
 
 
 
Processos farmacocinéticos (ADME) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Absorção 
*Passagem do fármaco do seu local de aplicação até a corrente 
sanguínea (necessário “vencer as barreiras biológicas”) 
 
 
 
 
 
*A velocidade e a eficiência da absorção dependem, dentre 
outras fatores, da via de administração 
MECANISMOS DE PASSAGEM DO FÁRMACO PELA 
MEMBRANA BIOLÓGICA (principal barreira) 
*Membrana plasmática 
→ bicamada lipídica (hidrofóbica internamente, 
hidrofílica externamente) 
→ fluidez (moléculas individuais se movem 
lateralmente) 
→ proteínas (alvos para ação de drogas, receptores de 
membrana para fármacos) 
→ relativamente impermeável às moléculas polares 
*Processos passivos 
→ difusão passiva/simples 
ex: anestésicos gerais (lipossolúveis) 
→ difusão por poros 
ex: fármacos hidrossolúveis de baixo peso 
molecular 
→ difusão facilitada 
→ filtração 
*Processos ativos 
→ transporte ativo 
→ vesicular 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
OBS: PINOCITOSE E FAGOCITOSE 
 
 
 
 
• pinocitose: partículas líquidas 
• fagocitose: partículas sólidas 
Farmacocinética 
fase biofarmacêutica – 
liberação do fármaco 
da forma farmacêutica 
(corrente sanguínea) 
fármaco que está ligado a 
proteínas não tem 
atividade biológica 
FARMACOLOGIA 
*FARMACOCINÉTICA: o que o organismo faz sobre o fármaco 
— estabelecimento de esquemas posológicos padrões e 
seus ajustes em situações fisiológicas especiais e 
condições patológicas 
— a ciência que estuda a dinâmica dos fármacos dentro 
dos sistemas biológicos, que envolve a absorção, a 
distribuição, o metabolismo e a eliminação 
*FARMACODINÂMICA: o que o fármaco faz no organismo 
*Relações entre farmacocinética e farmacodinâmica 
Dose do fármaco Efeito no organismo 
FARMACOCINETICA FARMACODINÂMICA 
 
 
 
. Vias de º * Local de ação 
administração * Mecanismo de 
. Absorção ação 
. tico ão « Efeitos 
Í 
| Concentração no local do receptor | 
Fármaco no local da administração 
! (entrada) 
A 0 Distribuição 
Fármaco nos tecidos 
K E Biotransformação [EM sictanstormação 
Metabólito(s) nos tecidos 
 
 
 
 
 
Fármaco e metabólito(s) 
na urina, na bile ou nas fezes 
 
Absonão 
*Passagem do fármaco do seu local de aplicação até a corrente 
sanguínea (necessário “vencer as barreiras biológicas”) 
nes ea 
e livre 
 
 
 
 
LOCAL DE ação. | 
TERAPÊUTICA 
(G (corrente 
|] COMPARTIMENTO. 
CENTRAL 
ABSORÇÃO DEPURAÇÃO 
DOSE DO —p [EM LIVRE] 
FÁRMAGO po ExCnEÇÃO 
fase biofarmacêutica — : 
liberação do fármaco fármaco ligado metabólitos : 
da forma farmacêutica às proteinas é 
 
METABOLISMO eee” 
Lívia Codho ATM 25 
Tawmncscinótica Doo 
*A velocidade e a eficiência da absorção dependem, dentre 
outras fatores, da via de administração 
MECANISMOS DE PASSAGEM DO FÁRMACO PELA 
MEMBRANA BIOLÓGICA (principal barreira) 
*Membrana plasmática 
— bicamada lipídica (hidrofóbica internamente, 
hidrofílica externamente) 
—» fluidez (moléculas individuais se movem 
lateralmente) 
— proteinas (alvos para ação de drogas, receptores de 
membrana para fármacos) 
—> relativamente impermeável às moléculas polares 
*Processos passivos 
— difusão passiva/simples 
ex: anestésicos gerais (lipossolúveis) 
— difusão por poros 
ex: fármacos hidrossolúveis de baixo peso 
molecular O SE 
. - a. Difusão paseiva de Ditusão passiva de 
ros- um fármaco s- 
—> difusão facilitada solúvel através de solúvel dissolvido 
um poro ou canal na membrana. 
— filtração aquoso. 
*Processos ativos 
— transporte ativo 
> vesicular 
 Transporte ativo do 
fármaco mediado 
por carregador. 
 
 
fármaco que está ligado a 
proteínas não tem 
Usa transportadores mas não requer energia, 
atividade biológica pode ser saturado e inibido por compostos 
que competem pelo transportador 
TRANSPORTE PASSIVO TRANSPORTE ATIVO 
A. A º dE N 
Transporte Difusão Difusão Transportadores 
paracelular facilitada de fármacos 
q y = no mB Ma 
“e 
| ns 
n / 
B > 
o? 
OBS: PINOCITOSE E FAGOCITOSE 
 
e | pinocitose: partículas líquidas 
e 'fagocitose: partículas sólidas 
 
 
 
 
 
 
 
 
• ocorre invaginação da membrana celular e captação 
da substância para o interior da célula 
OBS: SUPERFAMÍLIA DE TRANSPORTADORES ABC (ATP 
binding cassete) 
 
 
 
 
 
 
 
• atuam na absorção, na distribuição e na excreção 
• proteínas transportadoras transmembrana 
• no fígado: atuam conduzindo o fármaco para a bile 
• nos rins: atuam bombeando fármacos para a urina 
• Glicoproteína P (Pgp): resistência a múltiplos 
fármacos 
FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORÇÃO 
 
 
 
 
 
pH (FATOR DO MEIO) E GRAU DE IONIZAÇÃO (FATOR 
DO FÁRMACO) 
*Muitos fármacos são ácidos fracos ou bases fracas: a depender 
do pH do meio, apresentam-se na forma ionizada ou na forma 
não ionizada 
*As formas moleculares são estruturas lipossolúveis (com 
capacidade de atravessar a membrana), enquanto as formas 
ionizadas são hidrossolúveis (não apresentam essa capacidade) 
 
 
 
 
 
 
 
 
*Na difusão simples, as moléculas atravessam as membranas 
lipídicas na forma não-ionizada (NI) 
*A razão entre as duas formas varia conforme o pH e a 
constante de dissociação é determinada pela EQUAÇÃO DE 
HENDERSON-HASSELBALCH 
 
 
 
 
 
 
 
*A Aspirina e os ácidos fracos são mais bem absorvidos no 
estômago devido ao meio ácido 
pKa Aspirina = 3,5 
pH estômago = 1,5 
pH intestino = 6,5 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TAMANHO MOLECULAR 
*Quanto menor o tamanho de suas moléculas, mais facilmente 
os fármacos atravessarão as membranas plasmáticas 
*Mesmo que o fármaco seja lipossolúvel, quanto maior a massa 
molecular, mais difícil será a passagem das moléculas através 
da membrana plasmática 
*A maioria dos fármacos têm massas molares baixas (exceção: 
proteínas e peptídeos) 
*Dentre os fármacos que apresentam o mesmo peso molecular, 
a capacidade de atravessar membranas é diferenciada a partir 
de um coeficiente: O COEFICIENTE DE PARTIÇÃO 
ÓLEO/ÁGUA ou OCTANOL/ÁGUA 
 
Ácidos fracos são melhor 
absorvidos em pH baixo 
(estômago) 
Bases fracas são melhor 
absorvidas em pH alto 
(intestino) 
 
formas moleculares adentram a célula pela 
membrana e, no pH intracelular, ionizam, de 
forma que os íons não conseguem retornar ao 
suco gástrico (estão aprisionados no plasma) – 
passam a desencadear sua ação 
FARMACOLOGIA 
e ocorre invaginação da membrana celular e captação 
da substância para o interior da célula 
OBS: SUPERFAMÍLIA DE TRANSPORTADORES ABC (ATP 
h binding cassete) 
Glycosylated 
residues 
 
 Extracellular 
xenobiotic 
e atuam na absorção, na distribuição e na excreção 
e | proteinas transportadoras transmembrana 
e no fígado: atuam conduzindo o fármaco para a bile 
e nos rins: atuam bombeando fármacos para a urina 
e Glicoproteina P (Pgp): resistência a múltiplos 
fármacos 
FATORES ENVOLVIDOS NA ABSORÇÃO 
Relacionados ao 
medicamento 
Relacionados ao 
organismo 
Lipossolubilidade 
Grau de ionização 
Peso molecular 
Concentração 
Espessura da membrana 
Vascularização do local 
Superfície de absorção 
pH do meio > cã 
5 
pH (FATOR DO MEIO) E GRAU DE IONIZAÇÃO (FATOR 
DO FÁRMACO) 
*Muitos fármacos são ácidos fracos ou bases fracas: a depender 
do pH do meio, apresentam-se na forma ionizada ou na forma 
não ionizada 
*As formas moleculares são estruturas lipossolúveis (com 
capacidade de atravessar a membrana), enquantoas formas 
ionizadas são hidrossolúveis (não apresentam essa capacidade) 
ESáciccrco |] 
Membrana 
Hipídica 
 
 
 
uec
ees
see
o 
E 
 i Í 
 
*Na difusão simples, as moléculas atravessam as membranas 
lipídicas na forma não-ionizada (NI) 
Lívia Codho ATM 25 
*A razão entre as duas formas varia conforme o pH e a 
constante de dissociação é determinada pela EQUAÇÃO DE 
HENDERSON-HASSELBALCH 
Ácidos fracos: 
HA 4 
Ve 
Bases fracas: 
pA+ Hº BH'd==bB + H* 
pKa = pH + log[ NIJ(1] pKa = pH + log10[ IJ NI] 
When pH is less than pK, When pH is greater than pk, 
the protonated forms nated forms 
MA ane BM” y 
 
pH <pkK, pH >pK, 
4 4%» 
Quando pH < pka = HA e BH* || Quando pH >pka=A-eB | V 
2 pH 3 4 s 6 f 7 5 s 10 " 
PK 
*A Aspirina e os ácidos fracos são mais bem absorvidos no 
estômago devido ao meio ácido 
formas moleculares adentram a célula pela 
membrana e, no pH intracelular, ionizam, de 
forma que os íons não conseguem retornar ao 
suco gástrico (estão aprisionados no plasma) — 
passam a desencadear sua ação 
pKa Aspirina = 3,5 
pH estômago = 1,5 
pH intestino = 6,5 
 
 
 
 
Gastric juice Plasma Urime 
pH3 pHTA pHB 
> 400 
. Aspirin ga 
Ácidos fracos são melhor 2” 
. . À o 
absorvidos em pH baixo ria qa E iniin 
Ô e" oo A (estômago) asa! Aq 
100 
£ Undissociated 
é 26 aca é 
E 0 H 
g 8 
c 
8 , | 
s > 108 
Ss o 
E “ong 
a 2/0, 
Bro, 
Pethidine St ap ' 
Bases fracas são melhor "py 
absorvidas em pH alto Weak base o : PK, 8.6 
(intestino) o 
Free 
100 Protonated base B 
base 
BRA E" 
TAMANHO MOLECULAR 
*Quanto menor o tamanho de suas moléculas, mais facilmente 
os fármacos atravessarão as membranas plasmáticas 
*Mesmo que o fármaco seja lipossolúvel, quanto maior a massa 
molecular, mais difícil será a passagem das moléculas através 
da membrana plasmática 
*A maioria dos fármacos têm massas molares baixas (exceção: 
proteínas e peptídeos) 
*Dentre os fármacos que apresentam o mesmo peso molecular, 
a capacidade de atravessar membranas é diferenciada a partir 
de um coeficiente: O COEFICIENTE DE PARTIÇÃO 
ÓLEO/ÁGUA ou OCTANOL/ÁGUA
 
 
 
→ quanto maior esse coeficiente, maior a 
lipossolubilidade do fármaco 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FATORES RELATIVOS AO LUGAR DE ABSORÇÃO 
 
 
 
 
 
 
FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ABSORÇÃO ALTERADA PELA INTERAÇÃO COM 
ALIMENTOS 
 
 
 
OBS: APÓS A ADMINISTRAÇÃO DE UM COMPRIMIDO 
CONVENCIONAL 
 
 
 
 
 
 
 
 
OBS: 
• fármacos administrados por via intravenosa não 
sofrem absorção – injetados diretamente na corrente 
sanguínea 
 
Distribuição 
*Processo pelo qual o fármaco reversivelmente abandona a 
corrente circulatória e passa para o interstício (líquido 
extracelular) e/ou para o interior das células 
*Depende de fatores como: 
→ as características do fármaco 
→ o fluxo sanguíneo 
→ a ligação às proteínas plasmáticas 
 
 
 
 
 
 
 
 
LIGAÇÃO DO FÁRMACO ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
*Albumina (fármacos ácidos), glicoproteína α1-ácida (fármacos 
básicos) e outras 
*Pode ser alterada conforme: 
→ a concentração do fármaco 
→ a afinidade pelos sítios de ligação 
→ a quantidade de locais de ligação 
*A alta afinidade do fármaco a proteínas plasmáticas 
diminui a sua distribuição (aumento do tempo de ação) 
 
 
 
 
 
 
 
influenciam na 
velocidade de 
absorção 
FARMACOLOGIA 
— quanto maior esse 
lipossolubilidade do fármaco 
Pe
rm
ea
bi
li
da
de
, 
cm
/s
 
(e
sc
al
a 
lo
g)
 
 
2 4 
coeficiente, maior a 
Tamanho 
molecular 
(g/mol) 
100 
200 
6 
Coeficiente de partição octanol/água 
(escala log) 
FATORES RELATIVOS AO LUGAR DE ABSORÇÃO 
 
Estrutura das células 
endoteliais no fígado 
Grandes fendas permitem ampla 
passagem do 
eo interstício hepático. 
 
fármaco entre o sangue 
Estrutura de um 
capilar cerebral 
Nas junções estreitadas, 
duas células vizinhas 
se unem fisicamen 
ndo uma parede 
contínua que impede 
 
Permeabilidade de um 
capilar cerebral 
 
influenciam na 
velocidade 
absorção 
FATORES QUE INFLUENCIAM NA ABSORÇÃO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fatores Maior absorção | Menor absorção 
Concentração Maior Menor 
(Dosagem) 
Forma Farmacêutica Líquida Sólida 
Área absortiva Grande Pequena 
Circulação local Grande Pequena 
Condições patológicas Inflamação Inchaço 
Fatores Maior absorção | Menor absorção 
Tempode Menor Maior 
esvaziamento gástrico 
Motilidade intestinal Menor Maior 
de | E ADE 
Alimento Ausência Presença 
Fatores na Presença Ausência 
formulação 
Metabolismo entérico Ausência Presença 
 
ABSORÇÃO ALTERADA PELA 
 
INTERAÇÃO COM 
 
 
ALIMENTOS 
Reduzida Retardada Aumentada Não alterada 
Captopril Ácido valproico Carbamazepina Etambutol 
Eritromicina Cimetidina Fenitoina Ranitidina 
Isoniazida Paracetamol Propanolol Indoprofeno 
Rifampicina Teofilina Diazepam Oxazepam 
Tetraciclina 
Varfarina 
Lívia Codho ATM 25 
OBS: APÓS A ADMINISTRAÇÃO DE UM COMPRIMIDO 
CONVENCIONAL 
 
Estômago 
ÇA 
Desintegração 
 
Xl 
o — Partículas 
/ finas 
Dissolução 
2 —[——————+ Absorção 
o 
$ Intestino 1 
delgado distribuição 
OBS: 
 
 Metabolismo de Fármaco intacto na 
membrana e hepático circulação sistêmica 
| 
Eliminação 
| 
Efeito 
farmacológico 
e fármacos administrados por via intravenosa não 
Dishibuição 
sanguínea 
sofrem absorção — injetados diretamente na corrente 
*Processo pelo qual o fármaco reversivelmente abandona a 
corrente circulatória e passa para o interstício (líquido 
extracelular) e/ou para o interior das células 
*Depende de fatores como: 
— as características do fármaco 
—> o fluxo sanguíneo 
— a ligação às proteínas plasmáticas 
 
PLASMA EXTRACELULAR INTRACELULAR 
E LIGADO LIGADO LIGADO ã 
Ê | | g 
õ 3 > o 
o a 
LIVRE o UvREO ouve 2 FÁRMACO «+» «— 
METABOLIZADO «» METABOLIZADO «+» METABOLIZADO 
EXCRETADO 
» Fármaco livre: entra em 
equilíbrio nos espaços 
aquosos dos diferentes 
compartimentos 
LIGAÇÃO DO FÁRMACO ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
*Albumina (fármacos ácidos), glicoproteína «1-ácida (fármacos 
básicos) e outras 
*Pode ser alterada conforme: 
— a concentração do fármaco 
— a afinidade pelos sítios de ligação 
— a quantidade de locais de ligação 
*A alta afinidade do fármaco a proteínas plasmáticas 
diminui a sua distribuição (aumento do tempo de ação)
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
OBS: DESLOCAMENTO DE FÁRMACOS LIGADOS A 
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
 
 
 
 
 
*A alta afinidade do fármaco a proteínas plasmáticas diminui a 
sua distribuição (aumento do tempo de ação) 
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO 
 
 
 
 
 
 
 
 
*VOLUME REAL: volume de fármaco que o tecido recebe de 
fato 
*VOLUME APARENTE: relação entre a concentração dos 
tecidos e a concentração sanguínea 
→ drogas lipossolúveis: maior volume aparente 
→ drogas ligadas: menor volume aparente 
PERFUSÃO SANGUÍNEA 
*Volume/fluxo de sangue que determinado tecido ou órgão 
recebe do coração 
*O aumento da perfusão é diretamente proporcional ao 
aumento da distribuição de fármacos 
 
 
 
 
 
 
→ órgãos que recebem maior volume sanguíneo por 
peso corporal têm maior taxa de distribuição de 
fármacos (ex: cérebro) 
CLASSIFICAÇÃO DOS TECIDOS QUANTO À 
DISTRIBUIÇÃO DO FÁRMACO 
*SUSCETÍVEIS: possuem ligante para o fármaco e sofrem ação 
farmacológica 
*ATIVOS: metabolizam o fármaco 
*INDIFERENTES: reservatório temporário 
*EMUNCTÓRIOS: excretam o fármaco (ex: sistema renal) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
OBS: DISTRIBUIÇÃO PEDIÁTRICA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DADAIMAOCOLQCIA Lívia Cedho ATM 25 
ES Gémeos de Classe 1a dose é Fármacos de Classe Il: 
menor do que o número de locais a dose é maior do que o número 
de ligação disponíveis de locais de ligação 
e 
Fármaco o º 
A e *O aumento da perfusão é diretamente proporcional ao 
OD G SOS) OO S & ns aumento da distribuição de fármacos 
CRIDN GBLDD O 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ft Perfusão | > [ft Distribuição 
Mbmina Tecido Massa Fi. sang. || DC Perfusão 
Corporal (%) (Limin) (%) || (ml.100g*.min!) 
A maioria das moléculas A maioria das moléculas de 
DO 
do fármaco está ligada à albumina tem fármaco ligado, Cérebro 2,0 | 0,75 15] 55 | 
albumina, e a concentração e a concentração de fármaco 
2 2 J 
de fármaco livre é baixa. livre é significativa. L Fígado | 1 5 20 
[63 Administração de fármacos da LoRim 1 1 24 
Classe le ll Músculo 0 15 
[Pele TT cs TT o4 Ts] 5 ] 
e o e a [T.adiposo] 140 ] 025 ] 2] 1 ] 
Losso | 10 | 02 |J-| -—— | 
e 
96099. 
CCJ O 
sd E — órgãos que recebem maior volume sanguíneo por 
peso corporal têm maior taxa de distribuição de 
O deslocamento do fármaco fármacos (ex: cérebro) 
de Classe | ocorre quando 
um fármaco de Classe Il é 
administrado simultaneamente. CLASSIFICAÇÃO DOS TECIDOS QUANTO À 
DISTRIBUIÇÃO DO FÁRMACO 
 
OBS: DESLOCAMENTO DE FÁRMACOS LIGADOS A . 
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS *SUSCETÍVEIS: possuem ligante para o fármaco e sofrem ação 
f lógi 
Quadro 9.2 Deslocamento de drogas ligadas às proteínas armacológica 
plasmáticas por outras drogas (Koch-Weser e Sellers) *ATIVOS: metabolizam o fármaco 
 
 
 
Conseqiiências 
Droga deslocada Droga deslocadora clínicas possíveis *INDIFERENTES: reservatório temporário 
Varfarina e outros Clofibrato | Hipoprotrombinemia é 
prurido fe ps o du *EMUNCTÓRIOS: excretam o fármaco (ex: sistema renal) 
Ácido nalidíxico altomente | 
Oxifenbutazona ão nosa em « » 
Fenilbutazona 
Tolbutamida Fenilbutazona Hipoglicemia 
Sulfafenazal Tecido gordo Ap Córebro 8 
*A alta afinidade do fármaco a proteínas plasmáticas diminui a he antes pacesbrengiaa neve) 
sua distribuição (aumento do tempo de ação) 0,5 mif min Ns E 
À “ 
SO a o. 
VOLUME DE DISTRIBUIÇÃO ronca ju . 
Músculo esquelótico e outros 
Sangue Tecido é ãos menos ir s 
77% do peso corporal 
Í o por 100 9 
“|Fica principalmente no sangue: Ls 290,0) nam 
“Pequeno volume de distribuição tempo em min 
Fig 3- Rep ão esquemática do fenó de ibuição. Numa 1.º fase (A), altas concentrações no 
cérebro, mama fase intermédia (B), concentrações muito baixas no cérebro, intensificação das concentrações no 
mslaculo exquslático « outros órgãos menos lirigados; muma fans mais tacho (C), diminuição des craceniaçãos 
istribui i . tecidos e acumulação progressiva no tecido gordo. Notar a d
iferente intensidade de irrigação com- 
Distribui igualmente: ndo pisipsimegse sm ps unido 
Volume médio de distribuição. 
OBS: DISTRIBUIÇÃO PEDIÁTRICA 
| Distribui muito no tecido: Composição Corporal 
| Grande volume de distribuição. 4 água total & fluido extracelular 
y tecido adiposo & músculo esquelético 
 
 
Ligação às Proteínas 
albumina, bilirrubina, a. -ácido glicoproteína 
Ligação aos Tecidos 
Variações da composição 
*VOLUME REAL: volume de fármaco que o tecido recebe de 
fato 
*VOLUME APARENTE: relação entre a concentração dos 
tecidos e a concentração sanguínea 
— drogas lipossolúveis: maior volume aparente 
— drogas ligadas: menor volume aparente 
PERFUSÃO SANGUÍNEA 
*Volume/fluxo de sangue que determinado tecido ou órgão 
recebe do coração
 
BARREIRAS ANATÔMICAS 
*Placentária 
→ formada por vasos sanguíneos do feto e da mãe e 
revestida por uma única camada de células 
→ maioria das drogas consegue atravessar – há apenas 
um retardo na transferência para o feto (10 – 15 min 
para haver o equilíbrio mãe/feto) 
→ plasma fetal (pH = 7) é ligeiramente mais ácido que o 
materno (pH = 7,4) – há risco de aprisionamento 
iônico para fármacos básicos 
*Hematoencefálica 
→ protege o cérebro e a medula espinhal da exposição a 
uma diversidade de substâncias 
→ formada por células que apresentam junções muito 
estreitadas dos capilares endoteliais, além de 
apresentar processos gliais altamente resistentes 
circundando esses capilares 
→ dificulta a passagem de fármacos (fármacos 
hidrossolúveis conseguem atravessar apenas perante 
a ação de transportadores de membrana) 
→ substâncias que penetram o SNC: drogas apolares, 
lipossolúveis, de tamanho molecular reduzido (ex: 
álcool) ou de elevado coeficiente de partição 
óleo/água (ex: barbitúricos e anestésicos gerais) 
*Mamária 
ARMAZENAMENTO DE DROGAS 
*Associação das drogas a elementos teciduais 
*Tecidos mais comumente envolvidos: ósseo e adiposo 
*Formação de depósitos 
→ consequências: manutenção das concentrações 
plasmáticas, redução das concentrações plasmáticas 
iniciais e prolongamento do tempo de ação dos 
fármacos 
*Prolongamento do efeito 
→ flúor, chumbo e tetraciclinas: armazenamento no 
tecido ósseo durante a fase de mineralização 
→ anestésicos gerais e inseticidas: armazenamento no 
tecido adiposo 
Metabolismo 
*Consiste em mecanismos enzimáticos complexos que têm 
como objetivo inativar compostos endógenos ativos 
(hormônios, enzimas, neurotransmissores, etc.) e eliminar 
substâncias estranhas ao organismo (xenobióticos) 
*A biotransformação dos fármacos: 
→ pode convertê-los em formas inativas e hidrossolúveis 
à eliminação 
→ pode gerar metabólitos ativos à ação farmacológica e/ 
ou tóxica 
→ pode ocorrer em diferentes tecidos: mucosa 
intestinal, pulmões, pele, placenta, fígado 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
DESFECHO DO PROCESSO DE BIOTRANSFORMAÇÃO 
*Término da ação de uma substância 
→ detoxificação 
→ inativação de compostos 
*Facilitação da excreção 
→ formação de produtos mais polares 
→ formação de produtos menos lipossolúveis 
*Ativação 
→ ativação de drogas originalmente inativas 
→ alteração do perfil farmacocinético 
→ formação de metabólitos ativos 
 
 
 
 
 
 
 
 
FASE I: enzimas nos 
microssomos dos hepatócitos 
catalisam reações (catabólicas) 
 oxidação dependente 
do citocromo P450 
 oxidação independente 
do citocromo P450 
 redução e hidrólise 
 
FASE II: conjugação do 
fármaco ou do metabólito a 
grupos polares (anabólica) 
 ácido glicurônico 
 glicina 
 sulfato 
 
 
FARMACOLOGIA 
BARREIRAS ANATÔMICAS 
*Placentária 
— formada por vasos sanguíneos do feto e da mãe e 
revestida por uma única camada de células 
— maioria das drogas consegue atravessar - há apenas 
um retardo na transferência para o feto (10 — 15 min 
para haver o equilíbrio mãe/feto) 
— plasma fetal (pH = 7) é ligeiramente mais ácido que o 
materno (pH = 7,4) - há risco de aprisionamento 
iônico para fármacos básicos 
*Hematoencefálica 
— protege o cérebro e a medula espinhal da exposição a 
uma diversidade de substâncias 
— formada por células que apresentam junções muito 
estreitadas dos capilares endoteliais, além de 
apresentar processos gliais altamente resistentes 
circundando esses capilares 
—> dificulta a passagem de fármacos (fármacos 
hidrossolúveis conseguem atravessar apenas perante 
a ação de transportadores de membrana) 
— substâncias que penetram o SNC: drogas apolares, 
lipossolúveis, de tamanho molecular reduzido (ex: 
álcool) ou de elevado coeficiente de partição 
óleo/água (ex: barbitúricos e anestésicos gerais) 
*Mamária 
ARMAZENAMENTO DE DROGAS 
*Associação das drogas a elementos teciduais 
*Tecidos mais comumente envolvidos: ósseo e adiposo 
*Formação de depósitos 
— consequências: manutenção das concentrações 
plasmáticas, redução das concentrações plasmáticas 
iniciais e prolongamento do tempo de ação dos 
fármacos 
*Prolongamento do efeito 
— flúor, chumbo e tetraciclinas: armazenamento no 
tecido ósseo durante a fase de mineralização 
— anestésicos gerais e inseticidas: armazenamento no 
tecido adiposo 
Metabefismo 
*Consiste em mecanismos enzimáticos complexos que têm 
como objetivo inativar endógenos ativos 
(hormônios, enzimas, neurotransmissores, etc.) e eliminar 
compostos 
substâncias estranhas ao organismo (xenobióticos)*A biotransformação dos fármacos: 
— pode convertê-los em formas inativas e hidrossolúveis 
à eliminação 
Lívia Codho ATM 25 
— pode gerar metabólitos ativos à ação farmacológica e/ 
ou tóxica 
— pode ocorrer em diferentes tecidos: mucosa 
intestinal, pulmões, pele, placenta, figado 
 
 
pa Pevedo RT Corvoaco 
Após a Fase |, o fármaco pode ser ativado, perma- 
 
necer inalterado ou, com mais frequência, ativado. 
FASE I: enzimas | nos 
microssomos dos hepatócitos 
catalisam reações (catabólicas) 
oxidação dependente 
do citocromo P450 
oxidação independente 
do citocromo P450 
redução e hidrólise 
FASE II: 
glicina 
sulfato 
Phase 1 
Dug ————» Derivative 
Oxidation 
Hydroxylation 
Dealkylation 
Deamination 
Hydrolysis 
Example 
CooH 
OCOCH; 
COOH 
Aspirin Salicylic acid 
Phase 2 
Conjugation 
COOH 
Glucuronide 
 
conjugação do 
fármaco ou do metabólito a 
grupos polares (anabólica) 
ácido glicurônico 
Conjugate 
oH 
HO 
CooH 
 
DESFECHO DO PROCESSO DE BIOTRANSFORMAÇÃO 
*Término da ação de uma substância 
— detoxificação 
— inativação de compostos 
*Facilitação da excreção 
— formação de produtos mais polares 
— formação de produtos menos lipossolúveis 
*Ativação 
— ativação de drogas originalmente inativas 
— alteração do perfil farmacocinético 
—> formação de metabólitos ativos 
—— — Enzima 
Droga Dm 
: : Substrato 
- maioria 
Ativo Tá 
r minoria 
Inativo |; 
'Tóxico II 
Nãotóxico | ———————— 
Ativo > 
(Metabólito | 
Inativo 
| lipossolúvel 
1 excreção 
| Não-tóxico 
'Tóxico | 
Igual, menos 
[ou mais ativo 
 
 
 
 
SISTEMA DE MONOOXIGENASES DO CITOCROMO P450 
(CYP450) 
*Catalisam reações oxidativas (cadeia de transporte de 
elétrons) 
 
*Ampla especificidade de substrato 
*Interações farmacológicas 
*As CYP450 podem ser induzidas ou inibidas, modificando a 
biotransformação dos fármacos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
*A indução da atividade das enzimas microssomais por um 
determinado fármaco pode 
→ aumentar o metabolismo do próprio fármaco 
→ aumentar o metabolismo de outro fármaco 
→ aumentar os níveis de metabólitos reativos e a 
ocorrência de toxicidade 
*A inibição das enzimas microssomais por um determinado 
fármaco pode 
→ aumentar os efeitos farmacológicos do fármaco 
→ elevar a concentração do fármaco à faixa tóxica 
→ diminuir o metabolismo de outras substâncias 
 
 
 
FATORES QUE MODIFICAM A BIOTRANSFORMAÇÃO 
FATORES INTERNOS 
*Fatores genéticos 
→ ex: acetilação da isoniazida - caucasianos têm 
acetiladores lentos (50-60%), orientais têm 
acetiladores rápidos 
*Idade 
→ fetos e recém-nascidos apresentam baixa capacidade 
de biotransformar xenobióticos (alta suscetibilidade 
aos danos tóxicos) 
→ idosos apresentam queda na biotransformação e baixa 
capacidade de excreção renal 
*Estado nutricional 
*Estado patológico 
→ ex: doenças hepáticas 
*Excreção pulmonar 
→ eliminação do fármaco no ar expirado 
→ importante para gases e vapores anestésicos 
*Excreção renal 
→ excreção da maior parte dos fármacos 
→ eliminação do fármaco na urina (inalterado ou na 
forma ionizada) 
→ substâncias lipofílicas: excreção renal ineficiente → 
biotransformação 
*Excreção biliar 
→ fármaco eliminado na bile → fezes 
→ circulação êntero-hepática (reabsorção do fármaco) 
Excreção 
*Rins 
→ filtração glomerular 
→ secreção tubular ativa 
→ difusão passiva através do epitélio tubular 
 
 
 
 
 
 
 
*Trato biliar e fezes 
 
 
FARMACOLOGIA 
SISTEMA DE MONOOXIGENASES DO CITOCROMO P450 
(CYP450) 
*Catalisam reações oxidativas (cadeia de transporte de 
elétrons) 
Fármaco + O, + NADPH + H* — Fármaco modificado + H,O + NADP* 
*Ampla especificidade de substrato 
*Interações farmacológicas 
*As CYP450 podem ser induzidas ou inibidas, modificando a 
biotransformação dos fármacos 
€. Interações de fármacos e o citocromo P450 
Rifampicina, chá E Itraconazol 
de erva-de- -sdo-joão ( À 
| [ GicosporinaA | ] “ 
Nefrotoxicidade 
 
 
Rejeição do 
e Indução Inibição pela ciclosporina A 
de CYP3A4 de CYP3A4 
ão da Eliminação de 
ciclosporina A E ciclosporina À 
acelerada retardada 
— B. Isoenzimas citocromo P450 
Indutores Citocromo Substratos Inibidores 
Carne grelhada, 
fumo, omeprazol Clozapina, estradiol, 
ALR O (or haloperidol, teofilina 
CYP sd SS 
A (142 a 
Receptor É 
arilidrocarbono 
Fluoroquinolona 
Fenobarbital, 
rifampicina CYP 
CAR "e ni 
Receptor androstano Covo Es 
constitutivo 
Isoniazida, verapamil 
Carvediolol, metoprolol, 
antidepressivos tricíclicos, 
neurolépticos, ISRS, codeina 
Quinidina, fluoxetina 
Rifampicina, carba 
mazepina, dexa- 
metasona, fenitoína, 
erva-de-são-jodo 
pr O 
Ciclosporina A, tacrolimo, 
nifedipina, verapamil, estatinas, 
estradiol, progesterona, 
testosterona, haloperidol 
Inibidores de protease 
HIV, amiodarona, 
macrolídeos, 
antimicóticos azóis, 
suco de pomelo 
 
Receptor pregnano X 
*A indução da atividade das enzimas microssomais por um 
determinado fármaco pode 
— aumentar o metabolismo do próprio fármaco 
—> aumentar o metabolismo de outro fármaco 
— aumentar os níveis de metabólitos reativos e a 
ocorrência de toxicidade 
*A inibição das enzimas microssomais por um determinado 
fármaco pode 
— aumentar os efeitos farmacológicos do fármaco 
— elevar a concentração do fármaco à faixa tóxica 
— diminuir o metabolismo de outras substâncias 
Lívia Codho ATM 25 
FATORES QUE MODIFICAM A BIOTRANSFORMAÇÃO 
FATORES INTERNOS 
*Fatores genéticos 
— ex: acetilação da isoniazida - caucasianos têm 
acetiladores lentos (50-60%), orientais têm 
acetiladores rápidos 
*Idade 
— fetos e recém-nascidos apresentam baixa capacidade 
de biotransformar xenobióticos (alta suscetibilidade 
aos danos tóxicos) 
— idosos apresentam queda na biotransformação e baixa 
capacidade de excreção renal 
*Estado nutricional 
*Estado patológico 
— ex: doenças hepáticas 
*Excreção pulmonar 
— eliminação do fármaco no ar expirado 
— importante para gases e vapores anestésicos 
*Excreção renal 
— excreção da maior parte dos fármacos 
— eliminação do fármaco na urina (inalterado ou na 
forma ionizada) 
— substâncias lipofílicas: excreção renal ineficiente > 
biotransformação 
*Excreção biliar 
— fármaco eliminado na bile > fezes 
— circulação êntero-hepática (reabsorção do fármaco) 
Exoeção 
*Rins 
— filtração glomerular 
— secreção tubular ativa 
— difusão passiva através do epitélio tubular 
CÁPSULA DE BOWMAN” [SN 
Filtração de todas as [ , )F 
substâncias de baixo Nes / E TÚBULO PROXIMAI 
peso molecular WZ /f NX Secreção ativa de algumas drogas 
A | eletrolíticas fracas, especialmente 
s PA | | ácidos 
' | ) Reabsorção de água 
(| k 
ALÇA DE HENLE = 
Reabsorção de água Ja TÚBULO DISTAI 
/ Excreção passiva e 
| | = reabsorção 
' fi de drogas lipossolúveis 
º Reabsorção de água 
TUBOS COLETORES / 
Reabsorção de água ) 
*Trato biliar e fezes
 
 
 
*Outras vias: ar expirado, saliva, leite, suor 
EXCREÇÃO RENAL 
*Filtração glomerular: corresponde a 20% da eliminação de 
drogas 
→ filtra moléculas com peso molecular inferior a 
20.000Da 
→ albumina não é filtrada (exceção: processos 
patológicos) fármacos ligados fortemente à albumina 
também não são eliminados 
*Secreção tubular 
→ substâncias que não sofreram filtração 
→ mecanismos de transporte ativo (diferente para 
substâncias ácidas e básicas) – interação 
medicamentosa 
→ excreta fármaco ligado a proteínas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PRISÃO IÔNICA 
*Ácidos fracos são mais facilmente eliminados em urina 
alcalina, pois, nessa condição, tornam-se ionizados (mais 
hidrofílicos e mais facilmente eliminados) 
*Bases fracas são mais facilmente eliminados em urina ácida, 
pois, nessa condição, tornam-se ionizadas (mais hidrofílicas e 
mais facilmente eliminadas) 
 
 
 
 
 
 
 
 
*Exemplo: o que pode ser feito no caso de um paciente 
apresentando dose excessivade fenobarbital (ácido fraco)? 
→ administrar bicarbonato, que alcaliniza a urina e 
mantém o fenobarbital em sua forma ionizada, 
diminuindo, assim, a sua absorção 
*Excreção urinária de metanfetamina 
 
 
 
 
 
 
 
CICLO ÊNTERO-HEPÁTICO 
*Fármacos sujeitos ao ciclo êntero-hepático são excretados 
mais lentamente (maior tempo de ação) 
→ ex: contraceptivos orais e anti-inflamatórios não-
esteroides 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FARMACOLOGIA 
*Outras vias: ar expirado, saliva, leite, suor 
EXCREÇÃO RENAL 
*Filtração glomerular: corresponde a 20% da eliminação de 
drogas 
— filtra moléculas com peso molecular inferior a 
20.000Da 
—> albumina não é filtrada (exceção: processos 
patológicos) fármacos ligados fortemente à albumina 
também não são eliminados 
*Secreção tubular 
— substâncias que não sofreram filtração 
— mecanismos de transporte ativo (diferente para 
substâncias ácidas e básicas) -— interação 
medicamentosa 
— | excreta fármaco ligado a proteinas 
Fármacos que inibem a secreção tubular 
Tais Re e ST] Cu isa 
ao 
Probenecida 
Sulfimpirazona 
Fenilbutazona Penicilina 
Sulfonamidas Azidotimidina 
Aspirina Indometacina 
Diuréticos tiazídicos 
indometacina 
Verapamil 
Amiodarona Digoxina 
Quinidina 
indometacina Furosemida 
Aspirina 
AINEs 
Metotrexato 
PRISÃO IÔNICA 
*Ácidos fracos são mais facilmente eliminados em urina 
alcalina, pois, nessa condição, tornam-se ionizados (mais 
hidrofílicos e mais facilmente eliminados) 
*Bases fracas são mais facilmente eliminados em urina ácida, 
pois, nessa condição, tornam-se ionizadas (mais hidrofílicas e 
mais facilmente eliminadas) 
SANGUE 
 TODASDROGAS 
DE BAIXO PESO 
MOLECULAR 
s44 
 
ÚVEI 
 
 
DROGAS 
LIPOSSOLÚVEIS 
 
TRANSPORTE 
TIVO ti 
URINA 
A
m
o
u
n
t
 
of
 
M
e
t
h
a
m
p
h
e
t
a
m
i
n
e
 
E
x
c
r
e
t
e
d
 
(m
g)
 
Lívia Codho ATM 25 
*Exemplo: o que pode ser feito no caso de um paciente 
apresentando dose excessiva de fenobarbital (ácido fraco)? 
— administrar bicarbonato, que alcaliniza a urina e 
mantém o fenobarbital em sua forma ionizada, 
diminuindo, assim, a sua absorção 
*Excreção urinária de metanfetamina 
pe Da 
6) — Acidic Urine SI 
(pH 4.9-5.3) Teto 
/ / 
a ça 
/ Fig 1-8. The cumulative urinary excretion of melh- 
s amphetamine (L1 mg, orally) in man varies with the 
7 urine pH. (Adapted from Beckett, A,H, and Rowland, 
2” EA M.: Urinary excretion kinetics of methylamphetamine 
/ No pH Control ,——s» ——s in man, Nature, 206: 1260-1261, 1965.) 
a "Alkaline Urine 
A AT mi (0H, 7:878.2), 
12 16 
CICLO ÊNTERO-HEPÁTICO 
*Fármacos sujeitos ao ciclo êntero-hepático são excretados 
mais lentamente (maior tempo de ação) 
— ex: contraceptivos orais e anti-inflamatórios não- 
esteroides 
CIRCULAÇÃO ENTERO-HEPÁTICA 
Fígado 
Duodeno 
Jejuno 
Cólon — Poa 
 
A. Ciclo êntero-hepático de um glicuronideo 
 
 
 
 
 
4 Hepatócito 
 
Sinusóide : 
e O E crminaçã 
Canaliculo biliar ic (5 ta aço 
=, 45) “Conjugação com To tool 
x acido glicurônico / Lo = 
4 
SR A <— É 
= Rec 
' Fluxo da N Pdf 
Y veia porta 
E G o “ Desconjugação pela 
| “clo à ao k !(6 -glicuronidases E O êntero-hepat NY Rena 
Eliminação - Fármaco Absorção 
renal Hipofítico enteral 
«— Produto de conjugação 
hidrofílico 
 
 
 
 
 
Parâmetros farmacocinéticos 
*ABSORÇÃO: biodisponibilidade 
*DISTRIBUIÇÃO: volume de distribuição 
*ELIMINAÇÃO: meia-vida biológica e depuração 
CURVAS DE CONCENTRAÇÃO SÉRIA-TEMPO APÓS UMA 
DOSE POR VIA ORAL 
 
 
 
 
 
 
 
Biodisponibilidade (ver aula de introdução à Farmacologia) 
*Fração do fármaco administrado que atinge a circulação 
sistêmica 
*Proporção e velocidade do aparecimento da dose 
administrada do fármaco 
*Biodisponibilidade = 1 quando 100% da dose administrada 
atinge a circulação sanguínea 
*A biodisponibilidade constitui uma medida da absorção do 
fármaco 
→ ex: se administrarmos, por via oral, 5 mg de um 
medicamento e 1 mg alcançar a corrente sanguínea, a 
biodisponibilidade deste equivale à 20% 
BIODISPONIBILIDADE ORAL INCOMPLETA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Volume de distribuição 
*Medida da extensão da distribuição do fármaco além do 
plasma 
*Volume de distribuição (Vd): medida do espaço aparente 
disponível no organismo para conter o fármaco 
*Permite estimar onde o fármaco se distribui melhor: se no 
sangue ou nos tecidos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
*Exemplo: foram administrados 25 mg de um fármaco e a 
concentração plasmática é de 1 mg/L 
 
 
VOLUMES DE DISTRIBUIÇÃO (EM LITROS, PARA UM 
ADULTO DE 70KG) 
 
 
 
 
 
Vd = 
𝐷
𝐶
 
 
Vd = 
25 𝑚𝑔
1𝑚𝑔/𝐿
 
Vd = 25 L 
 
 
 
 
o Dosagem Terapéutica O Dosagem Terapéutica com Dose de Ataque 
 
 
FARMACOLOGIA 5 Fac tola : Fara a 
ro ANNAN dp NAN NANA 
é 10 ANA Pelxa terapêutica és” ad Faixa teraptusica 
Parâmetros |aumacecinéticos 8 os) g 
8 y Faca sutrerapéutica 8 a Faixa subiecaçdutca 
*ABSORÇÃO: biodisponibilidade ? º » E E ? e o 2 E 
Prmora dose Dias Primoira dose Dias 
*DISTRIBUIÇÃO: volume de distribuição (O Dosagem Tóxica (OD Dosagem Subterapóutica 
 
 
 
 
 
*ELIMINAÇÃO: meia-vida biológica e depuração É ias Ê 20 Da 
- , . $ 1 | N N ND s 1 
CURVAS DE CONCENTRAÇÃO SÉRIA-TEMPO APÓS UMA sê s AN NN N NV É : 
DOSE POR VIA ORAL Eg DR 
ie 8. il Faixa torapéssca é 8 e = INN 
10rc m Cyaxa Pico de concentração máxima o Faixa euticmmpéniica 7 E 
Faixa subiecaçdutica 
nro mina e a º 3 6 9 2 0 3 6 9 12 
m tag = Tempo para que o fármaco seja medido pábica doso Dies ta ass Dias 
gt = Te = Tempo no qual ocorre o pico da 
concentração máxima 
m AUC = Área abaixo da curva de concentração 
q 6H sangúínea (ou sérica ou plasmática)-tempo e Ê ten g Volume de dishibuição 
O 4 
*Medida da extensão da distribuição do fármaco além do 
2t plasma 
tag 
0— À 4 j— fes el *Volume de distribuição (Vd): medida do espaço aparente 
 
 
HOURS AFTER DRUG ADMINISTRATION 
Biedisponibilidade (ver aula de introdução à Farmacologia) 
*Fração do fármaco administrado que atinge a circulação 
sistêmica 
*Proporção e velocidade do da dose 
administrada do fármaco 
aparecimento 
*Biodisponibilidade = 1 quando 100% da dose administrada 
atinge a circulação sanguínea 
*A biodisponibilidade constitui uma medida da absorção do 
fármaco 
— ex: se administrarmos, por via oral, 5 mg de um 
medicamento e 1 mg alcançar a corrente sanguínea, a 
biodisponibilidade deste equivale à 20% 
BIODISPONIBILIDADE ORAL INCOMPLETA 
 
 
 
 
 
> 1. Falha de desintegração 
ou dissolução 
2. Falha de 
absorção — 
3. Ataque químico, 
entimático ou açã 
delbactérias 
ad
 
4. Metabolismóno: 
intestino ou no fígado 
disponível no organismo para conter o fármaco 
*Permite estimar onde o fármaco se distribui melhor: se no 
sangue ou nos tecidos 
Sangue Tecido 
 Warfarin liga-se à albumina no 
sangue e permanece na 
circulação. 
A] —io 
— 
 
Pequeno volume de 
distribuição. 
 
Quinacrina liga-se ao DNA 
nos tecidos, onde fica retida. 
Grande volume de 
distribuição. 
 
D 
C 
Vd 
 
C = a concentração plasmática do fármaco 
D = a quantidade total do fármaco no organismo 
*Exemplo: foram administrados 25 mg de um fármaco e a 
concentração plasmática é de 1 mg/L 
25 mg 
img/L 
Vd=25L 
 
VOLUMES DE DISTRIBUIÇÃO (EM LITROS, PARA UM 
ADULTO DE 70KG) 
 
 
Warfarin , VOO plasma ese 
Gentamicina 1 6 distribui pouco nos tecidos 
Teofilina 35 Vd médio : distribuição 
. a. imil | 
Cimetidina 140 tecidos» Ven 
Digoxina 510 
. . Vd alto: fármaco se distribui 
principalmente nos tecidos, Mianserina 910 
. . pouco permanece no 
Quinacrina 50,000 plasma 
 
 
 
 
Meia-vida biológica (t 1/2) 
*Tempo necessário para reduzir à metade a quantidade total do 
fármaco do organismo 
*Meia vida biológica curta pode necessitar doses mais 
frequentes 
*Doença hepática pode aumentar at1/2 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
*Exemplo: um fármaco tem uma meia-vida de 10 segundos. 
Você dá uma dose de 6 mg a um paciente. Após 30 segundos 
quanto do fármaco permanece? 
 
 
 
 
MÉDIAS DO t1/2 (HORAS) PARA ADULTOS SAUDÁVEIS 
 
 
 
 
 
 
Depuração (clearance) 
*Taxa de eliminação de um fármaco em relação à sua 
concentração plasmática 
 
*Utilizada para estabelecer a dose dos fármacos em tratamento 
de longo prazo 
 
 
ESTADO DE EQUILÍBRIO 
*Um estado de equilíbrio (Steady State) é atingido quando a 
quantidade de fármaco administrado é igual à quantidade de 
fármaco eliminado dentro de um intervalo de doses, resultando 
num plateau ou nível sérico constante 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
EXEMPLOS DE VARIÁVEIS FARMACOCINÉTICAS DE 
ALGUNS FÁRMACOS 
 
 
 
 
 
Aplicações da farmacocinética 
LATÊNCIA 
*Intervalo de tempo desde o momento da administração 
fármaco até o início do efeito 
*Depende da velocidade de absorção, da velocidade de 
distribuição e da localização do sítio alvo 
PICO DE AÇÃO 
*Concentração máxima atingida 
*Balanço dos processos 
→ que levam o fármaco ao sítio 
→ que retiram o fármaco do sítio 
DURAÇÃO DE AÇÃO 
*Intervalo de tempo entre o momento em que se inicia e o 
momento em que se termina a ação 
*Dependente da velocidade dos processos de eliminação / 
distribuição 
*Após esse tempo, o efeito desaparece (o fármaco foi 
eliminado) 
 
 
 
FARMACOLOGIA 
UWeia-vida Bistégica. (| 1/2) 
*Tempo necessário para reduzir à metade a quantidade total do 
fármaco do organismo 
*Meia vida biológica curta pode necessitar doses mais 
frequentes 
*Doença hepática pode aumentar a tip 
A meia vida é o tempo requerido para que a concentração 
plasmática do fármaco se reduza à metade. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
120 
s | MEIA VIDA 
S 100 (tia) 
s 
5 
< 80 50% de decréscimo 
2 | (cone. = 50) 
E 
O 1 
e 40 | | 50% de decréscimo 
8 =olooooooen oo V =.00.----5 (cone. =25) 50% de decréscimo 
20 ! 1 (cone. = 12,5) 
nono Dire AT 
Í 4 ) — 
2 4 6 8 10 12 14 16 
tempo 
Depois de aproximadamente 4 meias vidas, a eliminação 
estará cerca de 94% completa. 
*Exemplo: um fármaco tem uma meia-vida de 10 segundos. 
Lívia Codho ATM 25 
ESTADO DE EQUILÍBRIO 
*Um estado de equilíbrio (Steady State) é atingido quando a 
quantidade de fármaco administrado é igual à quantidade de 
fármaco eliminado dentro de um intervalo de doses, resultando 
num plateau ou nível sérico constante 
 
 
2 Estado de equilíbrio 
* Atingido depois de cerca de quatro meias-vidas 
* O tempo decorrido até o estado de equilíbrio 
não depende da dose V 
- c; o Ss! 
1 
O 
L 
mc 
t- 1+ 
Z 
õ 
z Concentrações no estado de equilibrio 
9 * Proporcional à dose/intervalo entre as doses 
- * Proporcional à F/CL 
Flutuações 
* Proporcionais ao intervalo entre as doses/meia-vida 
* Atenuadas pela absorção lenta 
0 T 1 T r T T 
 
2 3 4 5 6 
TEMPO (múltiplos da meia-vida de eliminação) 
EXEMPLOS DE VARIÁVEIS FARMACOCINÉTICAS DE 
ALGUNS FÁRMACOS 
Quadro 5.2 Exemplos de parâmetros farmacocinéticos de algumas drogas 
Volume Aparente de Ligação a Proteínas Clearance M 
Você dá uma dose de 6 mg a um paciente. Após 30 segundos Droga Biodisponibilidade (% Distribuição (1/kg) Plasmáticas (%) tmlZmin) 
quanto do fármaco permanece? Acido acetimalicílico » ais 50 bed 
Amsndarona as 7” 99.9 40 
Ampiilina o [Re] 2” no 
Quantidade Benszilpenicilina ”m 0 [1] so 
Bupevacaína ! 9s somo 
0 seg Captopnl Hs 23 w 840 
Fenohartetal 100 0.54 E) a 
10 seg Omeprazol as 03 9s soo 
20 seg 
30 seg 0.75 mg 
MÉDIAS DO t;,> (HORAS) PARA ADULTOS SAUDÁVEIS 
Mais eficientem. 
eliminados 
Amosxicilina 
Cefamandol 
Cimetidina 
Propranolol 
Teofilina 
Griseofulvina 
Lítio 
Warfarin 
Digoxina 
Fenobarbital 
B
O
N
 
N
I
N
O
 
O
 
E
B
N
A
a
A
 
a
 
Menos eficientem. 
86 eliminados 
Depuração (clemance) 
*Taxa de eliminação de um fármaco em relação à sua 
concentração plasmática 
Im E ao E Clnep a ST | 
 
*Utilizada para estabelecer a dose dos fármacos em tratamento 
de longo prazo 
LATÊNCIA 
*Intervalo de tempo desde o momento da administração 
fármaco até o início do efeito 
*Depende da velocidade de absorção, da velocidade de 
distribuição e da localização do sítio alvo 
PICO DE AÇÃO 
*Concentração máxima atingida 
*Balanço dos processos 
— que levam o fármaco ao sítio 
—> que retiram o fármaco do sítio 
DURAÇÃO DE AÇÃO 
*Intervalo de tempo entre o momento em que se inicia e o 
momento em que se termina a ação 
*Dependente da velocidade dos processos de eliminação / 
distribuição 
*Após esse tempo, o efeito desaparece (o fármaco foi 
eliminado)