Farmacologia da Histamina - Questões

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Laís Gomes 
Casos 1 – Golan 
Ellen, uma estudante de 16 anos de nível secundário, sofre de rinite alérgica. Desde o início da 
primavera ela vem apresentando rinorréia, prurido dos olhos e espirros. Para aliviar esses sintomas, 
ela vem fazendo uso de um anti-histamínico de venda livre, a difenidramina. Todavia, sente-se 
incomodada com os efeitos desagradáveis que acompanham a medicação antialérgica. Toda 
vez que ela toma um anti-histamínico, Ellen sente-se sonolenta e com a boca seca. Decide então 
marcar uma consulta com o médico que, após realizar testes para alergia, aconselha tomar 
loratadina. Com essa nova medicação antialérgica, seus sintomas são aliviados, e ela não 
apresenta mais sonolência nem outros efeitos adversos. 
 
1.Por que Ellen desenvolve rinite sazonal? 
A. Ellen foi previamente sensibilizada a 
alérgenos ambientais. 
B. Ellen apresenta uma quantidade excessiva 
de receptores H1 no epitélio nasal. 
C. Ellen produz quantidades excessivas de 
histamina em resposta a alérgenos. 
D. Ellen é repetidamente exposta a alérgenos, 
que supra-regulam os receptores H1. 
E. Ellen faz uso excessivo da difenidramina, o 
que supra-regula a produção de histamina. 
 
2. Por que a difenidramina alivia os sintomas 
de Ellen? 
A. A difenidramina antagoniza 
competitivamente o receptor H1. 
B. A difenidramina desvia o receptor para o 
estado inativado. 
C. A difenidramina promove a estabilização 
dos mastócitos. 
D. A difenidramina bloqueia a ligação 
cruzada dos receptores IgE/Fc nos 
mastócitos. 
E. A difenidramina promove a involução dos 
receptores H1. 
 
 
 
3. Por que a difenidramina provoca 
sonolência? 
A. A difenidramina antagoniza o efeito da 
recaptação de histamina nos neurônios do 
SNC. 
B. A difenidramina atravessa a barreira 
hematoencefálica e rompe as membranas 
lipídicas. 
C. A difenidramina potencializa o efeito da 
histamina no SNC. 
D. A difenidramina antagoniza o efeito da 
histamina no SNC. 
E. A difenidramina ioniza a histamina e 
impede a sua entrada no SNC. 
 
4. Por que a loratadina não causa sonolência? 
A. A loratadina é um antagonista nos 
receptores H2 no SNC. 
B. A loratadina não antagoniza o receptor H1 
no SNC. 
C. A loratadina é ionizada em pH fisiológico e 
não atravessa a barreira hematoencefálica. 
D. A loratadina atua preferencialmente nos 
receptores H1 na mucosa nasal. 
E. A loratadina é altamente lipofílica e é retida 
na barreira hematoencefálica. 
 
 
 
Laís Gomes 
5. A cimetidina é um antagonista seletivo do 
receptor H2 utilizado para inibir a secreção de 
ácido gástrico induzida pela histamina. Qual 
o efeito adverso potencial desse fármaco? 
A. sedação 
B. boca seca 
C. prolongamento do intervalo QT 
D. alteração do metabolismo do fármaco 
E. hepatotoxicidade 
 
Caso 2 – Golan 
Você está fazendo um bico em uma cabine de atendimento médico durante um concerto ao ar 
livre quando um rapaz de 16 anos de idade é trazido para avaliação de fraqueza e dificuldade 
respiratória. Os amigos admitem que adquiriram comprimidos brancos de alguém no concerto 
que estava vendendo “Special K” (nome de rua para a cetamina, um anestésico dissociativo). Seu 
paciente ingeriu três comprimidos com cerveja e, 20 minutos depois, começou a ficar ruborizado 
e vomitou. Neste momento, queixa-se de que os lábios estão “formigando e inchados”, e ele está 
com dificuldade para respirar e deglutir. Durante o exame, você anota os sinais vitais: temperatura 
de 37,2°C, freqüência cardíaca de 145 bpm, freqüência respiratória de 32 incursões/min e pressão 
arterial de 60 mm Hg por palpação apenas. Seu paciente é um rapaz bem desenvolvido, porém 
fraco e ansioso, com edema moderado dos lábios e da língua. A parte posterior da orofaringe não 
está visível na inspeção. A língua está inchada demais para que você observe qualquer outra 
coisa na boca! O exame dos pulmões revela sibilância, e as bulhas cardíacas estão taquicárdicas 
e regulares. A pele está difusamente eritematosa, e um exantema urticariforme está surgindo no 
pescoço e no tronco. Alguém telefona para o serviço de emergência. Enquanto você coloca o 
paciente no monitor cardíaco, estabelece uma via intravenosa periférica e procura o 
equipamento para ventilação, o paciente relata que a sua única história médica é de alergia à 
penicilina. 
1. Qual a etiologia da anafilaxia? 
A. liberação sistêmica de histamina 
B. resposta gástrica exagerada da histamina 
a um alérgeno ingerido 
C. hipersensibilidade dos receptores H1 e H2 a 
antígenos ambientais normais 
D. resposta sistêmica à liberação local de 
histamina 
E. migração dos mastócitos para toda as 
áreas do corpo 
 
2. Qual a provável causa dos sintomas de seu 
paciente? 
A. metabólitos da cetamina 
B. cerveja e nozes 
C. ingestão de comprimidos de penicilina 
D. ingestão de comprimidos de cetamina 
E. cerveja misturada com penicilina 
3. Com base na fisiopatologia da anafilaxia, 
de que maneira os antihistamínicos 
intravenosos podem atuar melhor no 
tratamento desse paciente? 
A. Os anti-histamínicos H1 irão sedar o 
paciente para facilitar a intubação oral de 
emergência para proteção das vias 
respiratórias. 
B. Os anti-histamínicos H2 irão bloquear a 
ação da penicilina nos receptores H2 
gástricos. 
C. Os anti-histamínicos H1 irão reduzir a 
reação gástrica à penicilina ingerida. 
D. Os anti-histamínicos H1 irão reduzir a 
vasodilatação, o edema e o broncoespasmo 
induzidos pela histamina. 
E. Os anti-histamínicos H1 irão limitar a 
motilidade gastrintestinal e impedir a 
absorção adicional da penicilina pelo trato 
gastrintestinal. 
 
 
Laís Gomes 
4. Com base na fisiopatologia da anafilaxia, 
de que maneira os agonistas dos β2-
receptores inalados poderiam atuar no 
tratamento desse paciente? 
A. Os agonistas dos β2-receptores inalados 
irão causar vasoconstrição dos vasos 
pulmonares. 
B. Os agonistas dos β2-receptores inalados 
irão aumentar a freqüência cardíaca e a 
pressão arterial subseqüente. 
C. Os agonistas dos β2-receptores inalados 
irão diminuir a permeabilidade vascular e o 
edema da língua. 
D. Os agonistas dos β2-receptores inalados 
irão promover o relaxamento do músculo liso 
brônquico. 
E. Os agonistas dos β2-receptores inalados 
irão neutralizar a ligação da histamina nos 
pulmões. 
 
5. Com base nos seus mecanismos de ação, 
qual dos seguintes agentes irá atuar mais 
rapidamente para impedir a morte desse 
paciente jovem? 
A. agonistas dos β2-receptores inalados 
B. cromoglicato oral 
C. epinefrina intravenosa 
D. corticosteróides intravenosos 
E. anti-histamínicos orais 
 
Caso 3 
Uma menina de 8 anos de idade é levada por sua mãe para avaliação de alergias. Todo ano, na 
primavera, a criança apresenta corrimento nasal, olhos lacrimejantes, pruriginosos e espirros. Ela 
já foi tratada com difenidramina, mas, na escola, o professor diz que ela apresenta sonolência 
durante as aulas. Ela não tem outros problemas de saúde e não está em tratamento com nenhuma 
medicação crônica. O exame é normal . Você diagnostica-a com rinite alérgica sazonal e 
prescreve fexofenadina. 
 
1.Qual é o mecanismo de ação dos fármacos anti-histamínicos? 
 
 
 
 
2. Quais são os efeitos colaterais mais comuns de fármacos anti-histamínicos? 
 
 
 
 
3. Qual é a base farmacológica que justifica a alteração do tratamento para fexofenadina? 
 
 
 
 
 
Laís Gomes 
Questões 
1. Um operador de máquinas pesadas, de 43 
anos, queixa-se de alergia sazonal. Qual dos 
seguintes fármacos seria o mais apropriado 
para o tratamento dos seus sintomas 
alérgicos? 
A. Ciclizina. 
B. Doxilamina. 
C. Hidroxizina. 
D. Fexofenadina. 
 
2 Qual das seguintes afirmações sobre os 
anti-histamínicos H1 está correta? 
A. Os anti-histamínicos H1 de segunda 
geração são relativamente livres de efeitos 
adversos. 
B. Devido à estabelecidasegurança dos 
anti-histamínicos H1 de primeira geração em 
longo prazo, eles são a primeira escolha para 
o tratamento da rinite alérgica. 
C. A coordenação motora necessária no ato 
de dirigir um automóvel não é afetada com 
uso de anti-histamínicos H1 de primeira 
geração. 
D. Os anti-histamínicos H1 podem ser 
utilizados no tratamento da anafilaxia aguda. 
E. Os anti-histamínicos H1 de primeira e 
segunda geração atravessam facilmente a 
barreira hematencefálica. 
 
3 Qual dos seguintes fármacos tem maior 
potencial para prejudicar significativamente 
a habilidade de dirigir um automóvel? 
A. Difenidramina. 
B. Levocetirizina. 
C. Fexofenadina. 
D. Ranitidina. 
 
4 Qual dos seguintes antagonistas de 
receptor de histamina entra facilmente no 
SNC e é conhecido por ser sedativo? 
A. Hidroxizina. 
B. Cetirizina. 
C. Desloratadina. 
D. Loratadina. 
E. Fexofenadina. 
 
5 Qual das seguintes afirmativas sobre os 
antagonistas da histamina é a mais correta? 
A. A maioria dos anti-histamínicos tem efeitos 
antimuscarínicos. 
B. Os efeitos α-adrenérgicos dos anti-
histamínicos podem causar hipertensão. 
C. Os anti-histamínicos de primeira geração 
não têm efeito colateral sedativo. 
D. Devido às propriedades colinérgicas, os 
anti-histamínicos podem não ser eficazes no 
alívio da vertigem associada com a doença 
do movimento. 
E. A cefaleia pode estar associada com 
alguns anti-histamínicos de segunda geração 
 
6 Um passageiro sentado a seu lado no avião 
se gaba de ser um bioquímico famoso. Ele 
conta que carboxilou um anti-histamínico 
sedativo bem conhecido no mercado, e que, 
por isso, passou a ser apenas parcialmente 
sedante. De qual fármaco ele está falando? 
A. Hidroxizina. 
B. Cetirizina. 
C. Difenidramina. 
D. Doxilamina. 
E. Ciproeptadina. 
 
7 Qual dos seguintes antagonistas H1 
também antagoniza o receptor da serotonina 
no centro do apetite, com propriedade de 
estimular o apetite? 
A. Hidroxizina. 
B. Loratadina. 
 
Laís Gomes 
C. Difenidramina. 
D. Cetirizina. 
E. Ciproeptadina. 
8 Seu vizinho conta que usa um anti-
histamínico H1 de venda livre e que lhe causa 
acentuada sonolência e boca seca, além de 
mais sono do que de costume. Qual é mais 
provavelmente o fármaco que está usando? 
A. Loratadina. 
B. Levocetirizina. 
C. Difenidramina. 
D. Fexofenadina. 
E. Desloratadina. 
 
9 Um paciente seu viaja para pescar em 
alto-mar, mas está preocupado com a 
cinetose (doença do movimento). Qual das 
seguintes providências será a mais 
apropriada? 
A. Dimenidrinato 1 hora antes do embarque. 
B. Desloratadina 1 hora antes do embarque. 
C. Doxilamina 1 hora antes do embarque. 
D. Meclizina ao iniciarem os sintomas. 
 
10 Um paciente tem infecção auditiva grave 
associada com vertigem significativa. Qual 
dos seguintes fármacos será eficaz? 
A. Azelastina. 
B. Bronfeniramina. 
C. Meclizina. 
D. Olopatadina. 
 
11. A principal utilização de bloqueadores de 
receptores de histamina H1 de segunda 
geração é o tratamento de qual das seguintes 
queixas? 
A. Tosse associada à gripe 
B. Febre do feno 
C. Doença do movimento (cinetose) 
D. Insônia 
 
12. Você examina um homem de 43 anos de 
idade, motorista de caminhão de longa 
distância, que se queixa de rinite alérgica 
grave. Qual dos seguintes medicamentos 
seria o melhor anti-histamínico para 
prescrever? 
A. Difenidramina 
B. Fexofenadina 
C. Meclizina 
D. Prometazina 
 
13. Qual das seguintes afirmações é mais 
precisa? 
A. Os agentes anti-histamínicos usados para 
rinite alérgica têm atividade antagônica, 
tanto contra receptores H 1 como H2 
B. Os agentes anti-histamínicos são 
geralmente úteis no tratamento da asma. 
C. Os anti-histamínicos são preferidos no 
tratamento de anafilaxia aguda. 
D. Os anti-histamínicos de segunda geração 
têm menos efeitos anticolinérgicos do que os 
anti-histamínicos de primeira geração. 
 
 
 
 
 
 
 
Laís Gomes 
Respostas 
Caso 1 - Golan 
1. A resposta é A. Ellen foi previamente sensibilizada a alérgenos ambientais. A exposição prévia 
a alérgenos desencadeou a produção de anticorpos IgE específicos. Com reexposição a cada 
primavera, esses alérgenos estabelecem ligações cruzadas dos complexos receptores IgE/Fc nos 
mastócitos sensibilizados. A desgranulação dos mastócitos libera histamina, que se liga aos 
receptores H1 ao longo do epitélio basal. O edema resultante e a cascata inflamatória que se 
segue provocam congestão nasal, prurido, espirros, rinorréia e lacrimejamento. 
2. A resposta é B. A difenidramina desvia o receptor H1 para o estado inativado. Os anti-
histamínicos H1 são agonistas inversos do receptor H1. Ligam-se à conformação inativa do 
receptor e desviam o equilíbrio para o estado inativado, reduzindo os efeitos da histamina. Em 
contrapartida, a histamina atua como agonista para a conformação ativa do receptor H1. 
3. A resposta é D. A difenidramina antagoniza o efeito da histamina no SNC. A histamina pode ser 
importante na manutenção do estado de vigília. Como um anti-histamínico H1 de primeira 
geração, a difenidramina é altamente lipofílica e atravessa a barreira hematoencefálica, 
antagonizando esse efeito normal da histamina no SNC. O resultado consiste em sonolência, um 
efeito adverso comum dos anti-histamínicos H1 de primeira geração. 
4. A resposta é C. A loratadina é ionizada em pH fisiológico e não atravessa a barreira 
hematoencefálica. De forma semelhante, outros anti-histamínicos H1 de segunda geração são 
incapazes de penetrar no SNC. Em virtude de sua ionização, exibem pouca lipofilicidade e não 
atravessam a barreira hematoencefálica para interagir com receptores H1 no SNC. Além disso, 
apresentam alta ligação às proteínas e não estão livres para difundir-se no SNC. 
5. A resposta é D. A alteração do metabolismo de fármacos pode resultar da inibição do sistema 
enzimático P450 pela cimetidina. As interações medicamentosas com a administração 
concomitante de fármacos podem levar a redução do metabolismo dos fármacos, 
concentrações séricas potencialmente tóxicas dos fármacos e toxicidade clínica. A sedação e a 
boca seca são efeitos adversos potenciais dos anti-histamínicos de primeira geração. O 
prolongamento do intervalo QT e as disritmias ventriculares foram associados aos anti-histamínicos 
H1 de segunda geração, a terfenadina e o astemizol. 
 
Caso 2 – Golan 
1. A resposta é A. A anafilaxia é a liberação sistêmica de histamina pela desgranulação pelos 
mastócitos. Quando o alérgeno sofre distribuição sistêmica em um indivíduo previamente 
sensibilizado, pode estimular a liberação sistêmica de histamina pelos mastócitos e basófilos. O 
resultado potencialmente fatal consiste em vasodilatação local e sistêmica, com edema das vias 
respiratórias e choque e broncoconstrição grave. 
2. A resposta é C. A ingestão de comprimidos de penicilina constitui a provável causa de anafilaxia 
desse paciente, com base na sua história de alergia à penicilina e rápido início dos sintomas após 
ter ingerido comprimidos brancos desconhecidos. Os β-lactâmicos, particularmente a penicilina, 
constituem a classe de fármacos mais comum associada a reações de hipersensibilidade e 
anafilaxia. A incidência global de hipersensibilidade é estimada em cerca de 5%, e 1% das reações 
de hipersensibilidade à penicilina é de natureza anafilática. 
3. A resposta é D. Os anti-histamínicos H1 irão reduzir a vasodilatação, o edema e o 
broncoespasmo induzidos pela histamina, associados aos sintomas anafiláticos do paciente. 
4. A resposta é D. Os agonistas dos B2-receptores inalados irão promover o relaxamento do 
músculo liso brônquico e reduzir o broncoespasmo e a resistência ao fluxo de ar. Embora sejam 
 
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liberados diretamente nos β-receptores dos pulmões, podem exibiralguma reatividade cruzada 
nos β1receptores cardíacos, contribuindo para a taquicardia. Entretanto, esse efeito secundário 
seria insuficiente para melhorar o estado hemodinâmico desse paciente. 
5. A resposta é C. A epinefrina intravenosa é o tratamento para a anafilaxia potencialmente fatal. 
A epinefrina, por ser um agonista adrenérgico não-seletivo, diminui o broncoespasmo através de 
seu efeito agonista nos β2-receptores e melhora a pressão arterial através de seu efeito agonista 
nos α1-receptores periféricos. Os corticosteróides intravenosos inibem a transcrição de genes para 
mediadores pró-inflamatórios. Entretanto, a terapia com corticosteróides não produz uma resposta 
clínica significativa até cerca de 6 horas após a sua administração. Os anti-histamínicos orais não 
seriam bem absorvidos nesse contexto de edema gastrintestinal provável e não iriam fornecer um 
tratamento de emergência para a anafilaxia. O cromoglicato oral é um tratamento profilático 
para a asma que estabiliza os mastócitos e impede a sua desgranulação. O cromoglicato não 
desempenha nenhum papel no tratamento da anafilaxia. O tratamento da anafilaxia consiste na 
remoção do antígeno agressor, tratamento de emergência da reação anafilática e das vias 
respiratórias e assistência de suporte. 
 
Caso 3 
1. Mecanismo de ação dos anti-histamínicos: Antagonista competitivo dos receptores de 
histamina. 
2. Efeitos colaterais comuns: Sedação, tonturas, náuseas, constipação, diarreia, perda de apetite, 
efeitos anticolinérgicos: boca e olhos secos, visão turva, retenção urinária 
3. Justificativa para a mudança para a fexofenadina: Menos penetração no SNC e menos sedação 
do que os anti-histamínicos mais antigos. 
 
Questões 
1. Resposta correta = D. O uso de anti-histamínicos H1 de primeira geração é contraindicado no 
tratamento de pilotos e de outros profissionais que devem permanecer em alerta. Devido ao seu 
baixo potencial de induzir sonolência, a fexofenadina pode ser recomendada para indivíduos cujo 
emprego exija atenção constante. 
2. Resposta correta = A. Os anti-histamínicos H1 de segunda geração são preferidos em relação 
aos de primeira geração, pois são relativamente livres de efeitos adversos. O desempenho na 
direção é prejudicado pelos anti-histamínicos H1 de primeira geração. A epinefrina é o tratamento 
aceitável da anafilaxia aguda, e não um anti-histamínico. Os anti-histamínicos H1 de segunda 
geração atravessam a barreira hematencefálica em menor extensão do que os de primeira 
geração. 
3. Resposta correta = A. A difenidramina pode prejudicar a direção de um automóvel por causar 
sonolência e prejudicar a acomodação visual (visão turva). Os outros fármacos citados não têm 
essa restrição. 
4. Resposta correta = A. As alternativas B, C, D e E são anti-histamínicos de segunda geração e 
atravessam a barreira hematencefálica em menor extensão do que a hidroxizina. A hidroxizina é 
o único fármaco que atravessa facilmente a barreira hematencefálica. 
5. Resposta correta = E. A maioria dos anti-histamínicos de primeira geração tem efeitos 
hipotensivos mediados pelo receptor α, além de efeitos sedativos e antimuscarínicos 
(anticolinérgicos). Os anti-histamínicos de segunda geração apresentam os efeitos listados na 
opção E. 
 
Laís Gomes 
6. Resposta correta = B. As alternativas A, C, D e E são anti-histamínicos de primeira geração e 
conhecidos por atravessar a barreira hematencefálica. A cetirizina é a hidroxizina carboxilada. 
7. Resposta correta = E. A ciproeptadina tem antagonismo serotonínico significativo e é conhecida 
por aumentar o apetite. 
8. Resposta correta = C. O único fármaco da primeira geração na relação é a difenidramina. 
Difenidramina e doxilamina, outro anti-histamínico de primeira geração, são componentes 
comuns em produtos de venda livre para induzir o sono. 
9. Resposta correta = A. Dimenidrinato e meclizina são úteis para prevenir os sintomas da cinetose. 
Contudo, são muito mais eficazes na prevenção dos sintomas do que na sua reversão depois de 
iniciados. Por isso, devem ser tomados antes da viagem. Desloratadina e doxilamina não são úteis 
contra o enjoo do movimento (cinetose). 
10. Resposta correta = C. Meclizina é útil para o tratamento da vertigem associada com distúrbios 
vestibulares. Azelastina e olopatadina são anti-histamínicos de uso oftálmico ou intranasal, mas 
não são úteis para os sintomas de infecção no ouvido. A bronfeniramina é um anti-histamínico de 
primeira geração usado principalmente contra sintomas alérgicos. 
11. Resposta correta = B. Os anti-histamínicos de primeira geração que causam sedação têm sido 
utilizados como auxiliares para o sono, e alguns têm efeitos antieméticos. 
12. Resposta correta = B. Os outros anti-histamínicos são sedativos. 
13. Resposta correta = D. Os anti-histamínicos de segunda geração têm menos efeitos colaterais 
sedativos e anticolinérgicos do que os de primeira geração.