Farmacologia do Sistema Respiratório

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Farmacologia do Sistema Respiratório:
Revisão:
Asma:
- Reação inicial é dominada por:
+ Broncoconstrição;
● Acontece devido ao estímulo direto de receptores parassimpáticos
através de reflexos centrais e locais originados por mediadores
produzidos por mastócitos e outras células na reação;
+ Aumento da produção de muco;
+ Graus variáveis de vasodilatação;
+ Aumento da permeabilidade vascular;
- A reação de fase tardia é chamada de recrutamento de leucócitos:
+ Notavelmente de eosinófilos, neutrófilos e células T;
+ Há uma acentuação da broncoconstrição de hiperprodução de muco;
- “Pool de mediadores inflamatórios”:
+ Leucotrienos C4, D4 e E4: causam broncoconstrição prolongada e aumento
da secreção de muco e permeabilidade vascular;
+ Acetilcolina: liberada dos nervos parassimpáticos intrapulmonares, que
podem causar a constrição do ML das vias aéreas por estímulos diretos aos
receptores muscarínicos e aumento de muco;
+ Histamina: broncoconstrição;
+ Prostaglandina D2: broncoconstrição e vasodilatação;
+ Fator ativador de plaquetas: agregação plaquetária e a liberação de
serotonina de seus grânulos;
- Asma Atópica: reação de hipersensibilidade mediada por IgE;
- Asma não-atópica: vírus respiratório e poluentes;
- Asma por fármacos: AINES: inibição da PgE2 a qual ativa leucotrienos B4, C4, D4
e E4. E também há predomínio da via da lipoxigenase;
- Asma ocupacional: produtos químicos, solventes, madeira, tecidos, algodão;
Classificação dos Fármacos do Sistema Respiratório:
1) Broncodilatadores;
- Antagonistas dos receptores adrenérgicos B-2 (simpatomiméticos):
+ Salmeterol e Formoterol, Salbutamol, Bambuterol, Terbutalina;
+ Mecanismo de ação: Ocupam os receptores B-2, causam a ativação
da via G (AMPc), levando a eventos fosforilativos, relaxando a
musculatura brônquica e diminuindo o extravasamento de grânulos
dos mastócitos;
+ Efeitos colaterais: taquicardia, arritmias, hipertensão arterial;
tremores, insônia, aumenta a secreção de insulina;
- Metilxantinas:
+ Teofilina, Cafeína, Teobromina, Aminofilina;
+ Mecanismo de ação: inibem a fosfodiesterase (aumenta AMPc),
antagonista do receptor de adenosina, liberação da IL-10 (efeito
anti-inflamatório); inibição do NF-kB (diminui a ativação de genes da
inflamação;
+ Efeitos Colaterais: taquicardia, arritmias, hipertensão arterial,
agitação e inquietude;
- Antagonistas Colinérgicos Muscarínicos:
+ Brometo de ipratrópio, Brometo de tiotrópio, Atropina;
+ Mecanismo de ação: bloqueio do receptor muscarínico impedindo a
interação com a acetilcolina, impedindo broncoconstrição e secreção
excessiva de muco;
- Sulfato de Magnésio:
+ parece agir como broncodilatador e pode reduzir as concentrações
citosólicas de Ca2+ em células musculares lisas das vias
respiratórias;
+ A concentração de magnésio é menor no soro e hemácias de
pacientes asmáticos do que em controles normais e correlaciona-se
com hiperresponsividade das vias respiratórias, embora a melhora na
asma aguda grave após o magnésio não se correlacione com as
concentrações plasmáticas;
2) Corticosteróides:
+ Hidrocortisona, Dexametasona, Metilprednisolona, Betametasona,
Beclometasona, Fluticasona, Budesonida, Ciclesonida, Mometasona;
+ Vias de adm: VO, EV, IM, Inalatório e nasal;
+ Mecanismo de ação:
● O corticóide é translocado para dentro do núcleo inibindo genes
pró-inflamatórios e ativando genes anti-inflamatórios no trato
respiratório;
● Diminui o recrutamento de células inflamatórias;
● Inibem fortemente a formação de diversas citocinas inflamatórias,
particularmente citocinas liberadas dos LTH2;
● Diminuem a sobrevida dos eosinófilos por meio da indução de
apoptose;
● Impedem e revertem o aumento da permeabilidade vascular da
inflamação;
● Diminui a produção de células mucosas;
● Potencializa os efeitos dos beta-agonistas na broncodilatação;
● Aumenta a expressão dos receptores beta-2 no trato respiratório
- Equivalência dos corticóides:
- Potência dos corticóides:
- Corticóides inalatórios:
- Diferença entre os corticóides inalatórios:
3) Inibidor da 5-lipoxigenase;
+ Zileutona;
+ Mecanismo de ação: inibição da lipoxigenase (5-LO);
+ Indicação: Asma;
+ Ef. Colaterais: disfunção hepática;
4) Antagonista dos leucotrienos;
+ Montelucaste, Zafirlucaste, Pranlucaste;
+ Mecanismo de ação: antagonista do receptor de cys-LT1 (leucotrienos);
+ Indicação: asma;
+ Ef. Colaterais: disfunção hepática;
5) Imunobiológicos;
+ Terapia por anticorpo monoclonal;
+ Omalizumabe: anticorpo que se liga com receptores IgE nos mastócitos e
impedem sua ação;
+ Benralizumabe e Mepolizumabe: anticorpo que se liga com receptores IL-5
dos eosinófilos e impedem a ligação da IL-5;
6) Anti-histamínicos;
+ Antagonistas H1: inibem mecanismos inflamatórios e alérgicos. São usados
em casos de rinite, urticária, alergias;
+ Não é usado em rotina na asma, mas pode ser usado como resgate em
casos graves de crise;
+ São altamente sedativos, então tomar cuidado ao utilizá-los em idosos ou
crianças;
+ São pouco específicos e podem interagir com outros receptores:
muscarínicos, serotoninérgicos, dopaminérgicos e adrenérgicos;
+ São divididos em:
1) Primeira geração:
2) Segunda geração:
+ Vantagens:
- Baixa sedação nas doses recomendadas, além de
poucos efeitos anticolinérgicos;
- Baixa afinidade com receptores adrenérgicos e
serotoninérgicos;
- Limitado efeito no SNC (não penetram
significativamente pela barreira hematoencefálica);
7) Anti-tussígneo;
+ Pode ser indicado em casos de:
● Tosse não-produtiva e de curta duração;
● Doentes sem patologia crônica de base;
● Que interfira com o sono;
● Que provoque ou agrave irritação brônquica ou de glote;
● Que represente risco para o doente (tosse em pacientes pós-cirurgia:
torácica, plástica, orl, pós-cirurgia de catarata, pós-cirurgia de hérnia);
+ Opiáceos: codeína (age no centro medular da tosse);
+ Dextrometorfano: antagonista do receptor NMDA de ação central.
Antagonista do receptor glutamato. Também pode antagonizar os receptores
opióides;
+ Ef. Colaterais: Alucinações, sonolência, constipação intestinal
+ Corticóide: betametasona, budesonida, beclometasona;
+ Difenidramina: anti-histamínico receptor H1;
+ Dropropizina e Levodropropizina (fenilpiperazina): fármaco sintético. Atua
nos receptores periféricos da tosse (traquéia e brônquios) e nas vias
aferentes. Não tem ação central. Reduz a sensibilidade das fibras C vagais.
Devido a ação na condução de vias aferentes vagais, há risco de taquicardia
e arritmias.
+ Clobutinol: diminui a repolarização das fibras aferentes da tosse. Pode
causar arritmias cardíacas. (associado com doxilamina). Devido a ação na
condução de vias aferentes vagais, há risco de taquicardia e arritmias.
8) Expectorantes:
+ Mucolíticos: Diminuindo a viscosidade das secreções
+ N-acetilcisteína (FLUIMUCIL®)
+ Carboximetil-cisteína (mucofan®, mucolit®)
+ Mec de ação: Rompem ligações S-S de glicoproteínas
+ Ef. colaterais: Podem provocar estomatites, irritação do TGI e diarreia.
+ Ambroxol (anabron®, mucosolvan®):
● Mec de ação: Inibe liberação de citocinas (TNF-α, IL-2)
+ Aumentando o fluxo das secreções fluídas
+ Iodeto de potássio (MM expectorante®, Expec®)
+ Quase não há provas de sua eficácia clínica
+ Guaifenesina (Xarope vick de guaifenesina®)