Injúria e Morte celular

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Injúria e morte celular 
CAUSAS DE INJÚRIA E MORTE CELULAR 
Entende-se como lesão qualquer fator que afete 
a função normal do metabolismo; 
Compreende desde um acidente automobilístico 
até uma mutação genética; 
Estímulos mais prejudiciais podem ser agrupados 
nas seguintes categorias gerais: 
 Privação de oxigênio; 
 Agentes físico; 
 Agentes químicos e drogas; 
 Reações imunológicas; 
 Desordens genéticas; 
 Desequilíbrios nutricionais; 
 Agentes infecciosos. 
PRIVAÇÃO DE OXIGÊNIO (HIPÓXIA) 
A hipoxia é uma deficiência de oxigênio que 
causa lesão celular por reduzir a respiração 
oxidativa aeróbica; 
As causas da hipóxia incluem a redução do fluxo 
sanguíneo (isquemia), a oxigenação inadequada 
do sangue devido à insuficiência 
cardiorrespiratória, e a redução da capacidade de 
transporte de oxigênio do sangue, como na 
anemia ou no envenenamento por monóxido de 
carbono (produzindo a carboxi-hemoglobina, um 
composto muito estável que bloqueia o 
transporte de oxigênio) ou após perda 
sanguínea; 
Dependendo da gravidade do estado hipóxico, as 
células podem se adaptar, sofrer lesão ou 
morrer; 
EX: se uma artéria tiver sua luz reduzida, o tecido 
suprido por esse vaso pode, incialmente, diminuir 
de tamanho (atrofia), enquanto uma hipoxia 
súbita ou mais intensa produz lesão e morte 
celular. 
Refere-se à inadequada oxigenação do tecido: 
O O2 é um aceptor de elétrons na via oxidativa 
mitocondrial; 
AGENTES FÍSICOS 
Os agentes físicos que causam lesão celular 
incluem trauma mecânico, extremos de 
temperatura (queimaduras e frio intenso), 
alterações bruscas da pressão atmosférica, 
radiação e choque elétrico; 
Agentes capazes de causar lesão celular incluem: 
trauma mecânico, extremos de temperatura 
(queimaduras e frio de profundidade), mudanças 
bruscas de pressão atmosférica, radiação e 
choque elétrico. 
AGENTES QUÍMICOS DROGAS 
Substâncias simples, como a glicose ou sal em 
concentração hipertônicas, podem lesas a célula 
diretamente ou pela perturbação do equilíbrio 
eletrolíticos das células; 
Até mesmo o oxigênio em altas concentrações 
é tóxico; 
Quantidades ínfimas de veneno, como arsênico, 
cianeto ou sais mercúricos, podem destruir um 
número suficiente de células, dentro de minutos 
a horas, para causar a morte; 
Outras substâncias potencialmente prejudiciais 
são nossas companheiras diárias: poluentes do ar 
e do ambiente, inseticidas e herbicidas; riscos 
industriais e ocupacionais, como o monóxido de 
carbono e o asbesto; drogas sociais, como o 
álcool, e a variedade sempre crescente de 
drogas terapêuticas. 
• Produtos químicos simples 
 
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Glicose ou sal em concentrações hipertônicas: 
lesão celular direta ou por perturbar o equilíbrio 
eletrolítico; 
• Traços de veneno 
Arsênico, sais de cianeto ou mercúrio; 
• Outras substâncias “companheiros diários” 
Poluentes ambientais e do ar, inseticidas e 
herbicidas; 
Perigos industriais e ocupacionais: CO e amianto; 
• Drogas recreativas 
Álcool; drogas terapêuticas. 
AGENTES INFECCIOSOS 
Esses agentes variam desde os vírus 
submicroscópicos até as tênias de vários metros 
de comprimento. Entre os dois extremos estão 
as riquétsias, bactérias, fungos e formas 
superiores de parasita. Os modos pelos quais 
esses agentes biológicos causam lesão são 
variados. 
REAÇÕES IMUNOLÓGICAS 
Sistema imunológico: exerce uma função 
essencial na defesa contra agentes patogênicos 
infecciosos, mas as reações imunitárias podem 
também causar lesão celular: doenças 
autoimunes, reações imunes. 
Exemplos de doença auto-imune: artrite, 
reumatóide, esclerose múltipla, lúpus, psoríase, 
diabetes tipos I e tipo II. 
O sistema imune exerce função essencial na 
defesa contra patógenos infecciosos, mas as 
reações imunes também podem causar lesão 
celular. Reações lesivas aos autoantígenos 
endógenos são responsáveis por várias doenças 
autoimunes; 
As reações imunes a muitos agentes externos, 
tais como vírus e substâncias ambientais, são 
também causas importantes de lesão celular e 
tecidual. 
DESORDENS GENÉTICAS 
As anomalias genéticas tão óbvias quanto um 
cromossomo extra, como na síndrome de 
Down, ou tão sutis como a substituição de um 
único par de bases levando à substituição de um 
aminoácido, como na anemia falciforme, podem 
produzir fenótipos clínicos altamente 
característicos que variam de malformações 
congênitas a anemias. 
Os defeitos genéticos causam lesão celular 
devido à deficiência de proteínas funcionais, 
como os defeitos enzimáticos dos erros inatos 
do metabolismo ou o acúmulo de DNA danificado 
ou de proteínas anormalmente dobradas, ambos 
disparando a morte celular quando são 
irreparáveis. 
As variações na sequência de DNA que são 
comuns nas populações humanas 
(polimorfismos) também podem influenciar a 
suscetibilidade das células à lesão por substâncias 
químicas e outros agressores ambientais. 
 Síndrome de Down 
Malformação congênitas associadas causadas por 
uma anomalia cromossômica; 
 Anemia falciforme 
Tempo de vida reduzido de células vermelhas do 
sangue causada por uma única substituição de 
aminoácido na hemoglobina; 
 Erros inatos do metabolismo 
Defeitos genéticos podem causar lesão celular 
por causa da deficiência de proteínas funcionais. 
DESEQUILÍBRIOS NUTRICIONAS 
Os desequilíbrios nutricionais continuam a ser 
importantes causas de lesão celular. A deficiência 
proteico-calórica provoca um número 
 
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impressionante de mortes, principalmente entre 
as populações desfavorecidas. Deficiências de 
vitaminas específicas são encontradas em todo 
o mundo. 
Os problemas nutricionais podem ser 
autoinfligidos, como na anorexia nervosa 
(inanição autoinduzida). Ironicamente, os 
excessos nutricionais são também causas 
importantes de lesão celular. 
O excesso de colesterol predispõe à 
aterosclerose; a obesidade está associada com o 
aumento da incidência de várias doenças 
importantes, como diabetes e câncer. A 
aterosclerose é praticamente endêmica nos 
Estados Unidos, e a obesidade está 
descontrolada. Além dos problemas de nutrição 
deficiente ou excessiva, a composição da dieta 
contribui de forma significativa para uma série de 
doenças. 
 Principal causa de lesão celular: 
Deficiência de vitaminas especificas; 
Auto-impostas, como na anorexia nervosa 
(inanição auto-induzida). 
 Excessos nutricionais 
Excesso de colesterol predispõe a aterosclerose; 
Obesidade está associada com aumento da 
incidência de várias doenças importantes, como 
diabetes e câncer. 
Alterações morfológicas na injuria celulaR; 
Todos os estímulos e influências nocivas 
exercem seus efeitos, primariamente, ao nível 
molecular ou bioquímico; 
Há um período entre o estímulo e as alterações 
morfológicas da lesão e morte celulares; 
Necrose e apoptose são formas de morrer; 
 
 
NECROSE E APOPTOSE 
 
 
LESÃO REVERSÍVEL 
 
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As alterações ultra estruturais de lesão celular 
reversível incluem: 
1. Alterações da membrana plasmática, 
como bolha, embotamento e perda das 
microvilosidades; 
2. Alterações mitocondriais, incluindo 
inchaço e o aparecimento de pequenas 
densidades amorfas; 
3. Dilatação do RE, com descolamento de 
polissomos; figuras de mielina 
intracitoplasmáticas podem estar 
presentes. 
4. Alterações nucleares, com a 
desagregação de elementos granulares e 
fibrilar.