Mecanismos gerais da resposta inflamatória- fisiopato (803)

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Mecanismos gerais
da resposta
inflamatória
�siopatologi�
Filho, G. B. Bogliolo - Patologia. Capítulo 4
KUMAR, V.; ABBAS, A.; ASTER, J. Robbins &
Cotran Patologia - Bases Patológicas das
Doenças. Capítulo 3
● O que é o processo inflamatório?
R: reação dos tecidos a um agente
agressor caracterizada
morfologicamente pela saída de
líquidos e de células do sangue
para o interstício.
● Quais são os sinais cardinais da
resposta inflamatória?
R: calor, dor, rubor, tumor;
● Liste os principais mediadores
químicos da inflamação e suas
ações na sinalização do processo
inflamatório.
R: mediadores pró-inflamatórios-
moléculas induzem este mediador
e mediadores anti-inflamatórios e
pró-resolução os quais estimulam
mediadores responsáveis por
limitar e terminar o processo.
● Explique os fenômenos vasculares
do processo inflamatório.
R: caracterizados por modificações
na microcirculação; são:
vasodilatação arteriolar, produzida
por histamina e substância P e
mantida por prostaglandinas,
leucotrienos e PAF; consequência-
aumento do fluxo de sangue,
gerando hiperemia ativa e fluxo
sanguíneo rápido; as vênulas
menores dilatam-se, mas as
maiores sofrem pequenas
constrição, aumentando a
● Explique os fenômenos celulares
do processo inflamatório.
● Explique os mecanismos de
formação do edema inflamatório.
R: mediadores aumentam a
permeabilidade vascular em
vênulas, iniciando a saída de
plasma para o interstício e a
formação de edema;
● Qual a composição do exsudato
inflamatório?
R:proteínas plasmáticas e
leucócitos que extravasam dos
vasos e se acumulam no local
inflamado. Tem a função de
destruir o agente agressor,
degradar (liquefazer) e remover o
tecido necrosado.
● Quais aspectos gerais diferenciam
a resposta inflamatória aguda da
resposta inflamatória crônica?
Processos da resposta tecidual com o
objetivo de passagem de fluido plasmático
e leucócitos para uma área sob injúria
tecidual ou agressão.
Os padrões de respostas inflamatórias
podem ser: aguda ou crônica;
Conceitos gerais: inflamação (inflamare)
ou flogose (phlogos), que significam
´´pegar fogo´´ é uma reação dos tecidos
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vascularizados a um agente agressor. É
morfologicamente caracterizada pela
saída de líquidos e de células do sangue
para o interstício da execução da resposta
imunitária (em muitos casos pode causar
danos aos organismos);
● EXSUDAÇÃO-edema inflamatório=
exsudato;
● mediadores aumentam a pressão
hidrostática na microcirculação. Ao
lado disso, os mediadores
aumentam a permeabilidade
vascular em vênulas, iniciando a
saída de plasma para o interstício
e a formação de edema;
Inflamação é a lesão básica e mais
importante em grande nº de doenças
humanas, agudas e crônicas, infecciosas e
não infecciosas.
● pode ser causada por grande nº de
estímulos, infecciosos ou não.
Agressões variadas, exógenas
(físicas, químicas ou biológicas) ou
endógenas (estresse metabólico),
constituem os chamados agentes
inflamatórios;
Inflamação é um processo regulado:
algumas moléculas induzem mediadores
pró-inflamatório, outras estimulam
mediadores responsáveis por limitar e
terminar o processo (mediadores
anti-inflamatórios e pró-resolução).
● se a agressão gera mediadores
anti-inflamatórios, a inflamação é
suprida logo no início, ficando o
organismo mais suscetível aos
efeitos da agressão;
As células do exsudato são as fontes mais
importantes de mediadores pró e
anti-inflamatórios.
Leucócitos exsudados interagem uns com
os outros e com outras células na
produção de certos mediadores (síntese
transcelular).
● neutrófilos e macrófagos
interagem com plaquetas e células
endoteliais ou epiteliais para
produzir lipozinas e resolvinas,
mediadores anti-inflamatórios e
pró-resolução.
● Mediadores anti-inflamatórios
participam ainda do reparo
tecidual;
Sinais cardinais- calor , rubor, dor. tumor.
Exsudação plasmática
O líquido extravasado (exsudato) é rico em
proteínas, por causa do aumento da
permeabilidade vascular. A saída de
plasma resulta na formação de poros
interendoteliais pela contração do
citoesqueleto induzida por histamina,
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substância P, prostaglandinas e
leucotrienos;
● em agressões mais graves, a
exsudação é causada também por
lesão direta no endotélio.
Por que e quando a resposta inflamatória
é ativada?
● Resposta Imune Adaptativa- auxílio
de linfócitos;
● Inflamação- ou regera ou tem
inflamação;
○ inflamação causa lesões
teciduais, dependendo do
balanço entre mecanismos
pró-inflamatórios e
anti-inflamatórios.
Resumindo: inflamação inicia-se pelo
reconhecimento de uma agressão (física,
química ou biológica) e é seguida pela
liberação de moléculas (mediadores) que
orquestram a saída do plasma e leucócitos
nos vasos para interstício, os quais
procuram eliminar o agente causador; em
seguida, são liberados fatores destinados
a terminar o processo e a promover a
reparação das perdas teciduais ocorridas.
Mecanismos de defesa:
Seres humanos e os demais vertebrados
tem 2 mecanismos básicos de defesa:
1. barreiras mecânicas e químicas
no revestimento do corpo e suas
cavidades (pele e mucosas);
2. respostas imunitária, que é o
mecanismos de defesa mais
importante do organismo;
As mucosas de barreira mecânica são
mais frágil, mas suas secreções contêm
substâncias microbicidas, como lisozima
(destrói bactérias), peptídeos
microbicidas (defensinas e catelicidinas)
e imunoglobulina A (IgA).
● a principal secreção é o muco, que
forma uma camada viscosa na
superfície de epitélios que promove
a aglutinação ou aderência de
bactérias e favorece sua
eliminação para o meio exterior,
Agentes lesivos (inflamatórios):
● micro-organismos (infecciosas);
● tecido necrosado;
● corpos estranhos;
● reações imunes (formação de
imunocomplexos);
○ doenças autoimunes;
○ reações alérgicas;
● lesão celular (física- trauma ou
infarto; química- toxinas, agentes
● estresse oxidativo;
● traumas mecânicos;
● agentes químicos;
● agentes físicos;
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A regulação entre moléculas
pró-inflamatórias e anti-inflamatórias é
essencial para a resolução do processo;
Havendo desequilíbrio entre as moléculas
pró-inflamatórias e anti-inflamatórias, a
pp resposta pode causar severos danos
nos tecidos lesados;
Fenômenos ou momentos da inflamação
A reação inflamatória desenvolve-se em
etapas ou momentos, os fenômenos da
inflamação:
1. fenômenos irritativos:
correspondem a irritação causada
pelo agente agressor, seguida da
liberação de PAMPs e DAMPs, do
reconhecimento destas e da
liberação de mediadores;
2. fenômenos vasculares:
caracterizados por modificações na
microcirculação; são: vasodilatação
arteriolar, produzida por histamina
e substância P e mantida por
prostaglandinas, leucotrienos e
PAF;
a. consequência- aumento do
fluxo de sangue, gerando
hiperemia ativa e fluxo
sanguíneo rápido;
b. as vênulas menores
dilatam-se, mas as maiores
sofrem pequenas
constrição, aumentando a
pressão hidrostática na
microcirculação;
3. fenômenos exsudativos:
exsudação plasmática e celular dos
vasos para o interstício;
a. exsudação de leucócitos é o
elemento mais
caracterizado das
inflamações;
b. ocorre em locais que
patógenos e produtos de
destruição tecidual induzem
a liberação de quimiocinas;
4. fenômenos alterativos: incluem
lesões degenerativas e necróticas;
a. ação direta ou indireta do
agente inflamatório;
b. destruição tecidual, efeito
imediato do agente
agressor;
5. fenômenos resolutivos;
a. controle da reação
inflamatória; na evolução
de uma inflamação,
mecanismos
anti-inflamatórios, locais e
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sistêmicos, entram em
ação, neutralizam o efeito
dos fatores
pró-inflamatórios e
promovem a resolução do
processo;
6. fenômenos reparativos: com
regeneração ou cicatrização;
Possíveis causas de lesão/ morte celular
● Estímulos fisiológicos alterados;
● ↓ fornecimento de oxigênio, lesão
química, infecção microbiana;
● alterações metabólicas, genéticas
ou adquiridas;
● tempo de vida prolongado com
lesões subletais acumuladas;
Inflamação
● Resposta protetora a fim de
eliminar a causa inicial de uma
lesão celularassim como células e
tecidos necrosados originários da
lesão;
● destruição e fagocitose do agente
inflamatório;
● reação dos vasos sanguíneos,
levando ao acúmulo de fluido e
leucócitos no espaço extravascular;
● reparo tecidual;
Componentes da resposta inflamatória
● células e proteínas circulantes,
células dos vasos, e células e
proteínas da matriz extracelular;
Manifestações locais
1. Vasodilatação (bradicinina, óxido
nítrico e histamina) e ↑ fluxo →
eritema e calor;
2. Extravasamento de líquidos e
proteínas→ edema;
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3. Emigração e acúmulo de leucócitos
no local da lesão;
5Rs da resposta inflamatória
● Reconhecimento de agentes
lesivos;
● Recrutamento de células sistema
imune;
● Remoção do agente lesivo;
● Regulação da resposta
inflamatória;
● Reparo tecidual;
● Quando falamos que um edema é
inflamatório (intrínseco), o
mecanismo pelo qual ele acontece
é diretamente relacionada aos
fenômenos de vasodilatação
(extravasa água pelo interstício);
● Hiperemia ativa= quando fica
vermelho (rubor), pois possui em
virtude da vasodilatação um
acúmulo de sangue naquela
determinada região;
○ Mecanismo inicial;
○ substâncias vasoativas
promovem a vasodilatação;
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● acúmulo de água e proteínas;
○ pressão oncótica (de
proteínas) no interstício
aumenta;
● quando começa acumular mais
água do que proteínas é
hiperemia passiva;
○ já não é mais tão
dependente da
vasodilatação, ela se forma
e intensifica pela força de
Starling;
○ decorrente de alterações
nas forças de Starling;
○ menos avermelhado, fica
mais escuro;
● neutrófilo é o tipo de célula que
predomina na fase inicial;
Inflamação cessa através de mecanismos
(citocinas) anti-inflamatórias (meio de
inibição);
Mecanismos de migração dos leucócitos através
dos vasos sanguíneos. Primeiro, os leucócitos (os
neutrófilos são mostrados aqui) rolam, depois se
tornam ativados e aderem ao endotélio, então
transmigram através do endotélio, penetrando na
membrana basal e migrando em direção aos
quimioatraentes liberados da fonte da lesão.
Diferentes moléculas tem papéis predominantes
nas diferentes etapas desse processo-selectinas
no rolamento, quimiocinas (normalmente ligadas a
proteoglicanos) na ativação dos neutrófilos para
aumentar a avidez das integrinas; integrinas em
firme adesão; e CD31 (PECAM-1) na transmigração.
ICAM-1, molécula 1 de adesão intercelular; IL-1,
interleucina 1 (citocinas pró-inflamatórias);
PECAM-1, molécula 1 de adesão celular endotelial a
plaqueta; TNF, fator de necrose tumoral;
Etapas:
1. Marginação ( ligação selectinas as
glicoproteínas de superfície no
leucócito );
2. Rolamento( integrina que se ligam
às moléculas de adesão = adesão);
A medida que o tempo vai passando há
sinais de cronificação;
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Todas as regiões bem vermelhas são
vasos/ arteríolas bem dilatadas (já possui
processo inflamatório);
Vasodilatação em processo
inflamatório agudo em
alvéolos pulmonares
Leucodiapedese em processo
inflamatório agudo em
alvéolos pulmonares
Cinética do recrutamento de
leucócitos no processo inflamatório
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A- Exsudato inflamatório agudo com
predomínio de PMNs (NE), fibrina ,
poucos linfócitos e algumas hemácias;
B- Exsudato inflamatório já com a
presença de céls mononucleares
(linfócitos, macrófagos, plasmócitos) ;
Migração de leucócitos
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Fagocose
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