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ANTIBIÓTICOS: São substâncias químicas com ação inibitória da reprodução ou com poder destrutivo de microrganismos (antibiose). 2 tipos: - Naturais: antibióticos - Sintéticos: quimioterápicos. TERMOLOGIA: Antimicrobiano: descreve a substancia usada para tratar infecções em geral e inclui antibióticos, desinfectantes e antissépticos. Anti- séptico: descreve um conjunto de soluções químicas de limpeza que limitam a infecção nos tecidos vivos, alguns têm de ser usados em altas concentrações para poderem destruir os agentes patogénicos. Antibiótico: refere-se a substâncias derivadas de um microrganismo ou sinteticamente manufaturadas para atingir as bactérias seletivamente. CONCEITO GERAL: Antimicrobiano é uma definição mais ampla, pois abrange todos os fármacos usados contra agentes infecciosos. COLORAÇÃO DE GRAM: - Nas gram- negativas a parede celular e mais complexa por envolver mais camadas em sua composição como a membrana externa, além do peptidoglicano. - Nas bactérias gram- positivas a parede celular é mais espessa pela maior espessura da camada de peptidoglicano, o principal componente da parede celular nestas células. TIPOS DE BACTÉRIAS: ANTIBIÓTICO: - Seleção ideal: a toxidade seletiva está associada às diferenças estruturais e funcionais que as células bacterianas apresentam, ou seja, sua ação deve ser apenas no microrganismos invasores sem causar dano no hospedeiro. MECANISMO DE AÇÃO: - Estrutura bacteriana - A estrutura de parede celular ANTIMICROBIANOS - Divisão binária com ausência de processos de meiose - Ausência de mitocôndrias - Ausência de núcleo individualizado com membrana celular - Agentes que afetam o metabolismo de ácidos nucléicos - Ribossomos 70S, com subunidades 30S e 50S (as células humanas apresentam ribossomos 80S com subunidades 40S a 60S) CAPACIDADE DOS ANTIBIÓTICOS: -Alcançar os alvos moleculares, que são primeiramente intracelulares. Para isso, o antimicrobiano em quantidades suficientes, precisa ultrapassar a membrana celular bacteriana. -Interagir com uma molécula alvo de modo a desencadear a morte da bactéria. -Evitar a ação das bombas de efluxo que jogam os antimicrobianos para fora da célula bacteriana. - Evitar a inativação por enzimas capazes de modificar o fármaco no ambiente extracelular ou no interior da célula bacteriana. EFICÁCIA DO ANTIBIÓTICO: Depende da: -Natureza e vivencia da infecção - Fases de crescimento microbiano -Fatores locais (pH, suprimento sanguíneo)) -Farmacocinética do A.B -Resistência do hospedeiro PARÂMETROS FARMALÓGICOS: Bactericida: Inativa e destrói os microrganismos. Exemplo: aminoglicosídeos, quinolonas, penicilinas e cefalosporinas Bacteriostático: Controla o crescimento bacteriano ao inibir sua multiplicação A eliminação do microrganismo depende da imunidade do paciente Exemplo: tetraciclina, azitromicina, sulfonamidas, clorafenicol.... Pequeno espectro: atuam em um tipo ou um grupo limitado de microrganismos Exemplo: isoniazida (microbactérias) Espectro ampliado: eficazes contra gram- positivas e contra um significativo números de bactérias gram- negativas Exemplo: ampicilina Amplo espectro: afetam ampla variedade de espécies microbianas Exemplo: clorafenicol MECANISMO DE AÇÃO: Em odontologia utilizamos os antibióticos em três grupos, em relação ao mecanismo de ação: - Atuam na parede celular -Atuam na síntese de proteínas -Atuam na síntese de ácidos nucléicos Uso hospitalar: vancomicina, que atua na membrana citoplasmática Sulfas estão em desuso devido a alergenicidade PARÂMETROS FARMACODINÂMICOS: - Ação principal contra bactérias gram- positivas: penicilinas G, penicilinas V, eritromicina, clatromicina, azitromicina clindamicina, vancomicina. - Ação principal contra bactérias gram- negativas: quinolonas (ciprofloxacina, levofoxacina) e aminoglicosídeos (gentamicina). - Ação similar contra bactérias gram- positivas e gram- negativas: ampicilina, amoxicilina, cefalosporinas e tetraciclina -Ação contra bactérias anaeróbicas: penicilinas, clindamicina, tetraciclina, metronidazol -Ação contra espiroquetas: penicilinas, cefalosporinas, tetraciclinas. -Ação contra fungos: Nistatina, Anfotericina B, cetonazol, Itraconazol e outros Àzois. Os antibióticos não são agentes mutagênicos MECANISMO DE RESISTÊNCIA BACTERIANA: -Alteração da permeabilidade: a permeabilidade limitada constitui uma propriedade da membrana celular externa de lipopolissacarídeo das bactérias gram- negativas. A permeabilidade dessa membrana reside na presença de proteínas especiais, as porinas, que estabelecem canais específicos pelos quais as sustâncias podem passar para o espaço periplasmático e, em seguida, para o interior da célula. A permeabilidade limitada é responsável pela resistência intrínseca dos bacilos gram negativos à penicilina e pela resistência de pseudômonas ALTERAÇÃO DO SÍTIO DE AÇÃO DO ANTIMICROBIANO: As bactérias podem adquirir um gene que codifica um novo produto resistente ao antibiótico, substituindo o alvo original Para adquirir resistência, a bactéria deve alterar seu material genético Alguns genes de resistência fazem parte de unidades de DNA denominadas transposons que se movem entre cromossomos e plasmídeos transmissíveis. BOMBA DE EFLUXO: O bombeamento ativo de antimicrobianos do meio intracelular para o extracelular, isto é, o seu efluxo ativo, produz resistência bacteriana a determinados antimicrobianos. A resistência às tetraciclinas codificada por plasmídeos em Escherichia coli resulta deste efluxo ativo. MECANISMO ENZIMÁTICO: A degradação do antimicrobiano por enzimas, denomina-se o mecanismo de resistência bacteriano mais importante. QUANDO USAR ANTIMICROBIANOS? - Em casos de abcessos periapicais - Em casos de alveolite - Em casos periocoronarite -Em casos de doenças periodontais crônicas. PREVENÇÃO DAS INFECÇÕES: Profilaxia de infecções à distância -Pacientes suscetíveis à endocardite infecciosa -Portadores de próteses ortopédicas - Pacientes renais crônicos -Diabéticos -Pacientes Imunocomprometidos Profilaxia cirúrgica: -Exodontias, cirurgias e implantes -Reimplantes dentais -Procedimentos periodontais DOSE X INTERVALO: A dose ideal dos antibióticos é aquela suficiente para ajudar o sistema imune no combate aos patógenos da infecção, com mínimo efeitos adversos na fisiologia do hospedeiro e na ecologia microbiana: dose de ataque + dose de manutenção= menos dias -Fatores que determinam o cálculo: CIM: concentração inibitória mínima Gravidade da infecção Condição farmacodinâmica e farmacocinética (idade, peso...) -Fatores que interferem na dosagem: Gravidez: tetraciclina e estolato são contra indicados Idade: adultos e crianças variam com o peso Idosos: redução de doses/ aumento do intervalo -Alterações fisiológicas: Disfunções hepáticas, limitam o metabolismo dos AB Eritromicina/ metronidazol posologia diminuída Disfunções renais, limitam a secreção dos AB Redução dose/ aumento do intervalo DURAÇÃO DO TRATAMENTO: -Infecções bacterianas agudas: Terapia 3-5 dias ou 7-10 dias Intervenção e descontaminação do local Evitar microrganismos resistentes Evitar efeitos adversos do hospedeiro -Infecções bacterianas crônicas: Em casos de periodontites agressivas e periodontite crônica. Tratamento complementar, após cirurgia e ou raspagem. Terapia 7-8 dias com metronidazol ou 14-21 dias com doxiciclina EFEITOS COLATERAIS: Reações de hipersensibilidade Manifestações cutâneas Toxidade renal Toxidade hematológica NeurotoxidadeIMPORTANTE: a reversão do quadro renal ocorre com a rápida suspensão do medicamento, mas o seu uso mantido pode levar a insuficiência real irreversível. ATENÇÃO: as convulsões são refratarias aos anticonvulsivantes e cessam apenas com a retirada do antimicrobiano. @analuuizadias