Imunoglobulinas e Anticorpos

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Imunoglobulinas:
Olha IgM e IgG para saber se a doença é aguda ou crônica 
Imunidade humoral: anticorpos (a partir de linfócito B)
Imunidade celular: linfócitos T- presença de célula apresentadora de antígeno. Síntese de citocinas 
Linfócito B:
. O BCR é uma imunoglobulina (o receptor do linfócito B)
. Plasmócito de vida longa vs LB de memória 
. O plasmócito surge a partir do LB e produz imunoglobulina 
. É muito comum ter o plasmócito de memória 
. IgM e IgD: de superfície 
. Linfócito B em plasmócito muda todo o contexto; agora ela é mais diferenciada para secretar 
. Ativação do LB: timo-dependente e timo- independente. Contato com o antígeno, proliferação, transformação em plasmócito. Secreção de anticorpo, troca de isotipo, maturação de afinidade, célula B de memória 
. Maturação de afinidade: cada vez mais aprimora a resposta. Mais contato com o antígeno 
Estrutura das imunoglobulinas:
. Molécula em formato de Y 
. Região constante 
. Região variável: os antígenos são diferentes, por isso deve ser variável. Sítio de localização- a região do anticorpo que o antígeno vai ligar 
. Ligações dissulfídicas: região da dobradiça: flexibilidade na hora de ligar 
. 4 cadeias polipeptídicas: 2 pesadas- dependentes de Ig; 2 leves- 40% lamba + 60% capa. Distúrbios na proporção: tumores de célula B 
- Fragmentos proteolíticos:
. Formação de porção FC- constante: fragmento cristalizável. Ativa o complemento 
. Fragmento de ligação antígeno: FAB- região que vai ligar ao antígeno 
- FAB: ligação ao antígeno 
. O antígeno liga nele 
. Região variável: 
 Reconhecimento do antígeno 
 Especificidade
 Diversidade
 Maturação de afinidade 
. CDR: é ainda mais variável; Presente no FAB: região de complementariedade. Presente na região hipervariavel. 
. Região hipervariável:
 A variabilidade da sequência não é distribuída uniformemente por toda a região V, mas está concentrada em determinados segmentos. 
 - Epítopo/ determinante antigênico: estrutura que é reconhecida por um anticorpo. Faz parte do antígeno
 . Aonde o anticorpo liga no antígeno 
. Conformacional; contínuo; novo determinante- pode ser formado quando tem uma proteína glicosilada
. Quando o epítopo é conformacional e tem uma desnaturação proteica, o anticorpo não reconhece mais 
3xuiopo
- Antígenos podem ligar-se em sulcos, em cavidades ou em superfícies amplas dos sítios de ligação dos anticorpos
- Paratopo: região do anticorpo que faz a ligação com o antígeno
Flexibilidade dos anticorpos:
- Pontes dissulfeto: mais flexíveis
- Possibilita que o anticorpo possa se ligar aos epítopos em diferentes localidades 
- Afinidade muito alta: polivalente 
- Afinidade alta: bivalente 
- Afinidade baixa: monovalente- liga a apenas um epítopo. Ex: IgG
- A força da ligação é importante para a avaliação da toxoplasmose, principalmente com gravida se tiver na fase aguda 
- Avidez: força de ligação 
- Zona de excesso de antígeno: vai ter espaço que não liga ao antígeno 
- Zona de equivalência: complexos grandes 
- Zona de excesso de anticorpo: complexos pequenos 
Funções dos anticorpos:
- Anticorpo ligado aos antígenos
- 2 ou mais porções Fc adjacentes 
- Anticorpo neutralizante: liga no antígeno e neutraliza 
- Mudança nos isotipos influenciam a resposta e erradicação de antígeno 
- Opsonização e fagocitose de microrganismos 
- Citotoxidade celular dependente de anticorpo 
- Neutralização de microrganismos e toxinas 
- Fagocitose de microrganismos opsonizados com fragmentos do complemento
- Inflamação 
- Ativação do complemento: molécula que complementava a resposta imune. Leva a inflamação; lise da célula infectada
- Para cada imunoglobulina há uma cadeia pesada
Isotipos de anticorpos:
- A estrutura delas é diferente 
- IgA é dímero: presença de cadeia de junção
- IgM: pentamérica: ativa complemento quando está ligada a antígeno 
· IgA
. Importante na imunidade mucosa
. Lágrima, leite, secreções
. Neutralizam toxinas
. Segunda maior Ig predominante no soro
· IgD
. Funcionam como receptor de antígenos na superfície dos Linfócitos B naive 
· IgE
. Atua em eosinófilos- helminto 
. Atua em mastócitos- alergia
· IgG
. Opsonização: recobrem a superfície dos microrganismos 
. Ativação de complemento
. Citotoxidade dependente de anticorpo
. Transmitida através da placenta: imunidade neonatal
. Mais abundante no soro 
. Maior meia vida das imunoglobulinas: vida longa 
. Receptor de neonato faz com que essas Ig permaneçam por mais tempo
. Ig sequestradas por células epiteliais e ligam-se as FcRn e depois voltam à circulação. Receptor neonato de Fc
· IgM:
. Ativadora de complemento 
. BCR nos linfócitos B naive na forma monométrica 
. Neutralizam complemento 
. As primeiras imunoglobulinas a serem produzidas na fase aguda da doença
Alterações nos Anticorpos
- Maturação de afinidade: ligou ao antígeno, quanto ais exposição ao antígeno, fica mais adaptado para ligar a esse mesmo antígeno 
- Mudança da forma de membrana para membrana secretada. Linfócito B para plasmócito 
- Troca de isotipo: tem uma reação alérgica, tem mais IgE. IgM e IgD e muda para IgE que é mais direcionada para esse tipo de infecção 
Uso clínico:
- Anticorpo monoclonais: 
. Produção de anticorpo com laboratório 
. Liga a um epítopo apenas 
. Tratamento de câncer, por exemplo
. Maior especificidade 
. Marcador fenotípico
. Imunodiagnóstico
. Identificação tumoral
. Terapia: moléculas chaves de doença como alvo dos anticorpos 
. Análise funcional de células e moléculas 
. MAB como sufixo: anticorpo monoclonal 
IgG alta: infecção crônica
IgM alta: infecção aguda