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INTRODUÇÃO • DADOS DO INCA (2008) MOSTRAM QUE O ENVELHECIMENTO DA POPULAÇÃO INDICA O AUMENTO DA EXPECTATIVA DE VIDA NO BRASIL E, COM ISSO, A MAIOR INCIDÊNCIA DAS DOENÇAS CRÔNICO-DEGENERATIVAS, DENTRE ELAS O CÂNCER INTRODUÇÃO 2ª CAUSA DE MORTE POR DOENÇA: CÂNCER, NO BRASIL AÇÕES DE PREVENÇÃO E DIAGNÓSTICO PRECOCE FISIOPATOLOGIA DO PRECOSSO MALIGNO DURANTE O CICLO DE VIDA DE UMA PESSOA, VÁRIOS TECIDOS DO ORGANISMO PASSAM POR PERÍODOS DE CRESCIMENTO RÁPIDO OU PROLIFERATIVO QUE, OBRIGATORIAMENTE, DEVEM SER DIFERENCIADOS DO PROCESSO MALIGNO DE CRESCIMENTO. EXISTEM VÁRIOS TIPOS DE CRESCIMENTO CELULAR, QUE PODEM SER DESCRITOS COMO: • HIPERPLASIA – É UM AUMENTO DO NÚMERO DE CÉLULAS DE DETERMINADO TECIDO, E É UM PROCESSO PROLIFERATIVO COMUM DURANTE PERÍODO DE CRESCIMENTO RÁPIDO DO CORPO (P. EX, CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO DO FETO E DO ADOLESCENTE) E DURANTE REGENERAÇÃO DA PELE E DA MEDULA ÓSSEA. FISIOPATOLOGIA DO PROCESSO MALIGNO • METAPLASIA – OCORRE METAPLASIA QUANDO UM TIPO DE CÉLULA MADURA É CONVERTIDO EM OUTRO TIPO, ATRAVÉS DE UM ESTIMULO EXTERNO QUE AFETA A CÉLULA GERMINATIVA-MÃE. IRRITAÇÃO OU INFLAMAÇÃO CRÔNICA, DEFICIÊNCIA DE VITAMINA E EXPOSIÇÃO A SUBSTANCIAS QUÍMICAS PODEM SER FATORES QUE LEVAM À METAPLASIA. AS ALTERAÇÕES METAPLÁSICAS PODEM SER REVERSÍVEIS OU PODEM PROGREDIR PARA DISPLASIA. • DISPLASIA – É UM CRESCIMENTO BIZARRO DAS CÉLULAS, RESULTANDO EM CÉLULAS QUE SE DIFEREM EM TAMANHO, FORMA OU DISPOSIÇÃO, EM RELAÇÃO ÀS OUTRAS CÉLULAS DO MESMO TIPO DE TECIDO. A DISPLASIA PODE DECORRER DE SUBSTÂNCIAS QUÍMICAS, IRRADIAÇÃO OU INFLAMAÇÃO OU IRRITAÇÃO CRÔNICA. ELA PODE SER REVERSÍVEL OU PRECEDER UMA ALTERAÇÃO NEOPLÁSICA IRREVERSÍVEL. FISIOPATOLOGIA DO PROCESSO MALIGNO • NEOPLASIA – DESCRITA COMO UM CRESCIMENTO CELULAR DESCONTROLADO, QUE NÃO SEGUE A NENHUMA DEMANDA FISIOLÓGICA, PODE SER BENIGNA OU MALIGNA. OS CRESCIMENTOS NEOPLÁSICOS BENIGNOS E MALIGNOS SÃO CLASSIFICADOS E COGNOMINADOS DE ACORDO COM O TECIDO DE ORIGEM. FISIOPATOLOGIA DO PROCESSO MALIGNO • PARA ENTENDER A FISIOPATOLOGIA DO PROCESSO MALIGNO É NECESSÁRIO ENTENDER O QUE OCORRE DE NORMAL: MITOSE FISIOPATOLOGIA DO PROCESSO MALIGNO • O CRESCIMENTO CELULAR EXIGE CONTROLE. • CASO ISTO FALHE, UM GRUPO DE CÉLULAS COMEÇA A PROLIFERAR DESCONTROLADAMENTE NO ORGANISMO. • TODO TUMOR MALIGNO É FORMADO POR UMA CÉLULA QUE DEVERIA SER NORMAL, MAS QUE SOFREU MUTAÇÃO INDUZIDA POR QUALQUER AGENTE FÍSICO, QUÍMICO OU BIOLÓGICO TRANSFORMANDO-A EM UMA CÉLULA ANORMAL COM NOVO RITMO BIOLÓGICO E FUNÇÕES DIFERENTES DAS ORIGINAIS. FISIOPATOLOGIA DO PROCESSO MALIGNO • PARA ENTENDER A FISIOPATOLOGIA DO PROCESSO MALIGNO É NECESSÁRIO ENTENDER O QUE OCORRE DE NORMAS: MITOSE • POSTERIORMENTE ATINGE ENTÃO UM ESTÁGIO EM QUE AS CÉLULAS ADQUIREM CARACTERÍSTICAS INVASIVAS E OCORREM ALTERAÇÕES NOS TECIDOS ADJACENTES. • AS CÉLULAS INFILTRAM ESSES TECIDOS E GANHAM ACESSO AOS VASOS LINFÁTICOS E SANGUÍNEOS, ATRAVÉS DOS QUAIS SÃO TRANSPORTADAS PARA FORMAR METÁSTASE (DISSEMINAÇÃO DO CÂNCER) EM OUTRAS PARTES DO CORPO. FISIOPATOLOGIA DO PROCESSO MALIGNO • AS DOENÇAS MALIGNAS TÊM A CAPACIDADE DE DIFUNDIR-SE OU TRANSFERIR CÉLULAS CANCEROSAS DE UM ÓRGÃO OU PARTE DO CORPO PARA OUTRO, ATRAVÉS DE INVASÃO E METÁSTASE. • INVASÃO : ENVOLVE O CRESCIMENTO DO TUMOR PRIMÁRIO PARA O INTERIOR DE TECIDOS CIRCUNDANTES, NO HOSPEDEIRO. • METÁSTASE: É A DISSEMINAÇÃO DE CÉLULAS MALIGNAS DO TUMOR PRIMÁRIO PARA LOCAIS DISTANTES, ATRAVÉS DE DISSEMINAÇÃO DIRETA DAS CÉLULAS TUMORAIS PARA CAVIDADES DO ORGANISMO E ATRAVÉS DAS CIRCULAÇÕES LINFÁTICAS OU SANGUÍNEAS. AO CRESCER OU PENETRAR AS CAVIDADES ORGÂNICAS, O TUMOR PODE ESPALHAR CÉLULAS OU ÊMBOLOS QUE VIAJAM NO INTERIOR DA CAVIDADE ORGÂNICA E “SEMEIAM” AS SUPERFÍCIES DE OUTROS ÓRGÃOS. FISIOPATOLOGIA DO PROCESSO MALIGNO • O MECANISMO MAIS COMUM DAS METÁSTASES É O TRANSPORTE DE CÉLULAS TUMORAIS ATRAVÉS DA CIRCULAÇÃO LINFÁTICA . • A DISSEMINAÇÃO HEMATOGÊNICA OU ATRAVÉS DA CORRENTE SANGUÍNEA DAS CÉLULAS MALIGNAS É MENOS COMUM DO QUE A REALIZADA POR OUTROS MEIOS ETIOLOGIA • O CÂNCER NÃO É UMA DOENÇA ÚNICA, COM UMA ÚNICA CAUSA; AO INVÉS DISSO, CONSTITUI UM GRUPO DE DOENÇAS DISTINTAS, COM DIFERENTES CAUSAS, MANIFESTAÇÕES, TRATAMENTOS E PROGNÓSTICOS. • AS CAUSAS INCLUEM: VÍRUS, AGENTES FÍSICOS, AGENTES QUÍMICOS, FATORES GENÉTICO OU FAMILIARES, FATORES ALIMENTARES E AGENTES HORMONAIS. PREVENÇÃO • A PREVENÇÃO PRIMÁRIA: PREOCUPA-SE COM A REDUÇÃO DO RISCO OU A PREVENÇÃO DO APARECIMENTO DE CÂNCER EM PESSOAS SAUDÁVEIS. • A PREVENÇÃO SECUNDÁRIA: ENVOLVE OS ESFORÇOS DE DETECÇÃO E TRIAGEM, DESTINADOS AO DIAGNÓSTICO PRECOCE E À INTERVENÇÃO IMEDIATA NO SENTIDO DE INTERROMPER O PROCESSO CANCEROSO. A PREVENÇÃO TERCIÁRIA ENVOLVE A ASSISTÊNCIA E A REABILITAÇÃO DO PACIENTE APÓS O DIAGNÓSTICO E O TRATAMENTO DO CÂNCER. PREVENÇÃO PREVENÇÃO DIAGNÓSTICO • A DETECÇÃO PRECOCE CONSISTE EM AVALIAR DETALHADAMENTE PESSOAS ASSINTOMÁTICAS, A FIM DE DESCOBRIR A DOENÇA NÃO MANIFESTA, ISTO É, NO SEU INÍCIO. • AVALIAÇÃO DAS ALTERAÇÕES FISIOLÓGICAS E FUNCIONAIS • NOS RESULTADOS DA AVALIAÇÃO DIAGNÓSTICA DIAGNÓSTICO • OS PACIENTES COM SUSPEITA DE CÂNCER SÃO SUBMETIDOS A EXTENSOS EXAMES DIAGNÓSTICOS, NO SENTIDO DE SE DETERMINAR A PRESENÇA DO TUMOR E A EXTENSÃO DA DOENÇA; • IDENTIFICAR SUA POSSÍVEL DISSEMINAÇÃO (METÁSTASE) OU INVASÃO DE OUTROS TECIDOS ORGÂNICOS; • AVALIAR A FUNÇÃO DOS ÓRGÃOS E SISTEMAS, TANTO OS ENVOLVIDOS QUANTO OS NÃO ENVOLVIDOS; • E OBTER TECIDO E CÉLULAS PARA ANÁLISE DO CÂNCER, INCLUINDO-SE SEU ESTÁGIO E GRADUAÇÃO . DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO TRATAMENTO 3 TIPOS DE TRATAMENTO: • CURA – ERRADICAÇÃO COMPLETA DA DOENÇA. • CONTROLE – SOBREVIDA PROLONGADA E CONTENÇÃO DO CRESCIMENTO DAS CÉLULAS CANCEROSAS. • PALIATIVO – ALÍVIO DOS SINTOMAS ASSOCIADOS À DOENÇA TRATAMENTO MODALIDADES DE TRATAMENTO: • CIRURGIA, • RADIOTERAPIA, • QUIMIOTERAPIA , • OUTROS: TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSSEA, HIPERTERMIA, ANTICORPOS MONOCLONAIS CIRURGIA A CIRURGIA PODE SER ESCOLHIDA COMO O PRINCIPAL MÉTODO DE TRATAMENTO OU PODE SER DIAGNÓSTICA, PROFILÁTICA, PALIATIVA OU RECONSTRUTIVA. A REMOÇÃO CIRÚRGICA DE TODO O CÂNCER CONTINUA SENDO A MODALIDADE DE TRATAMENTO MELHOR E MAIS FREQUENTEMENTE USADA. RADIOTERAPIA RADIOTERAPIA É O USO DE IRRADIAÇÃO IONIZANTE PARA INTERROMPER O CRESCIMENTO CELULAR. A REMOÇÃO CIRÚRGICA DE TODO O CÂNCER CONTINUA SENDO A MODALIDADE DE TRATAMENTO MELHOR E MAIS FREQUENTEMENTE USADA. ESTA MODALIDADE DE TRATAMENTO PODE SER ESCOLHIDA QUANDO O OBJETIVO DO TRATAMENTO É A CURA, COMO NA DOENÇA DE HODGKIN, SEMINOMAS DE TESTÍCULO, CÂNCERES LOCALIZADOS DE CABEÇA E PESCOÇO E CÂNCERES DO COLO UTERINO. PODE SER USADA PARA CONTROLAR TUMOR QUE NÃO PODE SER REMOVIDO. QUIMIOTERAPIA QUIMIOTERAPIA É O USO DE AGENTES ANTINEOPLÁSICOS, PARA PROMOVER A MORTE DAS CÉLULAS TUMORAIS AO INTERFERIR COM AS FUNÇÕES E A REPRODUÇÃO DAS CÉLULAS . OS OBJETIVOS DA QUIMIOTERAPIA (CURA, CONTROLE, PALIATIVO) PRECISAM SER REALISTAS, JÁ QUE DEFINIRÃO AS MEDICAÇÕES A SER USADAS E A AGRESSIVIDADE DO PLANO DE TRATAMENTO. QUIMIOTERAPIA • É USADA PRINCIPALMENTE PARA TRATAR MAIS A DOENÇA SISTÊMICA QUE AS LESÕES LOCALIZADAS E SUSCETÍVEIS À CIRURGIA OU À IRRADIAÇÃO. • A QUIMIOTERAPIA PODE SER ASSOCIADA À CIRURGIA OU À RADIOTERAPIA, OU AMBAS, PARA REDUZIR O TAMANHO DO TUMOR ANTES DA CIRURGIA; • DESTRUIR O RESTANTE DAS CÉLULAS TUMORAIS APÓS A CIRURGIA; • TRATAR ALGUMAS FORMAS DE LEUCEMIA. QUIMIOTERAPIA • ANTINEOPLÁSICOS: SÃO DROGAS QUE ATUAM A NÍVEL CELULAR INTERFERINDO NO SEU PROCESSO DE CRESCIMENTO E DIVISÃO. • A MAIORIA DOS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS NÃO POSSUI ESPECIFICIDADE, OU SEJA, NÃO DESTRÓI SELETIVA E EXCLUSIVAMENTE AS CÉLULAS TUMORAIS. • SÃO TÓXICOS AOS TECIDOS DE RÁPIDA PROLIFERAÇÃO CARACTERIZADOS POR UMA ALTA ATIVIDADE MITÓTICA E CICLOS CELULARES CURTOS. QUIMIOTERAPIA AS FASES DO CICLO CELULAR SÃO: • G0 – FASE DE REPOUSO, EM QUE A CÉLULA ESTÁ PRATICAMENTE EM ESTADO DE VIDA LATENTE. NESTA FASE A CÉLULA NÃO É ATINGIDA PELA QUIMIOTERAPIA. • G1 – FASE DE INTENSA ATIVIDADE DE CAPTAÇÃODE NUTRIENTES E INÍCIO DE SÍNTESE PROTEICA. NESTA FASE A CÉLULA É FACILMENTE ATINGIDA PELA QUIMIOTERAPIA PORQUE PRATICAMENTE TODAS AS DROGAS ATUAM NESTA FASE. • S - FASE DE GRANDE SÍNTESE PROTEICA. NESTA FASE A CÉLULA É ATINGIDA POR TODAS AS DROGAS QUE INTERFEREM NA SÍNTESE DE PROTEÍNAS. • G2 – FASE PREPARATÓRIA PARA A MITOSE. NESTA FASE EXISTE TAMBÉM MORTE CELULAR POR AÇÃO DE QUIMIOTERÁPICOS, APESAR DE SER EM MENOR INTENSIDADE. • M – FASE DE MITOSE. NESTA FASE ATUAM OS DERIVADOS DA VINCA E AS EPIPODOFILOTOXINAS, PARANDO A MITOSE E DESTA FORMA CAUSANDO A MORTE CELULAR. QUIMIOTERAPIA CLASSIFICAÇÃO DOS ANTINEOPLÁSICOS • AS DROGAS QUIMIOTERÁPICAS SÃO CLASSIFICADAS DE DUAS MANEIRAS PRINCIPAIS: DE ACORDO COM SUA ESTRUTURA QUÍMICA E FUNÇÃO A NÍVEL CELULAR E DE ACORDO COM A ESPECIFICIDADE NO CICLO CELULAR. • SABE-SE QUE AS CÉLULAS CANCEROSAS SÃO CAPAZES DE SOFRER MUTAÇÕES, LEVANDO AO DESENVOLVIMENTO DE RESISTÊNCIA AOS QUIMIOTERÁPICOS. • NO ENTANTO, O MECANISMO DE AÇÃO DOS CITOSTÁTICOS É VARIÁVEL E POR ISSO O TUMOR QUE ADQUIRIU RESISTÊNCIA A UM ANTINEOPLÁSICO PODE SER SENSÍVEL A OUTROS. • A EXPOSIÇÃO DA CÉLULA NEOPLÁSICA A MAIS DE UM QUIMIOTERÁPICO É CAPAZ DE RETARDAR O MECANISMO DE RESISTÊNCIA TUMORAL, POSSIBILITANDO MELHORES RESPOSTAS AO TRATAMENTO. CLASSIFICAÇÃO DOS ANTINEOPLÁSICOS • AGENTES ALQUILANTES – MOSTARDA NITROGENADA. • ANTIMETABÓLITOS – METHOTREXATE, TIOGUANINA, CITARABINA. • ANTIBIÓTICOS ANTITUMORAIS – BLEOMICINA, MITOMICINA. • NITROSURÉIAS – CARMUSTINA, LOMUSTINA, STREPTOZOCIN. • ALCALÓIDES DA VINCA – VIMBLASTINA, VINCRISTINA, ETOPOSIDE. • MISCELÂNEA – PROCARBAZINA, HIDROXIURÉIA, ASPARAGINASE.
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