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Anestesiologia 30 de março de 2022 Anestesia em procedimentos cirúrgicos • Oxido nitroso Horace Wells (1844) • Éter dietílico: 1ª demonstração – William Morton (1846) • Relatos de emprego anterior • Clorofórmio em animais: Flourens (1847) Administração de anestésicos por “open drop method” e máscara aberta – sem controle de quantidade nem concentração Anestesia inalatória – 176 anos (1846-2022) • Ao total, 17 fármacos anestésicos • Anestésicos inalatórios: o Gases (3) o Líquidos voláteis (14) – vapores • Menos de dez em medicina veterinária • “Halogenação” de hidrocarbonetos – Fluor, Cloro e Bromo • Atualmente quatro são empregados O agente inalatório não chega diretamente na circulação para agir no SNC → depende de um sistema respiratório funcional para que o fármaco chegue ao sistema circulatório (pulmão) - Quase todos utilizados são líquidos voláteis • Processo físico: evaporação • Equipamentos: vaporizadores – induzem a transformação de fármacos líquidos em vapores - Não é possível o vapor ser administrado de forma isolada, necessita de gases associados (estão naturalmente nesse estado em CNTP) • O vapor tem um limite de concentração máxima, não é possível administrar 100% dele sem associação • O gás associado normalmente é oxigênio, ar comprimido (mesma composição do ar) ou uma proporção dos dois – garantir oxigenação e perfusão tecidual + transporte nos tecidos - Vias de administração pulmonar - Compartimento central - Compartimento efeito – SNC Propriedades dos anestésicos inalatórios e a cinética Solubilidade de um anestésico: • Tanto os vapores quanto gases anestésicos podem ser diluídos/dissolvidos em líquidos e sólidos • Solubilidade no sangue e tecidos – influencia a taxa de captação e distribuição no organismo • Importante para passagem em membranas biológicas • É determinante nos tempos de indução e recuperação anestésicas Quanto menor a solubilidade, mais rápidas serão a indução e a recuperação anestésicas, além das alterações nos planos anestésicos → Sistema de três fases (gás/óleo/água – alvéolo/sangue/SNC) • As moléculas de um gás (ou vapor) dissolvidas no meio liquido exercem a mesma pressão na fase gás (sob mesma temperatura) • Maior nº moléculas gás – gradiente pressão fase óleo – movimento entre as fases • Gradiente de pressão óleo/água – movimento até a saturação • Equilíbrio da pressão entre os meios – diferente número de moléculas de gás (natureza do solvente e do gás) Histórico Anestesia geral inalatória Farmacocinética Anestesiologia 30 de março de 2022 • Temperatura solvente – quantidade de gás dissolvido A pressão parcial do anestésico inalatório no interior do alvéolo dará uma concentração que facilitara sua passagem para circulação → Ao cessar o fornecimento de gás, a pressão parcial diminui e a difusão ocorre de forma inversa, expulsando o anestésico das artérias, SNC e, em última estancia, pelos alvéolos → Um fármaco anestésico muito lipossolúvel irá atravessar a membrana alvéolo-capilar e cairá na circulação, sendo distribuído pelo corpo e necessitando de maior tempo para obter pressão parcial mínima para que ocorra a difusão – as moléculas não serão retidas no primeiro compartimento → Um anestésico inalatório menos lipossolúvel, menor será o tempo para obter pressão parcial mínima e acelerará o tempo de difusão até chegar no SNC Coeficiente de partição entre o sangue e o gás → Anestésicos inalatórios tem solubilidade expressa em coeficiente de partição (CP) → CP é a relação de concentração de um anestésico em dois meios, como o sangue e gás ou cérebro e sangue → Ele indica como o anestésico irá se particionar entre os meios gás e liquido solvente após o equilíbrio entre eles ter sido atingido → CP fornece tempo de indução, tempo de recuperação e plano anestésico → É uma variável determinante nos tempos de indução e recuperação anestésicas: • O anestésico B requerera um tempo mais longo de administração para atingir determinada pressão parcial no organismo para a indução anestésica, em comparação ao anestésico A • Comparando a recuperação anestésica ente os dois anestésicos, já mais anestésico B no sangue e tecidos, assim a eliminação pulmonar será mais prolongada do que com o anestésico A • Logo, são desejados anestésicos com o comportamento do A O fármaco B precisa do dobro de concentração no sangue, enquanto o A precisa de metade • No momento que a anestesia estabelece, representa o número de vezes mais anestésico no sangue que no compartimento alveolar • O halotano foi usado por muito tempo pois era mais acessível, apesar de ter pontos muito negativos como ser arritmogênico e instável Os mais utilizados são Isofluorano, Sevofluorano e Desfluorano: Pressão parcial do anestésico maior que a do sangue DIFUSÃO: até atingir o equilíbrio entre as três pressões Coeficiente de partição Anestesiologia 30 de março de 2022 • Apesar dos números maiores, o isofluorano é mais utilizado que o desfluorano pois o preço ainda é mais alto • Comparando o Isoflorano e Sevoflorano, não se observa tantas vantagens cardiorrespiratórias do segundo • Hospitais veterinários trabalham mais com o isofluorano - Conforme os fármacos mais tecnológicos se tornam mais acessíveis, eles substituem os antigos - Os vaporizadores costumam ser específicos para fármacos Captação, distribuição e eliminação dos anestésicos inalatórios Panest = pressão parcial do anestésico → nº de moléculas da substancia no sistema e força que exercem na superfície que estão contidas • Gradientes de Panest nos compartimentos : maior e menor • Obtenção da Panest SNC (nível de pressão adequado) • Plano anestésico é dependente da Panest no tecido cerebral PANEST Alveolar → PANEST Circulação → PANEST SNC Eliminação: direção inversa Fator limitante: sistema respiratório funcional para captar e eliminar agentes Grau de volatilização: facilidade de transformar liquido volátil em vapor, utilizado na calibração • Gás difere de vapor • Concentração teto • Concentração de vapor máxima • Importante na calibração de vaporizadores CAM ou MAC (minimal alveolar concentration) Definição: concentração alveolar mínima de um anestésico de 1 atm que produz imobilidade em 50% dos indivíduos expostos a um estímulo nociceptivo supramáximo *Supramáximo: acima do qual não tem resposta maior • Trata-se das menores concentrações a nível alveolar que, equilibradas com o SNC, anulam parcial ou totalmente os estímulos sensitivos • Após um breve período de equilíbrio, a concentração no alvéolo representa diretamente a pressão parcial no encéfalo Múltiplos da CAM – 1,2-1,4 • Modificar plano anestésico através da quantidade de vapor no ar expirado • Contanto que se consiga mensurar a quantidade de fármaco inspirada e expirada pelo animal Maior potência anestésica = menor CAM ↑ CAM → menos potente ↓ CAM → mais potente Relatividade da CAM: é variável de acordo com o fármaco, espécie, individuo, idade, temperatura corporal, medicações associadas, entre outros fatores • Concentração é um conceito relativo • Administrar 1L de O2 por minuto com 1,5 volumes por cento = valor de volume • Concentração diferente de pressão parcial Pressão de vapor Concentração alveolar mínima Anestesiologia 30 de março de 2022 Óxido nitroso: menos potente de todos, sob pressão atmosférica normal é impossível administrar • Todos anestésicos gerais deprimem em algum nível o sistema cardiovasculares e respiratórios Características: • Pertence ao grupo Haloalcano • Não inflamável • Instável sobluz (adição timol) • Depressão cardiorrespiratória concentração dependente • Efeito arritmogênico – catecolaminas • Biotransformação hepática – 20 a 45% (homem) • Não disponível em muitos países, como BR Características: • Grupo haloéter – ROR • Substitui o halotano, sendo o mais empregado atualmente • Depressão cardiorrespiratória concentração dependente • Vantagem: não arritmogênico • Biotransformação hepática < 1% - não precisa de sistema hepatorrenal • Passou a ser mais utilizado com a queda do preço frente ao halotano • Desvantagem: é mais vasodilatador, pode causar hipotensão • Recuperação mais rápida que o halotano Características: • No Japão é utilizado na pratica clinica desde 1990 • Indução e recuperação mais rápidas • Efeitos cardiovasculares semelhantes ao isofluorano • Reação com cal sodada leva a instabilidade química e calor, produzindo Composto A • Menos potente que o isofluorano, sua biotransformação hepática < 3% (ainda baixa comparada ao halotano) • Custo mais elevado Características • Pressão de vapor elevada • Necessidade de um vaporizador especial (pressurizado e com controle temperatura), concentração administrada precisa • Efeitos cardiovasculares semelhantes ao isofluorano Maior potência anestésica Menor potência anestésica Anestésicos inalatórios Halotano Isofluorano Sevofluorano Desfluorano Anestesiologia 30 de março de 2022 • Menos potente dos líquidos voláteis – CAM 7,2% (cães) • Uso limitado: custos do agente e vaporizador • Frasco metálico: evitar acidente, principalmente por conta do valor e, ao cair no chão, automaticamente evapora (volátil) • Vantagem: coeficiente de partição baixo, facilidade na mudança de plano Características: • Gás não inflamável • Efeito analgésico e redutor CAM (outros agentes) • Associado ao O2 em diversas concentrações • Difusão em órgãos cavitários contendo metano e nitrogênio – ceco e rumen, causando distensão das cavidades e distorção em cães • Pouco empregado atualmente na anestesia veterinária, utilizado na odontologia humana em casos especiais Óxido nitroso
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