Inflamação e Reparo - Patologia

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Patologia
Inflamação e Reparo
 A inflamação é uma resposta benéfica do hospedeiro aos agentes estranhos (físicos, químicos e biológicos) e tecido necrótico, mas também pode causar lesão tecidual. Caracterizado morfologicamente por reconhecimento do agente E saída de líquidos e células do sangue para o interstício.
> INFLAMAÇÃO AGUDA: 
· Início rápido: segundos a alguns minutos; 
· Duração curta: minutos e alguns dias; 
· Presença de exsudação de líquido (edema); 
· Recrutamento de neutrófilos.
> INFLAMAÇÃO CRÔNICA:
· Pode ocorrer após infecção aguda;
· Resposta a lesões teciduais prolongadas
· Recrutamento e ativação de macrófogo e linfócitos; 
· Angiogênese e fibrose.
> Componentes celulares da inflamação:
→ Células Polimorfonucleares Neutrófilos e eosinófilos → "granulócitos"
→ Células Mononucleares: Monócito, linfócitos, plasmócitos e macrófagos. → “agranulócitos”
Inflamação Aguda:
> Causas da inflamação Aguda: 
· Infecciosos (vírus, bactérias, fungos, parasitas)
· Necrose tecidual (isquemia p ex IAM), trauma, injúria química/física (p ex térmica, irradiação, ácidos).
· Moléculas liberadas pelas células necrosadas
· Corpo estranho
· Reação imune / imune-mediada: Hipersensibilidade. Auto-imunes. 
→ Fases:
Fase vascular: Se caracteriza por alterações nos pequenos vasos sanguíneos no local da lesão.
→ Ela começa com vasoconstrição momentânea, rapidamente seguida por vasodilatação.
→ Consequente aumento do fluxo sanguíneo capilar, causando calor e vermelhidão, dois dos sinais cardinais do processo inflamatório.
→ Aumento na permeabilidade vascular, com a efusão de um líquido rico em proteína (exsudato) para os espaços extravasculares.
→ A perda de proteínas reduz a pressão osmótica capilar e aumenta a pressão osmótica intersticial. Isso, juntamente com aumento na pressão capilar, provoca fluxo significativo de líquido e sua acumulação nos espaços teciduais, produzindo edema, dor, que representam os outros sinais cardinais do processo inflamatório agudo.
→ À medida que o líquido se desloca para fora dos vasos, ocorre estagnação do fluxo sanguíneo e coagulação. Isso ajuda a localizar a disseminação de microrganismos infecciosos.
Fase celular: Envolve o deslocamento de leucócitos, principalmente neutrófilos, para o local da lesão de modo que possam exercer sua função normal de defesa do hospedeiro.
→ O deslocamento e a ativação dos leucócitos podem ser divididos nas seguintes etapas: marginação; adesão; transmigração (diapedese); quimiotaxia e fagocitose. 
→ O recrutamento de leucócitos para as vênulas pré-capilares, onde deixam a circulação, é facilitado pela desaceleração do fluxo sanguíneo e pela marginação ao longo da superfície vascular. 
→ A adesão e a transmigração (diapedese) de leucócitos do espaço vascular para o tecido extravascular são facilitadas pelas moléculas de adesão complementares (p. ex., selectinas, integrinas) nos leucócitos e nas superfícies endoteliais.
→ Depois do extravasamento, os leucócitos migram através dos tecidos em direção ao local da lesão por quimiotaxia ou locomoção orientada ao longo de um gradiente químico.
→ Uma vez na lesão, os produtos do dano tecidual desencadeiam uma série de respostas leucocitárias, incluindo fagocitose e morte celular.
Injúria endotelial → necrose e destacamento de células Extravasamento quase imediato e mantido por várias horas, até que os vasos danificados sejam reparados ou trombosados.
METABÓLITOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO: IMPORTANTE: Mediadores lipídicos (prostaglandinas e leucotrienos) 
→ produzidos a partir do Ácido araquidônico (ácido graxo poliinsaturado), presente em fosfolípidos da membrana plasmática
→ Estimulam reações vasculares e celulares na inflamação
→ Estímulos desencadeiam a sua liberação (através de fosfolipases - princ A2) → convertido en mediadores bioactivos (eicosanoides)
PROSTAGLANDINAS 
→ Reações vasculares e sistêmicas da inflamação
→ Produzidas por vários tipos celulares (mastócitos, céls endoteliais, macrófagos)..
→ Geradas pelas ações de 2 enzimas (COX 1 e COX 2) 
* A COX 1 é gerada após estímulo inflamatório mas também é expressa na maioria dos tecidos normais, com função homeostática (principal. Rins e TGI) 
* A COX2 é gerada após estímulo inflamatório (baixa concentração em tecidos “normais”)
Resolução do processo inflamatório:
→ Declínio espontâneo da produção de mediadores - neutrófilos possuem meia-vida curta
→ Conforme o processo vai se resolvendo, são ativados sinais de “frear” (metabólitos do ácido aracdônico - conversão em substâncias anti-inflamatórias, liberação de citocinas anti-inflamatórias, entre outros)... 
Inflamação Crônica:
· Autoperpetuação - Semanas, meses, anos 
· Pode ser decorrente de um processo agudo que cronificou, ou secundário à uma injúria de baixo grau, incapaz de produzir inflamação aguda (padrão crônico desde o início)
· corpos estranhos, como talco, sílica, amianto e materiais cirúrgicos de sutura. 
· Agentes infecciosos → virulência entre moderada e baixa. 
Caracterizada por:
· MONONUCLEARES (predomínio)
· Destruição tecidual Substituição do tecido - Proliferação fibroblástica → cicatriz
· Doenças auto-imunes (ativação excessiva e inapropriada do sistema imune) Falha na resolução de um processo agudo.
Possui dois tipos:
Inflamação granulomatosa/específica : Lesão granulomatosa é uma forma distinta de inflamação crônica. Tipicamente, um granuloma é uma pequena lesão em que existe um aglomerado de macrófagos rodeados por linfócitos. 
→ O processo inflamatório granulomatoso está associado à existência de corpos estranhos, como farpas, suturas, resíduos de sílica e amianto. Estes tipos de agente têm uma característica comum: são mal digeridos e, geralmente, não podem ser facilmente controlados por outros mecanismos inflamatórios. As células epitelioides de um processo inflamatório granulomatoso têm condições de se agrupar em massa ou se aglutinar, formando uma célula gigante multinucleada, na tentativa de cercar o corpo estranho. Assim, uma densa membrana de tecido conjuntivo encapsula a lesão, isolando-a. Frequentemente, estas células são chamadas de células gigantes de corpo estranho. - Muitas vezes forma quelóides.
Inflamação crônica inespecífica: A inflamação crônica inespecífica envolve a acumulação difusa de macrófagos e linfócitos no local de lesão. A quimiotaxia contínua impulsiona os macrófagos a se infiltrarem no local inflamado, onde se acumulam devido a sobrevivência e imobilização prolongadas. Estes mecanismos conduzem à proliferação de fibroblastos, com formação de cicatriz subsequente, o que em muitos casos substitui o tecido conjuntivo normal ou tecidos parenquimais funcionais nas estruturas envolvidas.
Reparo/Cicatrização:
· Resposta à inflamação/lesão - Tentativa de manter/retornar a função e organização normal do tecido
· Pode voltar ao normal (REGENERAÇÃO) ou deixar cicatriz (REPARO)
> CICATRIZAÇÃO - fases :
1. FASE INFLAMATÓRIA: - Início no momento da lesão (Fase aguda da inflamação - fases vascular e celular) 
→ Fagocitose, liberação de mediadores inflamatórios, recrutamento leucocitário → 6 a 48 horas 
→ Macrófagos - importante papel - remoção do agente causador, células mortas, produção de fatores de crescimento.
2. FASE PROLIFERATIVA 2 a 3 dias após, até 10 dias
→ Proliferação de CÉLULAS (do tecido conjuntivo e dos vasos sanguíneos): ou seja = Fibroblasto e Endotélio 
→ Célula do tecido conjuntivo sintetiza e secreta “Matriz Extracelular” - colágeno + fatores de crescimento que induzem a angiogênese.
→ Componente final: Epitelização - migração, a proliferação e a diferenciação das células epiteliais nas margens do ferimento, de modo a formar uma nova camada de superfície semelhante à destruída pela lesão.
3. REMODELAÇÃO OU CONTRAÇÃO DE FERIDA 3 semanas até 6 meses 
→ Diminui vascularização
→ Remodelação - organização das fibras (Colágeno)
→ Maior resistência à tração e contratilidade
PRIMEIRA X SEGUNDA INTENÇÃO
→ Primeira: incisões cirúrgicas, é possível fazer uma sutura, pode formar cicatriz, não ocorre perda de tecido.
→Segunda: feridas grandes/queimaduras, maior perda tecidual, contaminação, mais lenta, mais cicatriz depositada, não é possível fazer uma sutura, a ferida fecha pela própria natureza dela. Pode formar cicatriz, ocorre perda de tecido.