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Demência por Corpos de Lewy Robin Williams Aspectos Farmacocinéticos e Farmacológicos Mirtazapina e Desmetil Mirtazapina - Exame Toxicológco Corpos de Lewy no encéfalo do ator Robin Williams 04 06 1 1 Sumário 1 3 Introdução à Patologia Olanzapina - Quarto do ator - Relato das testemunhas 1 2 1 4 Referências Bibliográficas Introdução A demência por corpos de Lewy, é uma doença degenerativa do cérebro, que compromete regiões responsáveis por funções como a memória, pensamento e movimento, e é causada pelo acúmulo de proteínas anormais (os corpos de Lewy), no tecido cerebral. Caracterizada tanto em regiões corticais como em áreas subcorticais do encéfalo. As principais manifestações clínicas incluem: declínio cognitivo progressivo, alucinações visuais recorrentes, flutuação no estado cognitivo e sinais parkinsonianos. Observa-se maior sensibilidade a efeitos indesejáveis de medicamentos neurolépticos e a resposta a medicações inibidoras da acetilcolinesterase é geralmente boa. Na autópsia do cérebro constou presença de corpos de Lewy em todo o cérebro, não só na parte que causava o Mal de Parkinson, o que indicou processo degenerativo diferente. Os corpos de Lewy geram deterioração mais visível em funções mais complexas, como memória, pensamento e planejamento, declínio de forma contínua e crônica nas funções, como perda de agilidade mental, linguagem, memória e no fim, da capacidade de cuidar de si mesmo. Introdução Pode causar deterioração física e sintomas parecidos com os de Mal de Parkinson, como rigidez muscular e tremores. Sua necessidade frequente de urinar também está associada, o que teria exacerbado o problema na próstata. Distúrbios do sono, insônia, ansiedade, delírios, e tendências paranoicas, imaginar coisas, ouvir o que não existe, flutuações cognitivas que levam a períodos de confusões, seguidos de períodos curtos de consciência. Esse tipo de demência ainda pode afetar o raciocínio e as emoções, pode causar episódios de confusão e prejudicar a tomada de decisões. Os pacientes podem ter alucinações e viver seus pesadelos. A demência por corpos de Lewy não recebe tanta atenção quanto outras formas da doença, mas é o tipo de doença mais comum depois do Mal de Alzheimer e a que mais tende a não ser diagnosticada. Cerca de 7 milhões de pessoas têm a doença em todo o mundo. Uma das causas da depressão é a queda dos níveis de neurotransmissores, substâncias que passam sinais de um neurônio à outro dentro do cérebro. MIRTAZAPINA Encontrada no relatório toxicológico a quantidade de 40 analogramas por mililitros de mirtazapina na corrente sanguínea. Droga usada no tratamento de casos graves e/ou profundos de depressão. A mirtazapina atua elevando os níveis de dois neurotransmissores (a noradrenalina e a serotonina), ajudando a aliviar os sintomas da depressão. OLANZAPINA Classificada como antipsicótico e que age no Sistema Nervoso Central, utilizado para esquizofrenia e outros transtornos mentais (psicoses), e dos episódios maníacos (euforia) e mistos do transtorno afetivo bipolar. A Olanzapina é uma droga antipsicótica com um perfil farmacológico amplo, através da ação em vários sistemas de receptores ela possui afinidade principalmente: pelos receptores de serotonina, dopamina, muscarínicos, adrenérgico e histamina. É metabolizada no fígado pelas vias conjugativa e oxidativa, bem absorvida após administração oral, atingindo concentrações plasmáticas máximas dentro de 5 a 8 horas. CAFEÍNA É um estimulante do sistema nervoso central, ocorre naturalmente em 60 espécies de plantas e é usada em diversos alimentos, bebidas e medicamentações . Ajudava a diminuir os sintomas da demência, que ele desconhecia possuir. Sua meia-vida varia conforme a etnia, a idade, o peso corporal, o estado da gravidez, a entrada em nosso corpo (de que maneira), e a saúde do fígado. Em adultos saudáveis, a meia-vida é aproximadamente 5 a 6 horas. TEOBROMINA A teobromina é encontrada em algumas plantas, como guaraná e cacau (e então no chocolate), e tem efeito semelhante à cafeína. Possui ação vasodilatora , diurética e estimulante do coração. No fígado humano, é metabolizada em metilxantina e subsequentemente em ácido metilúrico. Absorção: A teobromina é bem absorvida (> 90%) pelo nosso trato gastrointestinal. É bastante biodisponível a partir de derivados do cacau e de produtos de chocolate. No homem, os picos de concentração máxima são normalmente atingidos após 2-3 horas . Distribuição: A teobromina é vastamente distribuída pelos tecidos do corpo, apresentando um volume de distribuição de ~1L/kg de peso corporal. A ligação da teobromina às proteínas plasmáticas é reduzida (15-25%). Metabolismo: A teobromina é metabolizada no fígado, com efeito mínimo de primeira passagem e passa pela circulação entero-hepática, pelo que é excretada na bílis, passando para o lúmen intestinal, onde é reabsorvida pela mucosa e retorna ao fígado pela circulação porta hepática. O ácido úrico e o uracilo são os produtos finais da biodegradação da teobromina. A levodopa é indicada para o tratamento da doença de Parkinson, pois age aumentando a quantidade de dopamina no cérebro, ajudando a aliviar os sintomas da doença. A absorção da Levodopa ocorre de forma rápida na parte proximal do intestino delgado, dependendo da velocidade de esvaziamento gástrico e do pH do meio. Além disso, por volta de 66% da dose é excretada na urina como metabólitos, por volta de 8 horas após uma dose oral do medicamento. Apenas cerca de 30% do medicamento chega à corrente sanguínea e somente 1 a 3% chega ao cérebro, por conta disso, há necessidade de administração de altas doses de Levodopa. Para atenuar esse efeito, associa-se com inibidor da dopa- descarboxilase, diminuindo a metabolização periférica da droga, aumentando a sua meia-vida plasmática. LEVODOPA Mirtazapina: Conforme o vídeo da autópsia, essa é uma droga utilizada em casos graves e/ou profundos de depressão e o ator utilizava regularmente. Desmetil mirtazapina: É o metabólito da mirtazapina. Como ele é farmacologicamente ativo e parece ter o mesmo perfil farmacocinético do composto principal, quando o ator tomou a sua dose usual, após a biotransformação, ainda restou dose significativa em seu organismo. Dependendo da dose da mirtazapina, devido ao seu metabólito, o medicamento pode tornar-se tóxico mais rapidamente que outros. Função da Mirtazapina e Desmetil Mirtazapina no exame toxicológico do ator OLANZAPINA Quarto do ator - Relato das testemunhas Foi encontrado frasco do fármaco no quarto da vítima, porém, segundo os exames toxicológicos não foi encontrado na corrente sanguínea do mesmo. Relato feito pelas testemunhas da investigação refere que Robin W. teve quadro de paranóias, que se intensificaram nos últimos tempos. Como a questão relatada pela esposa, onde ele havia levado à um amigo sua coleção de relógios, para que ele cuidasse. A olanzapina é um medicamento utilizado para o tratamento de esquizofrenia e outras psicoses como: delírios, alucinações, alterações de pensamento, desconfiança, e/ou sintomas negativos (exemplo: afeto diminuído, isolamento emocional/social). Corpos de Lewy no encéfalo do Ator Robin Williams A presença de Corpos de Lewy, mostra que Robin W. não estava sofrendo apenas do mal de Parkinson e sim de outra doença muito grave, um tipo de demência não diagnosticado. A demência é o declínio crônico e contínuo das funções cerebrais levando a perda de agilidade mental, linguagem, memória e no fim, da capacidade mental de cuidar de si mesmo. Os corpúsculos de Lewy provocam a perda das funções cognitivas, dificuldade para realizar tarefas diárias e mudança no comportamento. Alterações comportamentais, alucinações, mudanças de humor, problemas motores e de memória eram sinais que Robin vinha apresentando ao longo do tempo. Isso acontece por conta do depósito de uma proteínano cérebro que provoca lesão progressiva. Cada vez que os corpúsculos são depositados, o cérebro vai perdendo sua função e há uma morte rápida dos neurônios. REFERÊNCIAS ÍNDICE - TODA A SAÚDE. Teobromina. 2021. Disponível em: https://www.indice.eu/pt/medicamentos/DCI/teobromina/informacao-geral. Acesso: dez. 2021. LOPES, Nathália. Teobromina: tudo sobre o estimulante de cacau. 2021. Disponível em: https://vitat.com.br/teobromina/. Acesso: dez. 2021. MANDAL, Ananya. Farmacologia da Cafeína. 2019. Disponível em: https://www.news- medical.net/health/Caffeine-Pharmacology-(Portuguese).aspx. Acesso: dez. 2021. SANAR MEDICINA. Resumo de Levodopa – ligas. 2019. Disponível em: https://www.sanarmed.com/resumo-de-levodopa-ligas. Acesso: dez. 2021. SANDOZ. Bula da mirtazapina. 2019. Disponível em: https://www.sandoz.com.br/sites/www.sandoz.com.br/files/PF-mirtazapina.pdf. Acesso: nov. 2021. https://www.indice.eu/pt/medicamentos/DCI/teobromina/informacao-geral https://vitat.com.br/teobromina/ https://www.news-medical.net/health/Caffeine-Pharmacology-(Portuguese).aspx https://www.sanarmed.com/resumo-de-levodopa-ligas https://www.sandoz.com.br/sites/www.sandoz.com.br/files/PF-mirtazapina.pdf UNISUL- BC Alunas: Amanda Bonatti Edneia Matos Emanoeli Simas Mariana Hofmann OBRIGADA!
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