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Rea�orçã� Tubular Questões Norteadoras: 1)Quais são os princípios básicos da reabsorção tubular? A reabsorção tubular envolve mecanismos passivos e ativos, como transporte ativo primário, transporte ativo secundário ou transporte por arraste de solvente. 2)Como ocorre a reabsorção de Na+ e água nas diferentes porções dos túbulos renais? ● TCP: o sódio é reabsorvido por meio da proteína de sódio e potássio ATPase. ● Alça de Henle Porção Delgada: por ser uma região delgada não possui um metabolismo tão intenso, não possuindo nenhuma proteína de destaque. Nessa porção do néfron ocorre a difusão simples de substâncias através de suas paredes. ● Alça de Henle Porção Espessa: a reabsorção de sódio ocorre através da proteína de bomba 1Na+ 2Cl- 1 K+. ● Porção Inicial do TCD: a reabsorção de sódio acontece por meio da proteína cotransportadora de sódio e cloreto. ● Porção Final do TCD e Ducto Coletor: reabsorção de sódio ocorre por meio da proteína de bomba de sódio e potássio, que é influenciada pela aldosterona. 3)Como atuam os diuréticos nas diversas porções dos túbulos renais em relação à reabsorção de Na+ e água? ● TCP: tem ação dos diuréticos inibidores da anidrase carbônica, agem inibindo a enzima anidrase carbônica essencial para a reabsorção de bicarbonato no TCP, sabendo que a secreção de H+ e a reabsorção de HCO3- estão acoplados à reabsorção de sódio pelo mecanismo de contratransporte dos íons sódio e hidrogênio, logo, a menor reabsorção de HCO3- também reduz a reabsorção de sódio. Esse bloqueio faz com que esses íons permaneçam no túbulo e atuem como diurético osmótico. Fator negativo é que pode causar certo grau de acidose devido à perda excessiva de HCO3- na urina. ● Parte Inicial do TCD: tem ação dos diuréticos tiazídicos, que bloqueiam a ação do cotransportador de sódio-cloreto inviabilizando a reabsorção de sódio. ● Parte Final do TCD: tem ação dos diuréticos poupadores de Potássio, como espironolactona e eplerenona, que atuam na porção final do túbulo distal e do coletor, deixam o potássio no sangue e por isso são poupadores de K+, são antagonistas da aldosterona→ não deixam a aldosterona agir, a bomba tem um baixo funcionamento, logo, o potássio não é secretado podendo gerar a hiperpotassemia, ou pode agir bloqueando o canal de sódio e assim, a bomba não consegue trabalhar, já que vai faltar sódio para ser secretado no plasma. ● Alça de Henle: tem ação do diuréticos de alça, como furosemida e bumetanida, que atuam na alça de henle na porção espessa, pode gerar hipopotassemia porque impede a reabsorção de potássio por meio da inibição da proteína cotransportadora de 1Na+ 2Cl- 1K+, que aumenta o débito urinário de sódio, cloreto e potássio e de outros eletrólitos, bem como de água por duas razões: → eles aumentam muito a quantidade de solutos liberados para as partes distais dos néfrons, que atuam como agentes osmóticos, evitando a reabsorção de água; → eles interrompem o sistema multiplicador por contracorrente, ao diminuir a absorção de íons da alça de Henle para o interstício medular, diminuindo assim esse efeito, os diuréticos de alça comprometem a capacidade dos rins de concentrar ou diluir a urina. A reabsorção de líquidos pelos ductos coletores é diminuída, de modo que a capacidade de concentração máxima dos rins também fica reduzida. 4)Como relacionar a fisiologia renal com a ação dos diuréticos? Os antidiuréticos são substâncias que aumentam o débito e o volume urinário, apresentam diversos mecanismos de ação e assim inibem a reabsorção tubular em locais diferentes, ao longo do néfron renal. A maioria dos diuréticos atua diminuindo a reabsorção de sódio pelos túbulos, causando natriurese( maior débito de sódio), o que, por sua vez, causa diurese.(maior débito de água) Reabsorção Tubular Uma das funções renais envolve o balanço hídrico do corpo, que significa dizer que precisa ter um equilíbrio entre as proporções de localização da água nos compartimentos do organismo, sendo dividido em compartimento intracelular(interior da célula) e extracelular.(interstício plasma) A movimentação de água é dependente da concentração de íons, da pressão oncótica, da pressão hidrostática e da pressão osmótica. Esses mecanismos permitem que haja um equilíbrio entre o volume intracelular e extracelular. O que entra diariamente precisa sair do organismo na mesma proporção. A nossa célula produz em média 300 ml de água, além da ingestão de 2,2l e essa água é perdida: ● nas fezes; ● na urina; ● no suor; ● na respiração. O sistema urinário é o que mais elimina a água do organismo. Os outros dois litros de água faltantes na representação são derivados das células. Os fatores que podem perturbar o equilíbrio de água no corpo são: ● eliminar mais ou menos que está relacionado com fatores diversos; ● pressão oncótica, hidrostática e osmótica(no plasma); ● aumento da permeabilidade(membrana do capilar)--> em casos de inflamação. Nos rins, mecanismos importantes regulam a excreção de água, por meio do controle da reabsorção de Na+ e alterações relacionadas à permeabilidade dos túbulos à água. Para aumentar a excreção da água deve-se diminuir a reabsorção de Na+, porque ao eliminar o sódio a água também é eliminada junto. Além de diminuir a permeabilidade de água nos túbulos renais, a fim de evitar que a água seja reabsorvida pelos capilares peritubulares. Para tornar o túbulo permeável a água é necessário adicionar a proteína aquaporina para reabsorver a água, mas se quiser eliminar a água deve-se tirar a aquaporina→ para aumentar a excreção deve-se diminuir a quantidade de aquaporina .(transporte por difusão facilitada) O hormônio antidiurético(ADH) coloca aquaporina, a fim de aumentar a reabsorção da água. Túbulo Proximal: No túbulo proximal existe 65% da reabsorção de água e íons, 100% da glicose e aminoácidos por meio do transporte por arrasto do solvente. Proteína principal: bomba de sódio e potássio ATPase é a principal proteína responsável pela reabsorção de Na+.(encontrada na porção basolateral da célula→ na frente do capilar peritubular) Permeabilidade: o túbulo proximal é permeável à água.(a água passa no meio da célula→ transporte paracelular) Filtrado Glomerular: O filtrado glomerular nesse caso é isosmótico em relação ao plasma, não muda a característica osmótica.(Tanto a água como o sódio são reabsorvidos) Alça de Henle Porção Delgada: Por ser delgada há baixa atividade, pouca bomba de sódio e potássio. Proteína principal: não apresenta proteína importante para reabsorção de sódio. Permeabilidade: é permeável à água.(transporte paracelular) Alça de Henle Parte Espessa A porção espessa apresenta células maiores, logo, há maior atividade. É uma porção impermeável à água, a água fica dentro do túbulo. Proteína principal: bomba 1-sódio 2-cloretos 1-potássio. Permeabilidade: impermeável. Filtrado Glomerular: Nesse caso o filtrado fica hiposmótico em relação ao plasma, porque apenas o sódio é reabsorvido, já que não é permeável à água. Porção Inicial do Túbulo Distal Proteína principal: proteína cotransportadora de sódio e cloreto. Permeabilidade: é impermeável à água. Porção Final do Túbulo Distal e Túbulo Coletor: Proteína Principal:bomba de sódio e potássio ATPase, que é comandada/ influenciada pela aldosterona. Permeabilidade: depende, só serão permeáveis à água na presença de ADH.(inserção de aquaporinas) Filtrado Glomerular: Se não houver necessidade de absorver água não será secretado ADH, logo, a célula fica impermeável à água. O filtrado fica hiposmótico, urina clara. Em casos de desidratação é secretado ADH, que insere aquaporina nas células as tornando permeável à água, logo, a água será reabsorvida tornando a urina concentrada→ amarelo escuro. Bomba e Permeável: túbulo proximal. Bomba e Impermeável: porção inicial do túbulo distal e alça de henle porção espessa. ADH: porção final do túbulo distal e ducto coletor. Hormônios que Regulam a Reabsorção de Na+ e Sódio: ● aldosterona: atua na porção distal dos túbulos e nos ductos coletores,aumenta o funcionamento das bombas de sódio e potássio ATPase. ● angiotensina II: atua no túbulo proximal, aumentando a reabsorção de sódio. ● ADH: age nos túbulos distais e coletores, não regula o sódio, apenas altera a permeabilidade em relação à água. ● Hormônio paratireóide: aumenta a reabsorção de cálcio. ● Peptídeo natriurético: reduz a reabsorção de sódio, reduz a reabsorção da água→ diminui a volemia e consequentemente a pressão arterial sistêmica. Angiotensina II Angiotensina II no túbulo proximal, quando em contato com o receptor promove o aumento do funcionamento dessas bombas e aumenta. Quanto mais sódio reabsorve mais potássio é secretado. Aldosterona A aldosterona nos túbulos distais e nos túbulos coletores promove o aumento da ação das bombas de sódio e potássio a fim de aumentar a reabsorção de Na+ e a secreção de K+. Atuação dos Diuréticos Na verdade, a maioria dos diuréticos, usados na clínica, atua diminuindo a reabsorção de sódio pelos túbulos, causando natriurese (maior débito de sódio→aumento da excreção de sódio), o que, por sua vez, ocasiona diurese (maior débito de água). Ou seja, na maior parte dos casos, o aumento da excreção de água ocorre secundariamente à inibição da reabsorção tubular de sódio, já que o sódio remanescente nos túbulos age de forma osmótica, diminuindo a reabsorção de água. Usar diuréticos quando: ● quando o paciente é hipertenso→ pressão aumentada; ● para controle de edemas.Em casos de glomerulonefrite: processo inflamatório dos glomérulos, ocorre muita perda de albumina, gerando edema e para controlar esse edema usa-se diurético. O lúmen tubular fica hiperosmótico, assim, a água fica concentrada no filtrado glomerular. Classe dos Diuréticos 1-Osmóticos: é ingerido uma substância muito osmótica, que ao ser filtrada no glomérulo irá segurar a água dentro do túbulo sem mexer na proteína, prende a água no túbulo forçando sua saída na urina. Esse medicamento é utilizado quando é necessário diminuir a pressão de maneira rápida ou diminuir um edema de maneira rápida. 2-Diuréticos Inibidores da Anidrase Carbônica: agem no túbulo proximal. 3-Diuréticos Tiazídicos: Atuam na porção inicial do túbulo distal, inibindo a ação das proteínas transportadoras de Na+/Cl- ,logo, irá reduzir a reabsorção destes íons, tornando o filtrado glomerular mais osmótico, aumentando a diurese. 4-Diuréticos Poupadores de K+: Atuam na porção final do túbulo distal e do coletor, deixam o potássio no sangue e por isso são poupadores de K+, são antagonistas da aldosterona→ não deixam a aldosterona agir, a bomba tem um baixo funcionamento, logo, o potássio não é secretado podendo gerar a hiperpotassemia, ou pode agir bloqueando o canal de sódio e assim, a bomba não consegue trabalhar, já que vai faltar sódio para ser secretado no plasma. 5-Diuréticos de Alça: Atuam na alça de henle na porção espessa, pode gerar hipopotassemia porque impede a reabsorção de potássio por meio da inibição da proteína cotransportadora de 1Na+ 2Cl- 1K+.
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