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“Suspensões são preparações farmacêuticas líquidas constituídas de partículas sólidas dispersas em uma fase líquida na qual são insolúveis”. (USP 23) Partículas: 0,1 m – 100 m. Concentração da fase sólida: 0,5 a 20 % Fase sólida: fase dispersa ou descontínua Fase líquida: fase dispersante ou contínua Uso a) interno b) externo Vias de administração a) Oral: 10-50 m b) Tópica: 10-50 m c) Oftálmica: <10 m d) Parenteral: <10 m A substância deve ser insolúvel no meio. Se uma substância é hidrossolúvel, utiliza-se óleo como veículo. - Veicular fármacos sólidos em forma farmacêutica líquida - Facilitar administração (crianças e pessoas com dificuldade de deglutição) - Proporcionar o ajuste de dose - Forma mais apropriada para administrar SA insolúvel ou levemente solúvel (acetato de cortisona, ésteres de hidrocortisona) Aplicações Farmacêuticas - Proporcionar a administração de substâncias insolúveis em meio aquoso (através de sua transformação em formas menos solúveis ou insolúveis como ésteres e sais insolúveis). Ex.: estabilidade de um ATB, Penicilina G procaína (insolúvel) é mais estável que forma salina. - Mascarar sabor: utilização de palmitato de cloranfenicol (baixa solubilidade) ao invés de cloranfenicol, uso de tanato de quinina (insolúvel) no lugar do sulfato*. Aplicações Farmacêuticas Veículo para suspensões orais para fármacos extremamente amargos Fármaco x g Esteviosídeo 0,8 % Sacarina sódica 0,1 % Acesulfame de potássio 0,5 % Goma xantana 0,5 % Benzoato de sódio 0,5 % Aspartame 1,0 % Glicerina q.s Flavorizante * q.s Óleo essencial de menta 1 a 2 gotas 30 mL Xarope simples ou de chocolate qsp 100 mL Veículo para suspensões orais para fármacos extremamente amargos Flavorizante: chocolate 5 %, creme de menta 2,5 %, tangerina 2 %, Marshmallow 2% (total 11,5 %) - Prolongamento do tempo de ação no organismo devido a insolubilidade do fármaco (suspensões parenterais de derivados de insulina, penicilinas) - Possibilidade de formular com substâncias insolúveis para uso tópico Ex.: loção de calamina. Aplicações Farmacêuticas Agentes suspensores • Acácia 2,0-5,0% • Carbomer 0,5-5,0% • CMC Na 0,5-1,5% • Dióxido de silício coloidal 1,5-3,5% • MC 0,5-5,0% • HPMC 0,3-2,0% • Bentonita 0,5-5,0% • Pectina 1,0-3,0% • Goma xantana 0,3-0,5% Preparação Redução do tamanho de partícula Mistura dos sólidos + agente molhante Preparação da fase dispersante Mistura das duas fases Homogeneização Procedimento geral de preparo de suspensão: Passo 1: Dispersar o agente suspensor adequado (ex. CMC-Na, metilcelulose, goma xantana, etc) no veículo adequado (ex. água, xarope simples, sorbitol 70%, etc). Passo 2: Tamisar os sólidos insolúveis a serem dispersos. Passo 3: Levigar os sólidos com o agente molhante para formar uma pasta, utilizando um gral com pistilo. Passo 4: Adicionar 1 em 3, pouco a pouco, triturando no gral com o pistilo. Passo 5: Transferir para um cálice. Passo 6: Adicionar os adjuvantes (ex. conservantes, flavorizantes, edulcorantes, corantes, etc) previamente solubilizados na fase líquida ou outro sistema co-solvente, misturando bem. Passo 7: Completar para o volume final com a fase líquida e misture. Passo 8: Embalar e rotular. • Nota: Como a suspensão é uma preparação viscosa, é comum haver uma perda significativa da formulação aderida no recipiente de preparo. Portanto, para compensar a perda, aconselha-se o preparo de uma quantidade excedente de 10%. (PCCA) Preparação a. pulverização da fase dispersa b. distribuição da fase dispersa no meio dispersante c. estabilização (impedir ou diminuir a separação das fases) d. homogeneização: igualar o estado de dispersão (moinho coloidal) Principais problemas no desenvolvimento de uma suspensão: • Controle da velocidade de sedimentação • Molhabilidade das partículas dispersas Aspectos físico-químicos a. Molhabilidade: agentes molhantes são substâncias tensoativas que, quando dissolvidas em água, reduzem o ângulo de contato entre uma superfície e o líquido, auxiliando no deslocamento do ar presente nessa superfície e substituindo-o pela fase líquida b. Liosfera: é a capa de solvato ao redor de cada partícula. Evita a aglomeração. A capa de adsorção é constituída tanto por moléculas do meio dispersante quanto por íons ou moléculas da fase dispersa. Requisitos básicos de uma suspensão bem formulada i. partículas finas de tamanho uniforme (tamis malha 35 a 45) ii. fase dispersa deve se depositar lentamente iii. se a fase dispersa se depositar, deverá poder ser dispersa novamente sob agitação iv. partículas não devem coalhar (“cake”) ao depositar-se v. a viscosidade deve permitir a fluidez da suspensão vi. estabilidade química e física a b c Fases da coagulação a) repulsão mecânica b) E cinética c) sem carga elétrica (não ressuspende com agitação) Diagrama esquemático de representação da interação entre duas partículas coloidais Flotação ou flutuação ( flotação, molhabilidade) - Fenômeno que ocorre em substâncias dificilmente molháveis ou hidrofóbicas que possuem maior afinidade pelo ar que pela água. - Em presença de água se agrupam formando aglomerados com inclusões gasosas ou bolhas que se fixam na superfície. - - A fase sólida embora mais densa que a água, flutua acumulando-se total ou parcialmente na superfície. - - A adição de substâncias hidrofóbicas é possível através da adição de tensoativos. - A floculação controlada é uma ação tecnológica utilizada para controlar o estado de desfloculação e modificar a estrutura do sedimento formado. - Certas substâncias como eletrólitos, polímeros iônicos e tensoativos iônicos, ao serem adicionados a uma dispersão de partículas desfloculadas, podem se acumular na dupla camada elétrica e atuar na carga elétrica original da partícula, reduzindo o potencial zeta e promovendo a floculação do sistema. Floculação - Com a utilização dos agentes floculantes, reduz-se controladamente o potencial zeta, causando aproximação das partículas até uma distância entre 1000 a 2000 Å. - A estrutura flocular, assim formada, apresenta partículas frouxamente ligadas, dando origem a sedimentos facilmente redispersíveis. Floculação Esquema de agregação coloidal por floculação Tipos de sedimentação 1. SEDIMENTAÇÃO LIVRE, POR ESTRATOS: ocorre quando as partículas do sólido não interferem mutuamente (sistema não floculado). Segundo a lei de Stokes, partículas mais grossas sedimentam primeiro. 2. SEDIMENTAÇÃO CONDICIONADA, POR AUMENTO DA AGLOMERAÇÃO (DESCENDENTE, DIFICULTADA): com tendência a floculação. As partículas individuais se reúnem formando um flóculo frouxo, que vai diminuindo de volume com o tempo até alcançar um estado final mais compacto. O líquido sobrenadante é claro desde o início, pois as partículas finas estão envolvidas no fenômeno. Propriedades Floculadas Defloculadas Velocidade de sedimentação Rápida Lenta Sobrenadante Límpido Turvo Sedimento Volumoso Compacto Redispersibilidade Fácil Difícil Propriedades de suspensões floculadas e desfloculadas Tipos de agregados de partículas que podem originar por sedimentação de suspensões: a) suspensões floculadas, b) suspensões defloculadas Formação de sedimento Lei de Stokes: Velocidade de sedimentação v = g. 2r2 (1 - 2) (cm.s -1) 9n r = raio da partícula (cm) 1 = densidade da fase suspensa (g.cm -3) 2 = densidade do meio dispersante (g.cm -3) n = viscosidade do meio (em POISE, 1cP = 0,01 P) g = aceleração da gravidade (980 cm.s-2) v = g. d2 (1 - 2) (cm.s -1) 18n se 1 = 2 , não há sedimentação Exercícios 1. Um pó tem uma densidade de 1,3 g/mL e um diâmetro médio das partículas de 2,5 m (assumindo-se que as partículas sejam esféricas). De acordo com a Equação de Stokes, este pó se depositará na água (viscosidade = 1cP) numa velocidade de: 2. Se o tamanho daspartículas do pó é reduzido a 0,25 m, sendo ainda a água o meio de dispersão, o pó se depositará a uma velocidade de: 3. Se a glicerina é utilizada (ao invés da água) para dispersar partículas de diâmetro médio igual a 2,5 m, a velocidade de sedimentação irá aumentar ou diminuir? (densidade da glicerina = 1,25 g/mL; viscosidade = 400 cP). 4. Para as partículas cujo diâmetro médio é de 0,25 m, dispersas em glicerina, qual a velocidade de sedimentação? v = g. d2 (1 - 2) (cm.s -1) 18n v = g. 2r2 (1 - 2) (cm.s -1) 9n Provão 2003 A forma farmacêutica suspensão caracteriza-se por ser um sistema heterogêneo e termodinamicamente instável. A estabilidade física deste sistema é parâmetro importante para garantir que as partículas fiquem suspensas no meio por um tempo adequado. a. Cite, pelo menos, três razões para o emprego da forma farmacêutica suspensão. Explique cada uma delas. (5 pontos) b. Analisando-se a figura abaixo, qual é a preparação que apresenta maior estabilidade física? Justifique sua escolha. (5 pontos) c. Qual é a conseqüência da adição de carboximetilcelulose sódica na estabilidade física da suspensão? Por que? (5 pontos) d. Analisando-se a figura abaixo e considerando o potencial Zeta e o volume de sedimentação, explique: d1. a ação do agente floculante. (5 pontos) d2. a influência da concentração do agente floculante. (5 pontos) As suspensões podem ser definidas como preparações que contém partículas de fármaco finamente divididas, distribuídas de modo uniforme em um veículo no qual esse fármaco exibe mínima solubilidade. Não é uma razão para o uso de suspensões: (A) No caso de substâncias quimicamente instáveis em solução, porém estáveis em suspensão. (B) Quando o fármaco em solução tem sabor desagradável. (C) Evitar a absorção estomacal. (D) Facilitar a deglutição de um fármaco. (E) Flexibilizar a administração de diferentes doses.
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