Anti-inflamatórios: Classificação e Mecanismos de Ação

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Universidade Estácio de Sá
Graduação em Farmácia
Farmacodinâmica II 
Profª. Ma. Keila Passos
Manaus – AM
2022
Inflamação
Resposta a um estímulo prejudicial
Inflamação é caracterizada por:
• Vasodilatação local transitória;
• Aumento da permeabilidade capilar
• Infiltração de leucócitos e células fagocíticas e;
• Degeneração tecidual e fibrose.
Principais 
sinais
Estágios da Inflamação
1. Lesão tecidual
2. Liberação de mediadores químicos (histamina, prostaglandinas e leucotrienos)
3. Vasodilatação, aumento da permeabilidade capilar e diapedese
4. Atuação de fagócitos e reparo 
celular.
Injúria
(química, física 
e biológica)
Anti-inflamatórios
Os anti-inflamatórios irão reduzir ou prevenir um ou mais componentes da 
reação inflamatória.
Classificação
• Anti-inflamatórios não-esteroides (AINEs)
• Paracetamol
• Glicocorticoides (esteroides)
• Outros 
• Antihistamínicos, fármacos utilizados na gota e antirreumáticos.
Anti-inflamatórios
A diferença entre os AINEs está na intensidade do efeito farmacológico
Efeito analgésico Efeito anti-inflamatório Efeito 
Antipirético
Ex: Ibuprofeno – ação anti-inflamatória média
Indometacina – fortemente anti-inflamatória
Grupo de fármaco estruturalmente heterogêneo
Não alteram a percepção de outras modalidades sensoriais que não a dor 
Uso terapêutico dos AINEs
• A dor pós-operatória crônica ou a que surge da inflamação, como
a dor artrítica, é bem controlada pelos AINEs
• A dor que surge de víscera não é aliviada (exceto a dor menstrual)
• Dores leves a moderadas
• Ação farmacológica ocorre nas terminações nervosas periféricas
Ação analgésica
Uso terapêutico dos AINEs
• Inibição de Prostaglandinas tipo E (PGE) no hipotálamo (que eleva 
o ponto de ajuste da temperatura)
Ação 
antipirética
Mecanismo reguladores da Temperatura
(Vasodilatação superficial e sudorese)
Mecanismo de Ação
AINEs
Inibem síntese de 
Prostaglandinas através 
das
Enzimas Ciclo-oxigenases
(COXs)
Há duas isoformas
COX - 1 COX - 2
Mecanismo de Ação
Mecanismo de Ação
COX - 1
Proteção gástrica, agregação 
plaquetária, homeostase vascular e 
manutenção do fluxo sanguíneo 
renal.
Produção de prostaglandinas 
COX - 2
Expressa de maneira constitutiva em 
tecidos como cérebro, ossos e rins.
Sua expressão aumenta em estados 
inflamatórios.
Sua síntese é aumentada por:
- Estresse oxidativo, lesão, isquemia, convulsões e 
doenças neurodegenerativas
Classificação – Estrutura Química
Derivados do Ácido Salicílico
Mecanismo de Ação: Inibe irreversivelmente as COXs
(acetilando as enzimas)
Efeito Adverso: Gastrointestinais (vômito, náuseas, 
sangramento e gastrite erosiva) 
Agregação Plaquetária 
(AINE inibe síntese de Tromboxano A2)
Ácido Acetilsalicílico (AAS): protótipo dos AINEs
Classificação – Estrutura Química
Derivados do Ácido Salicílico
Mecanismo de Ação: Inibe irreversivelmente as COXs
(acetilando as enzimas)
Efeito Adverso: Gastrointestinais (vômito, náuseas, 
sangramento e gastrite erosiva) 
Agregação Plaquetária 
(AINE inibe síntese de Tromboxano A2)
Ácido Acetilsalicílico (AAS): protótipo dos AINEs
Classificação – Estrutura Química
Derivados do Ácido Acético
Mecanismo de Ação: Inibem reversivelmente as COXs
Geralmente não são utilizados como antipiréticos
Indometacina, sulindaco, etodocolato e diclofenaco
Classificação – Estrutura Química
Derivados do Ácido Propiônico
• Tratamento sintomático de artrite reumatoide e osteoartrite – efeitos GI
menores que AAS
Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno, Cetoprofeno, Flurbiprofeno e Oxaprozina
Classificação – Estrutura Química
Derivados do Oxicam
• Apresentam meia-vida longa o que permite posologia de dose única diária
• Piroxicam, meloxicam e tenoxicam
Em doses baixas e moderadas apresenta preferência por COX – 2 e apresenta menos irritação 
gástrica que o Piroxicam.
Classificação – Estrutura Química
Derivados Antranílicos (Fenamatos)
• Não apresentam vantagens sobre os outros AINEs;
• Seus efeitos adversos são descritos com graves: anemia hemolítica, diarreia e
inflamação do intestino.
Ácido mefenâmico e meclofenamato
Classificação – Estrutura Química
Derivados da 5 - Pirazolona
• Efeitos adversos considerados graves
• Dipirona sódica – reações anafiláticas com sintomas na pele e mucosas,
dispneia, sintomas gastrintestinais e arritmia cardíaca.
Dipirona ou metamizol, propifenazona e fenilbutazona (tratamento da gota)
Classificação – Estrutura Química
Inibidores da COX - 2
• Ao contrário do AAS, não inibe a agregação plaquetária e não aumenta o
tempo de sangramento
• Mais seletivo para COX – 2 (reversível)
• Associados a sérios eventos cardiovasculares e hepáticos
Celecoxibe
Indicações
• Febre;
• Dismenorreia;
• Reumatismo;
• Dor leve a moderada;
• AVC (trombose) - AAS
• Ataque agudo da gota;
• Bursites, tendinites e lesões desportivas
Reações adversas
• Irritação gástrica;
• Os fármacos seletivos para COX – 2 podem aumentar a probabilidade
de eventos trombóticos, como Infarto agudo do Miocárdio;
• Prolonga Tempo de Sangramento (devido a inibição da função
plaquetária);
• Retenção de Sódio e subsequente retenção de água;
Reações adversas
Outros Analgésicos
Paracetamol (acetaminofeno)
• Não afeta função plaquetária e não aumenta tempo de coagulação;
• Fraca atividade anti-inflamatória;
Anti – inflamatórios Esteroides (Glicocorticoide)
Fármacos caracterizados pela habilidade de se ligar com o receptor de cortisol
e desencadear efeitos similares
Principal hormônio glicocorticoide 
predominante no córtex humano
Exerce várias funções no organismo, 
entre elas ação anti-inflamatória
Hidrocortisona, prednisona, prednisolona e dexametasona
Anti – inflamatórios Esteroides (Glicocorticoide)
Modificam a transcrição gênica
Induz ou inibe a síntese de determinadas proteínas
O principal Mecanismo de Ação é INIBIR SÍNTESE da 
COX – 2.
• Aumenta a síntese e liberação de anexinas (ou lipocortinas)
Suprimem a Fosfolipase A2 
Mecanismo de Ação
Glicocorticoides
Efeitos do Anti – inflamatórios Esteroides (Glicocorticoide)
• Imunossupressão profunda;
• Anti-inflamatório mais potente que os AINEs
• Diminuição da mobilidade e atividade dos neutrófilos e macrófagos;
• Induz linfopenia;
• Diminuição de citocinas;
• Replicação de linfócitos reduzida
Indicação de Anti – inflamatórios Esteroides (Glicocorticoide)
• Doenças autoimunes;
• Substituição do cortisol;
• Prevenção de ataques agudos de asma;
• Rinite alérgica;
• Alguns linfomas
Efeitos adversos de Anti – inflamatórios Esteroides (Glicocorticoide)
• Suscetibilidade a infecções;
• Hiperglicemia;
• Diminuição da atividade de fibrócitos – maior probabilidade de surgirem
ferimentos;
• Perda da massa óssea devido à inibição da função dos osteoblastos;
• Síndrome de Cushing;
• Osteoporose;
Efeitos adversos de Anti – inflamatórios Esteroides (Glicocorticoide)
Síndrome de Cushing
• Níveis séricos elevados de cortisol;
• Uso prolongado de corticoide;
• Osteoporose;