Paratireoides e Metabolismo Ósseo

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Fisiologia II 
Turma 
Letícia Iglesias Jejesky 
 
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Paratireoides e Metabolismo Ósseo 
O metabolismo ósseo está intrínseco às 
paratireoides, que são as glândulas endócrinas que 
produzem paratormônio. O objetivo do 
paratormônio (PTH) é aumentar o cálcio sérico, 
sendo assim, ele ativa todos os mecanismos 
possíveis para elevar o cálcio no sangue. Uma 
pessoa com excesso de paratormônio apresenta 
fragilidade óssea, osteoporose e, com isso, 
aumenta o risco de traumas. 
 
Cálcio 
Aproximadamente 98% do cálcio está armazenado 
nos ossos, sendo assim, o osso é um grande 
reservatório de cálcio para o organismo. O cálcio 
iônico é a forma relevante para a maior parte das 
funções do cálcio no corpo, incluindo seu efeito 
sobre o coração, o sistema nervoso e a formação 
óssea. 
 
Fosfato 
Aproximadamente 85% do fosfato corporal se 
encontram armazenados nos ossos, 14 a 15% 
encontram-se nas células e menos de 1% está no 
líquido extracelular. 
A variação dos níveis de fosfato no meio 
extracelular não provoca efeitos imediatos no 
organismo, enquanto pequenos aumentos ou 
quedas do íon cálcio no líquido extracelular podem 
causar efeitos fisiológicos extremos e imediatos. 
Ou seja, a variação de fosfato não causa alterações 
imediatas no organismo, mas a alteração do cálcio 
causa. 
 
Hipocalcemia e hipofosfatemia 
A hipocalcemia ou a hipofosfatemia crônicas 
reduzem intensamente a mineralização óssea. 
O que a hipocalcemia ou a hipofosfatemia pode 
causar nos pacientes? Por reduzir a mineralização 
óssea, os pacientes podem ter osteoporose, 
fraturas, fragilidade óssea. 
 
Hipocalcemia 
A hipocalcemia causa excitação do sistema 
nervoso e tetania. 
Porque isso acontece? Na hipocalcemia ocorre 
uma maior entrada de sódio na célula e, com isso, 
a célula fica hiperexcitada, o que gera a tetania. 
 
Resumindo: hipocalcemia  a célula fica mais 
permeável para o sódio  aumento do sódio 
intracelular  o que facilita a despolarização da 
célula  células mais excitáveis  tetania. 
 
Hipercalcemia 
A hipercalcemia deprime o sistema nervoso e a 
atividade muscular. 
Porque isso ocorre? O aumento do cálcio 
intracelular reduz a quantidade de sódio dentro da 
célula. Isso gera diminuição da atividade muscular. 
No caso do intestino, isso causa constipação por 
redução a motilidade intestinal. 
 
O aumento do cálcio iônico provoca falta de apetite 
e constipação, provavelmente em decorrência da 
contratilidade deprimida das paredes musculares 
do trato gastrointestinal. 
 
Resumindo: aumento do cálcio intracelular  vai 
causar redução do sódio intracelular  dificulta 
a despolarização da célula  célula 
hiperpolarizada  menos excitável  a 
contratilidade muscular é deprimida 
 
De outra maneira: cálcio alto causa uma redução 
do sódio intracelular  baixo sódio no meio 
intracelular  a célula fica mais negativa e com 
mais dificuldade de sofrer despolarização (está 
hiperpolarizada)  há a diminuição da atividade 
muscular. 
 
Resumo 
Hipocalcemia  aumento do sódio intracelular 
 célula despolarizada  mais contração  
tetania 
 
Hipercalcemia  redução do sódio intracelular 
 célula hiperpolarizada  mais difícil de ter 
contração 
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Ingesta de cálcio e fosfato 
 Aproximadamente 90% (900 mg/dia) da 
ingestão diária de cálcio é excretada nas 
fezes (cátions divalentes são mal 
absorvidos no intestino.) 
 Quase todo o fosfato da dieta é absorvido 
para o sangue do intestino e depois 
excretado na urina. 
 
Excreção renal de cálcio e fosfato 
 Normalmente, os túbulos renais 
reabsorvem 99% do cálcio filtrado. Ou seja, 
há pouca eliminação de cálcio na urina. 
 A excreção do cálcio aumenta ou reduz de 
acordo com as necessidades do 
organismo. (PTH – importante no controle 
da reabsorção de cálcio). 
 A excreção renal do fosfato é controlada 
pelo PTH, que pode aumentar 
intensamente essa excreção pelos rins. 
 
Tecido ósseo 
 O osso costuma ser composto por 30% de 
matriz orgânica (fibras colágenas e 
substância fundamental - sulfato de 
condroitina e ácido hialurônico) e 70% de 
sais (cálcio e fosfato) nos adultos. 
 Resistências tênsil e compressiva do osso. 
Ou seja, é um tecido muito resistente e importante 
para o corpo humano. 
 
Formação e reabsorção óssea 
Os ossos sempre estão realizando formação e 
reabsorção. 
 
 
Osteoclastos 
Os osteoclastos são células do tecido ósseo que 
emitem suas projeções (que são semelhantes à 
vilos) em direção ao osso, formando uma borda 
pregueada adjacente ao osso. 
 
Qual a função dos osteoclastos? Realizam a 
reabsorção óssea. Nesse processo, os 
osteoclastos alteram a configuração da superfície 
óssea por meio da liberação de ácidos e 
enzimas que digerem a matriz orgânica e 
dissolvem os cristais de cálcio. Esse processo é 
coordenado pela ação de algumas substâncias, 
como os hormônios calcitonina e o paratormônio. 
 
Os vilos emitidos pelos osteoclastos secretam dois 
tipos de substâncias: 
1. Enzimas proteolíticas: são liberadas 
dos lisossomos dos osteoclastos. 
2. Ácidos: incluindo o ácido cítrico e o 
ácido lático 
 
As enzimas proteolíticas digerem ou dissolvem a 
matriz orgânica do osso, enquanto os ácidos 
provocam a dissolução dos sais ósseos. Os 
componentes “destruídos” da matriz óssea caem 
na corrente sanguínea. 
 
 
Porque isso é o osteoclasto é importante? Em uma 
situação de hipocalcemia, o cálcio vai ser retirado 
do osso (reabsorção óssea) e será jogado na 
corrente sanguínea. 
 
Hipocalcemia  muito PTH é produzido  
aumento da reabsorção óssea feita pelos 
osteoclastos  aumento do cálcio sérico. 
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Efeitos do PTH na diferenciação dos 
osteoclastos 
 
Os osteoblastos produzem RANKL (ligante da 
osteoprotegerina) e o fator estimulador de 
colônias de macrófagos (M-CSF), que atuarão na 
diferenciação dos osteoclastos. 
 
 
Ou seja, o osteoblasto produz o RANKL (ligante 
da osteoprotegerina) e o fator estimulador de 
colônias de macrófagos (M-CSF)  o RANKL e o 
M-CSF vão se ligar aos receptores que estão no 
precursor do osteoclasto  essa ligação vai 
causar a diferenciação do precursor do 
osteoclasto em osteoclasto maduro. 
 
 
 
A osteoprotegerina (OPG) se liga ao RANKL e, ao 
fazer isso, ela reduz a possibilidade de ligação 
entre RANKL e o RANK do precursor do 
osteoclasto. Dessa forma, ela reduz a maturação 
do osteoclasto e, como consequência, vai reduzir 
a reabsorção óssea. 
 
 
RANKL – VAI ESTIMULAR REABSORÇÃO POR 
MATURAÇÃO DE OSTEOCLASTOS 
OPG – INIBE REABSORÇÃO POR IMPEDIR QUE 
RANKL E RANK SE LIGUEM 
 
Quais as substâncias que estimulam o osteoblasto 
a produzir o RANKL (ligante da osteoprotegerina) e 
o fator estimulador de colônias de macrófagos e 
(M-CSF) e aumenta a diferenciação para 
osteoclasto maduro? PTH, vitamina D em 
determinadas situações, interleucina11 e 
prostaglandina. 
A vitamina D aumenta a reabsorção intestinal de 
cálcio e fosforo, o que fortalece o osso. Mas em 
determinadas situações a vitamina D pode 
aumentar ligeiramente a reabsorção óssea. 
Ou seja, a vitamina D tem ação nos dois lados. Em 
geral, um excesso de vitamina D não é significativo 
para aumentar a reabsorção óssea, mas não é 
impossível de acontecer. 
 
Interleucina11 e prostaglandina: elas aumentam 
a diferenciação do osteoclastos, ou seja, 
promovem a reabsorção óssea. Com isso, 
concluímos que doenças inflamatórias podem 
aumentar a reabsorção óssea, fazendo com que o 
osso fique frágil. 
 
O exercício físico e o tecido ósseo 
 A deposição óssea ocorre 
proporcionalmente à carga compressiva 
suportada pelo osso. 
 O estresse físico contínuo estimula a 
deposição osteoblástica e a calcificação 
óssea. 
Sendo assim, o exercício físico é importante para o 
osso e para o músculo. Por exemplo, em caso de 
uma lesão óssea em que a pessoa precisa ficar de 
repouso, a reabsorçãoóssea aumenta e o músculo 
fica mais fraco (atrofia muscular). 
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Equilíbrio OPG/RANKL 
 
 PTH estimula a produção de osteoclastos 
maduros através de uma dupla ação: ele 
inibe a produção de OPG e estimula a 
formação de RANKL. 
O RANKL vai ser produzido no osteoblasto  vai se 
ligar ao RANK no precursor de osteoclasto e irá 
causar a formação de osteoclasto maduro que, 
consequentemente, aumenta a reabsorção óssea. 
 Os glicocorticoides também favorecem a 
atividade osteoclástica e a reabsorção 
óssea ao aumentar a produção de RANKL 
e reduzir a formação de OPG. 
O uso de corticoides pode aumentar a reabsorção 
óssea, causando osteoporose, por exemplo. 
 O hormônio estrogênio estimula a 
produção de OPG. 
Sendo assim, o estrogênio está relacionado à 
menor reabsorção óssea. Na menopausa, com o 
déficit de estrogênio, acontece o aumento da 
reabsorção óssea, levando à fraqueza óssea e a 
mulher pode evoluir com osteoporose. 
 
Fratura 
 A fratura de osso ativa ao máximo todos os 
osteoblastos periosteais e intraósseos 
envolvidos na ruptura. Além disso, ocorre a 
formação, quase imediata, de inúmeros 
novos osteoblastos. 
 Ocorre o desenvolvimento de ampla 
protuberância, constituída por tecido 
osteoblástico e matriz óssea orgânica 
recém-formada chamada de calo ósseo. 
Com a fratura, o organismo precisa produzir “osso 
novo”. 
A fratura ativa os osteoblastos  desenvolvimento 
de uma protuberância que se chama calo ósseo 
 
Vitamina D 
 Formada na pele, em consequência da 
irradiação do 7-desidrocolesterol pelos 
raios ultravioleta provenientes do sol. 
 A vitamina D tem potente efeito de 
aumentar absorção de cálcio e fosfato no 
trato intestinal e reduzir a eliminação renal 
de cálcio e fosfato. 
 O colecalciferol é convertido em 25-
hidroxicolecalciferol no fígado. ocorre 
conversão do 25-hidroxicolecalciferol em 
1,25-di-hidroxicolecalciferol nos túbulos 
proximais dos rins (ação do PTH que 
veremos adiante). 
 A vitamina D desempenha papéis 
relevantes na absorção e na deposição 
óssea. 
 
1,25-di-hidroxicolecalciferol é a forma ativa da 
vitamina D que provoca uma maior absorção de 
cálcio e de fósforo no intestino. 
No fígado é transformada em 25-hidroxivitamina D 
(25 OH vitamina D)  essa forma não é a mais 
ativa, chegando ao rim ela é convertida em 1,25-
dihidroxivitamina D e essa é a forma mais ativa. 
 
 
 
 
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PTH 
As quatro paratireoides se localizam na região 
posterior da tireóide, elas secretam o paratormônio 
(PTH), que interfere diretamente nas 
concentrações plasmáticas de cálcio. 
 
Como isso funciona? 
A tireoide é a glândula que produz calcitonina, na 
face posterior dessa glândula encontram-se as 
paratireoides, glândulas produtoras de 
paratormônio (PTH). 
 
Diminuição do cálcio sérico  paratireoides são 
estimuladas a produzirem PTH  PTH estimula 
a reabsorção óssea. 
Como PTH estimula a reabsorção óssea? Ele 
reduz a osteoprotegerina e vai aumentar a 
produção de RANKL e M-CSF. Isso causa mais 
diferenciação e maturação de osteoclastos = mais 
reabsorção óssea. 
Consequências da ação do PTH 
Aumento da reabsorção óssea causada pela 
ação do PTH  aumento dos níveis de cálcio 
sérico a níveis muito altos  células da tireoide 
são estimulas a produzirem a calcitonina  
calcitonina vai usar o cálcio sérico para ser 
depositado no osso. 
 
 
 
Ações do PTH 
 Mobiliza cálcio e fosfato do osso 
 Provoca ativação dos osteoclastos 
 Diminui a excreção de cálcio e aumenta a 
excreção de fosfato pelos rins 
O PTH aumenta a reabsorção de cálcio nas células 
renais, já com o fosfato ele inibe a reabsorção, 
fazendo com que ele seja eliminado na urina. 
 Aumenta a absorção intestinal de cálcio e 
fosfato 
 Estimula a conversão de 25- 
hidroxicolecalciferol em 1,25-di-
hidroxicolecalciferol nos rins. 
 
Calcitonina 
 Produzida pelas células C da tireóide 
 Reduz a atividade dos osteoclastos 
 Promove a diminuição da formação de 
novos osteoclastos 
 Favorece a deposição de cálcio no tecido 
ósseo 
.