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Lesão celular são alterações celulares em que há perturbação ou redução do metabolismo, podendo levar ao acúmulo de substâncias intracelulares ou extracelulares. Resultado da interação do agente agressor e das defesas do organismo. Fatores relacionados as lesões 1- Intensidade 2- Tempo de ação 3- Capacidade de reação do organismo 4- Particularidade de cada tecido/órgão Causas das lesões Exógena- originada de fatores ambientais Endógenas- originada de fatores do próprio organismo Criptogênicas- origem desconhecida Célula normal passa por uma adaptação que gera uma alteração morfofuncional (na sua estrutura ou na sua função) tentando preservar sua funcionalidade. Quando esse estresse é maior que sua capacidade de se adaptar gera uma lesão celular. Dependendo da lesão pode ser: Reversível- se tirar esse estressor do ambiente e a célula volta para seu estado normal. Irreversível- quando esse estressor persiste ou é muito alto. Gerando a morte celular. Morte pode ser por: Necrose Apoptose Tipos de adaptação Atrofia- redução do seu tamanho e função Hipertrofia- aumenta seu tamanho e sua atividade metabólica Hiperplasia- as células aumentam seu número Metaplasia- alteração fenotípica da célula. Tipos de estressores celulares Agentes físicos- como radiação, temperatura extremas, aumento brusco de pressão. Agentes químicos- drogas terapêuticas, sociais, substâncias simples em excesso como glicose, cloreto de sódio. Agentes infecciosos- organismos que invadem as células ou causam infecções no organismo. Reações imunológicas- quando ocorrem de forma deflagrada. Defeitos genéticos- alguns defeitos genéticos podem alterar a produção de algumas proteínas e enzimas. Formando proteínas mal dobradas que geram lesões nas células. Nutrição- condição nutricionais vão interferir em alguns quadros patológicos que ajuda a vulnerabilidade da célula em relação as respostas do ambiente. Lesão reversível Ocorre quando a célula supera o limite adaptativo e passa por lesões estruturais e funcionais não danificando sua célula. Estressores celulares Hipóxia- redução do teor de oxigênio disponibilizado para tecidos e células. • A hipoxia pode ocorrer por isquemia que é uma obstrução de algum vaso que faça a irrigação de determinado tecido. Diminuindo o fluxo sanguíneo para determinada região e pode gerar a hipóxia. Diminui o nível de oxigênio e a quantidade de nutrientes. • Pode ocorrer por diminuição das funções cardiorrespiratórias. • Pode ocorrer por diminuição do potencial de oxigenação como anemias ou envenenamentos por monóxido de carbono. Pois o monóxido de carbono se liga com grande afinidade á hemoglobina que impossibilita que o oxigênio se ligue á hemoglobina diminuindo a disponibilidade de oxigênio para determinada região. ➢ O estressor pode causar diretamente uma lesão reversível, sem passar pela adaptação, assim como pode causar uma lesão irreversível diretamente. Depende da intensidade que aquele estressor se apresenta para aquela célula. Oque ocorre com a célula em hipóxia? Se tem menos oxigênio sendo disponibilizado para aquelas células acarretará diminuição da capacidade de fazer fosforilação oxidativa que é a principal forma de obtenção de ATP. Tumefação celular- inchaço da célula. A célula estará inchada assim como suas organelas presentes estarão aumentadas, isso levará ao aumento do peso do tecido ou órgão. Tumefação é uma consequência da redução da fosforilação oxidativa. Ocorre também o processo de eosinofilia, que são a mudança na coloração. Outra mudança que ocorre: Degeneração gordurosa Observada em tecidos que fazem a metabolização de gorduras. Ex: hepatócitos Caracterizada pela presença de vacúolos de gordura na célula. As bebidas alcóolicas podem levar essa lesão nos hepatócitos. A partir do momento que a bebida alcóolica é retirada as células voltam a seu estado normal. É uma lesão reversível. Os estressores podem afetar uma dessas vias: Respiração aeróbica- hipóxia e isquemia Síntese proteica Integridade da membrana Integridade do genoma Lesão irreversível Quando o lisossoma é afetado, sua membrana sendo rompida, ocorre o quadro de irreversibilidade. • A membrana pode ser rompida pela tumefação (inchaço). • O aumento da concentração de cálcio dentro da célula pelos canais de cálcio serem afetados por conta da redução de ATP. • O cálcio aumentado no citoplasma da célula pode ativar algumas fosfatases que degradam alguns componentes das membranas. • Com o rompimento das membranas dos lisossomas (os lisossomos são ricos em enzimas digestivas- as hidrolases ácidas). • Essas enzimas são importantes para organização celular, mas quando o citoplasma está acidificado que propicia a atuação dessas enzimas digestivas. • Após digerir várias estruturas celulares pelas próprias enzimas, gera a necrose. Geram: ➢ Danos ao DNA ➢ Perda da integridade membranar (membrana plasmática e membrana das outras organelas) ➢ Se a integridade da membrana foi destruída ela perde seu conteúdo ocorrendo um extravasamento do conteúdo intracelular. ➢ Desencadeia inflamação ➢ Eosinofilia aumentada ➢ Citoplasma vacuolizado- por que as estruturas estão sendo destruídas ➢ Figuras de mielina- agregados de fosfolipídios que foram oriundos dessa degradação de membranas. ➢ Calcificação celular- calcificação da parte morta.
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