introdução a imunologia - tipos de imunidade

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IMUNOLOGIA
TIPOS DE IMUNIDADE
SISTEMA IMUNE
↳Visa minimizar os danos que os microorganismos e substâncias não infecciosas, mas estranhas, causam
 RESPOSTA:
↳É a forma de ação desse sistema
↳Há 2 tipos de resposta: inata e adaptativa
INATA:
↳1º linha de defesa
↳Já existe antes da infecção e está programada para agir rápido
↳Responde da mesma forma sempre
↳NÃO precisa de exposição prévia
↳Reconhecimento limitado (pouco específico)
↳Não se altera mediante exposição repetida a um agente infeccioso
↳Avisa que o corpo está sendo atacado
ADAPTATIVA:
↳Específica: resposta diferente para cada patógeno
↳Memória = resposta + rápida
↳Se desenvolve como uma resposta a uma infecção e se adapta a ela
QUEM ESTIMULA A RESPOSTA INATA:
↳PAMPs = Padrões Moleculares Associados a Patógenos (diferentes classes de microorganismos expressam diferentes PAMPs)
E QUEM SE LIGA A ESSAS ESTRUTURAS¿
↳Os receptores de reconhecimento padrão (na inata, os receptores são idênticos em todas as células da mesma linhagem)
 RESPOSTA INATA:
BARREIRAS:
↳Pele
↳Acidez estomacal
↳Suor
↳Lisozima
↳Superfícies da mucosa do trato gastrointestinal e respiratório
↳Físicas e químicas
-Defensinas
-Catelecidinas
-Lisozimas
-Lactoferrina
-Peptídeos
-Antimicrobianos (AMP)
↳Os epitélios, como alguns leucócitos, produzem peptídeos (catilicidinas e defensinas) que possuem uma função de antibiótico natural
↳Também há presença de Mastócitos
-Respondem aos produtos microbianos secretando citocinas e mediadores de lipídeos que estimulam a inflamação
CÉLULAS DENDRÍTICAS:
↳É um tipo de APCs (célula apresentadora de antígenos)
↳Longas projeções membranosas e capacidade fagocítica
↳Secretam citocinas ao reconhecerem moléculas feitas por microorganismos
↳Tem receptores de reconhecimento padrão
↳Bem distribuídos nos tecidos linfoides, epitélio mucoso e parênquima dos órgãos
↳Conexão entre inata e adquirida – capturam e apresentam os antígenos microbianos aos linfócitos
↳Não circulante
↳Há vários tipos
INFLAMAÇÃO: 
↳Recrutamento de leucócitos e proteínas plasmáticas
↳Normal e necessária p/recuperação do tecido
↳Resposta não específica – a resposta é a mesma independente do patógeno
↳Sufixo “ite”
↳5 sinais da inflamação: 
-Dor
-Rubor (vermelhidão)
-Tumor (edema)
-Perda de função (tecido vai estar preocupado em se recuperar da lesão
-Calor
↳Apesar de agir para reparar tecidos e deixá-los na normalidade, a inflamação pode lesionar tecidos normais
↳Para ocorrer precisa de estímulo
-Infecção (pois causa entrada de patógenos)
-Necrose
-Trauma mecânico
-Temperatura (queimadura, geladura)
-Agentes químicos
-Auto-imune (proc. Inflamatório espontâneo)
-Radiação
-Isquemia
↳A inflamação pode provocar 2 respostas: vascular e celular
RESPOSTA VASCULAR DA INFLAMAÇÃO:
↳Uma lesão tecidual vai causar vasoconstrição reflexa, após isso os mastócitos vão liberar histamina e outras células também (eles vão desgranular e liberar os mediadores). Depois disso, ocorre vasodilatação
↳Vasodilatação:
-Induzida pelos vários mediadores
-Provoca aumento da temperatura, edema e vermelhidão
-Permite o afastamento das células endoteliais, o que vai ajudar na resposta celular
-Permite a chegada de fibrinogênio no tecido lesionado para compartimentalização da inflamação (impedir que se espalhe)
-Aumento da permeabilidade vascular (geração de exudato – inicia com transudato e encerra com exudato)
-Aumento de O2 no local e mais nutrientes, além disso se houver alguma toxina vai facilitar a diluição da mesma
RESPOSTA CELULAR:
↳Vasodilatação e algumas mudanças vão ajudar 
↳Proteínas fazem as células de defesa passarem mais perto da parede do vaso (marginalização). Isso, além de empurrar as células de defesa para a periferia, vai aumentar a quantidade de hemácias.
↳Após isso, ocorre o rolamento, onde as células começam a rolar sob a parede (isso é causado pelas selectinas, que estão na superfície do endotélio e no próprio leucócito)
↳Ocorre adesão (integrinas)
↳Ocorre diapedese (transmigração), em que as células saem da corrente sanguínea e passa p/o tecido lesionado (esse processo ocorre tanto por ação de proteínas quanto pelas fibras do próprio tecido).
MAIS CARACTERÍSTICAS DA INFLAMAÇÃO:
↳Logo, a inflamação nada mais é que a chegada dos fagócitos para combater o patógeno e impedir que eles se espalhem do local de infecção
↳No sítio de inflamação, células residentes estão produzindo quimiocinas
↳Invasão inicial = neutrófilos
↳Monócitos/macrófagos = vão em seguida
↳Há 2 tipos de macrófagos: M1 e M2
-M1 = fagocitam o patógeno e, após esse processo, ocorre morte celular
-M2 = fagocitose das células mortas
INFLAMAÇÃO CRÔNICA:
↳Patógeno resiste no local
↳O que estava causando estímulo não consegue ser eliminado
↳Pode ocorrer necrose tecidual
SUBSTÂNCIAS ENVOLVIDAS NA INFLAMAÇÃO - MEDIADORES
↳ Derivados do plasma
-Bradicilina
-Derivados do sistema complemento (algumas são bem quimiotáxicas, ou seja, vão chamar mais células de defesa para o local)
↳Derivadas de células
-Histamina
-Óxido nítrico (NO)
-Citocinas
-Quimiocinas
-Eucosanoides
-Tromboxano
-Tromboxano A2
-Prostaciclina
*As prostaglandinas potencializam outras substâncias álgicas da inflamação como a bradicilina
*Um mediador pode estimular a liberação de outros 
*Essas substâncias variam em seus alcances de alvos celulares
SÍNDROME DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA SISTÊMICA (SIRs)
↳O processo inflamatório passa para outras regiões do corpo
↳Bacteremia
↳Lesão tecidual
↳Diminuição da pressão arterial = choque circulatório
CÉLULAS CIRCULANTES E TECIDUAIS
↳Granulócitos = neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastócitos
↳Agranulócitos = linfócitos, monócitos/macrófagos
MACRÓGAFOS:
↳Podem sofrer divisão no local da inflamação
↳Matam e ingerem microorganismos
↳Fazem a limpeza após infecção
↳Englobam cél. epoptóticas antes que elas eclodam
↳Secretam citocinas
↳Servem como APCs e ativam linfócitos
↳Estimulam angiogênese e fibrose
↳Dominam no estágio final da inflamação
ATIVAÇÃO DOS MACRÓFAGOS:
↳Imunidade adaptativa = citocinas e proteínas de membrana
↳Receptores da membrana se ligam a opsoninas na superfície dos microorganismos
↳Reconhecimento de muitos tipos diferentes de moléculas microbianas, bem como diferentes moléculas do hospedeiro produzidas em resposta a infecções e lesão 
ATIVAÇÃO CLÁSSICA:
↳Ativados para matar microorganismos
ATIVAÇÃO ALTERNATIVA:
↳Ativados para promover o remodelamento e reparo tecidual
ADQUIREM NOME DIFERENTE DE ACORDO COM O LOCAL:
CIRCULANTE = monócito
RESIDENTE – macrófago
NEUTRÓFILO:
↳Polimorfonuclear
↳Fase inicial da inflamação
↳3 a 5 lóbulos
↳Possui grânulos de 2 tipos:
-Específicos: preenchidos com enzimas, como lisozima, colagenase e elastase
-Aurofilicos: lisossomos que contêm enzimas e outras substâncias microbicidas, como defensinas e catelicidinas
↳Feitos na medula óssea
↳1 a 2 dias de funcionalidade
BASÓFILO:
↳Parecidos com os mastócitos
↳Capazes de sintetizar muitos dos mesmos mediadores dos mastócitos
↳Expressam receptores para IgE, ligam IgE e podem ser ativados por antígenos, ligado à IgE
↳Amadurecem na medula e circulam no sangue
EOSINÓFILO:
↳Grânulos citoplasmáticos contêm enzimas que são danosas às paredes celulares de parasitas mas também podem danificar os tecidos dos hospedeiros
↳Derivados da medula óssea
↳Citocinas promovem sua maturação
↳Aumentam de acordo com a inflamação
MASTÓCITOS:
↳Sentinelas = produção de citocinas + outros mediadores da inflamação
↳Grânulos cheios de histamina e outros mediadores
↳Expressam receptores para IgE e geralmente são recobertos com esse anticorpo (OPSONIZAÇÃO)
*OPSONIZAÇÃO =
Anticorpo + antígeno
⇩
Eventos de sinalização
⇩
Liberação dos conteúdos dos grânulos
⇩
Mudanças nos vasos
⇩
Inflamação
↳Defesa contra helmintos e outros microrganismos
↳Responsáveis pelos sintomas de doenças alérgicas
CÉLULA NATURAL KILLER
↳São da linhagem dos linfócitos que se defendem contra microorganismos intracelulares eliminando cél. infectadas
↳Fornecem citocina ativadora de macrófago
↳Encontrada principalmente no sangue e baço
↳São chamadas assim porque quando estão isoladas do sangue oubaço, elas destroem várias células-alvo sem a necessidade de ativação adicional
↳Além de destruir as cél. infectadas diretamente, são fonte de uma subst. que ativa macrófagos
↳São derivadas da medula óssea
↳Inespecífica e adaptativa
↳Reage aos baixos níveis de MHC1 nas células, matando –as (reconhece as alterações)
↳Reação rápida
↳Capacidade de memória
 RESPOSTA ADAPTATIVA:
A célula tronco é o HEMOCISTOBLASTO, que é pluripotente (e já está predestinada na linhagem)
LINFÓCITOS:
↳Expressam receptores de antígenos clonalmente expressos, cada um específico para um determinante antigênico diferente
↳Genes que codificam os receptores de antígenos dos linfócitos são formados pela recombinação de segmentos de DNA durante a maturação dessas células
MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS: 
LINFÓCITO B:
↳Surge e se matura na medula óssea e depois vai para os órgãos linfoides
LINFÓCITO T:
↳Surge na medula óssea, matura no timo e depois vai para os órgãos linfoides
*maturação= é o recebimento de receptores. Esses receptores se encontram na superfície da membrana e vão fazer a resposta específica a um tipo de patógeno
ANTÍGENO
⇩
ATIVAÇÃO
⇩
CLONES (seleção clonal = começa a se multiplicar)
⇩ ⇩
CEL. EFETORAS CEL. DE MEMÓRIA
Células efetoras = combatem a infecção
Células de memória = caso haja 2º infecção
LINFÓCITO B:
↳Não formam clones
↳Imunidade humoral = mediada por substâncias
↳Quando é ativado se diferencia em 2 tipos = células de memória e plasmócito
PLASMÓCITO:
↳Apresenta enorme retículo endoplasmático
↳Célula efetora, que produz ANTICORPOS
-Os anticorpos neutralizam o patógeno
-Não são células
-Proteínas específicas secretadas
-Marcam patógenos para melhor visualização pelas células
-Tem relação com o sistema complemento
↳Não precisa de APC 
↳Produz citocinas
↳O receptor é um anticorpo, logo, permite o reconhecimento direto
LINFÓCITO T:
↳Auxilio ao sistema imunitário e resposta imunitária celular
↳Formam clones de linfócitos específicos para combater os agentes portadores dos antígenos detectados
↳Também ajudam a erradicar m. extracelular por secretar leucócitos que destroem esse patógeno
↳2 tipos = células de memória e células efetoras (estas podem ser de 4 subtipos)
LINFÓCITO
⇩ ⇩
CÉL. EFETORAS CEL. DE MEMÓRIA
⇩ ⇩ ⇩ ⇩
NKT ƔƔ XB REGULADOR
⇩ ⇩
CD4+ CD8+
CELULAS EFETORAS:
1 - REGULADOR:
↳Mata células que querem combater as células do próprio corpo
↳Quando não funciona direito surgem as doenças autoimunes
2 – LINFÓCITO TCD8 – CITOTÓXICO
↳Reconhece antígenos de qualquer cel. Nucleada e se ativam para matar
↳Possui MHC: proteína de superfície que ajuda a identificar a própria célula ou outra estrutura
↳Esse MHV pode ser tipo l ou ll
I – Identidade: as únicas que não possuem são as hemácias, por isso a maior compatibilidade entre indivíduos
- Cada indivíduo possui sua única MHC1, por isso é difícil o transplante (paciente toma imunossupressor pro resto da vida)
II – Fabricado pelas APCs: “retrato falado”, ou seja, vai fazer apresentação de antígeno para outra célula
↳O linfócito TCD8 vai combater células infectadas por parasitas intracelulares (ex: vírus) ou células neoplásicas
↳O MHC1 que permite a diferenciação de células normais das anormais
3 – LINFÓCITO TCD4+ - HELPER
↳Precisa de APC – por isso vai ser ativado pelo MHCII
↳Não consegue fazer o reconhecimento direito
↳Pode ser de 2 tipos: TH1 ou TH2
-TH1: age mais na imunidade celular (macrófago, ativa alguns TCD8)
-TH2: imunidade humoral (age com as do linfócito B, eosinófilo, mastócito); combate parasitas, jogando toxinas
3 –LINFÓCITO TNK:
↳Mistura os linfócitos T com as células NK
4 – LINFÓCITO ƔƔ :
↳Presente nas mucosas; menor quantidade
INTERAÇÃO FAGÓCITO E LINFÓCITO:
↳Apresentação de antígeno
↳Fagócitos usam os anticorpos liberados pelo LB para reconhecimento + eficiente
↳Linfócitos T liberam fatores que atuam nos fagócitos (ex: citocinas)