Digestão de Proteínas - Bioquímica com Correlação Clínica

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 Digestão das Proteínas
Absorção dos Aminoácidos
 
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Locais:
 estômago
 intestino
 Síntese das enzimas:
 estômago
 pâncreas
 intestino
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Processo de digestão das proteínas
Pró-enzimas
 zimogênios
Enzimas Ativas
Proteínas
Aminoácidos
Livres
Absorvidos
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 Digestão de Proteínas - Enzimas 
Pepsina
Tripsina
Quimiotripsina
Elastase
Carboxipeptidases
Enteropeptidase
Aminopeptidases
Dipeptidases
Tripeptidases
Estômago
Intestino Delgado
Pâncreas
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Pepsinogênio
H+ pH~2 
Pepsina
Gastrina
Digestão de proteínas
Estômago
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Início da digestão das proteínas:
estômago (pepsina)
extraído de: Vander, Sherman & Luciano, 2002 – WEBsite original: http://www.biocourse.com/mhhe/bcc/domains/quad/topic.xsp?id=000270 
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Estômago
Pâncreas
Intestino 
Delgado
ENZIMAS ATIVAS
Síntese das enzimas
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Secreção de HCl pelas células parietais
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Secreção de HCl pelas células parietais
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Digestão de proteínas
 Intestino Delgado Superior
 Células endócrinas
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Digestão de proteínas 
 Enzimas
Pâncreas
Tripsinogênio
Quimiotripsinogênio
Pró-elastase
Pró-carboxipeptidases
Intestino
Enteropeptidase
Aminopeptidases
Dipeptidases Tripeptidases
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Digestão de proteínas
Ativação dos zimogênios
Tripsinogênio
Tripsina
Quimiotripsinogênio
Quimiotripsina
Pró-elastase
Elastase
Pró-carboxipeptidases
Carboxipeptidases
Aminopeptidases
(Membrana em borda de escova) 
Peptidases intracelulares
 Di e tripeptidases 
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Phe
Tyr
Glu
Asp
Arg
Lis
Phe
Tyr
Trp
Leu
Glu
Asp
Ala
Ser
Gly
Especificidade das 
proteases
Amino-terminal
Carboxi-terminal
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Lúmen Intestinal Enterócito Capilares
Aminoácidos
aa
aa
Proteínas da dieta
Somente fetos e recém-nascidos são capazes de captar algumas proteínas sem digestão prévia (por pinocitose). Imunoglobulinas do colostro do leite são absorvidas intactas fornecendo  imunidade passiva.
Fato sem importância em termos nutricionais
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Absorção dos aminoácidos
Transporte Ativo Secundário
 Co-transporte com Na+
 tipos diferentes
Difusão Facilitada
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Absorção dos aminoácidos
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Absorção dos aminoácidos Transporte Ativo Secundário
 Co-transporte com Na+
	7 tipos de transportadores da borda em escova
para aa neutros, cadeia pequena ou apolar
Ser,Thr, Ala
para aa neutros cadeia lateral aromática ou hidrofóbica 
Phe, Tyr,Met,Val, Leu, Ile
para iminoácidos Pro, Hyp
para -alanina, taurina
para aa básicos e cistina Lys, Arg, Cys-Cys
para aa ácidos Glu, Asp
para pequenos peptídios (di e tri)
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Absorção dos aminoácidos 
 
  Lista Parcial de Sistemas de Transporte de Aminoácidosa
aNem todos os sistemas de transporte estão listados.
bEste sistema é o que provavelmente está defeituoso na cistinúria.
cEste sistema é o que provavelmente está defeituoso na doença de Hartnup.
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Absorção dos aminoácidos
Intestino
Mucosa (luminal):
Principalmente transporte ativo secundário (Na+)
Serosa (contra-luminal):
transporte facilitado
Outros tecidos
transporte ativo secundário (Na+)
transporte facilitado (menor quantidade)
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Ciclo do -Glutamil 
Intestino
Rins
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 Ciclo do -Glutamil
1
2
3
4
5
1- -glutamilcisteina sintetase
2- glutationa sintetase
3- -glutamiltranspeptidase
4- -glutamilciclotransferase
5- 5-oxoprolinase
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Degradação das proteínas intracelulares
Ocorre em:
 
Lisossomos
Proteassomos - Ubiquitina
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Meia vida de uma proteína é o tempo após o qual metade das moléculas é degradada. Proteínas defectivas e enzimas reguladoras de vias metabólicas têm, em geral, meia-vida muito curta.
Meia-vida de proteínas
Proteína
Meia-vida
Hemoglobina Falciforme
 12 minutos
Ornitina descarboxilase
 12 minutos
HMG-CoA redutase
 3 horas
PEP carboxiquinase
 5 horas
Glicoquinase
 1,25 dias
Acetil-CoA carboxilase
 2 dias
Alanina transaminase
 2,5 dias
Arginase
 4 dias
Aldolase
 5 dias
Citocromo b 
 5,4 dias
Lactato desidrogenase
 6 dias
Citocromo c
 6,3 dias
Hemoglobina
120 dias
Meia-vida de uma proteína é o tempo após o qual metade 
das moléculas é degradada. Proteínas defectivas e enzimas 
reguladoras, tem em geral, meia-vida muito curta.
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Degradação lisossomal
 50 enzimas hidrolíticas (proteases)
pH ótimo  5
Degrada substâncias captadas pela célula por endocitose
Recicla constituintes 
intracelulares envolvidos 
por membranas
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Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin
DIGESTÃO
 INTRACE-
LULAR
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Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin
ENZIMAS LISSOMAIS E SUBSTRATO
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Degradação em proteassomos Marcação por ubiquitina 
Processo dependente de ATP
Independente de lisossomos
 Ubiquitina
Proteína monomérica - 76 aa
Proteína mais altamente conservada em células eucarióticas
Ubíqua
Abundante
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Processo de marcação de proteínas pela ubiquitina
Ligação tio-éster entre a ubiquitina e a enzima ativadora de ubiquitina (E1)
Transferência da ubiquitina para a enzima conjugadora de ubiquitina (E2)
Proteína ligase da ubiquitina (E3) transfere a ubiquitina ativada da E2 para um grupo amino  de um resíduo de lisina na proteína a ser degradada.
+ E1-SH
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Processo de marcação de proteínas pela ubiquitina
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Degradação no proteassomo
Complexo multiprotéico - 2000 kDa
Proteólise dependente de ATP
Subunidades  têm atividade proteolítica 
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Manual de Bioquímica – Com Correlações Clínicas – Thomas M. Devlin
Ergonomia – Projeto e Produção – Itiro Iida
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Ergonomia – Projeto e Produção – Itiro Iida
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Ergonomia – Projeto e Produção – Itiro Iida
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Ergonomia – Projeto e Produção – Itiro Iida