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UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ – UFPI CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE – CCS DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA E FARMACOLOGIA DISCIPLINA: FARMACODINÂMICA DOCENTE: DALTON DITTZ JUNIOR QUESTÕES MONITORIA – UNIDADE I Nathália Leite Carvalho - 20189003366 TERESINA – PI 2021 MONITORIA DE FARMACODINÂMICA Monitoras: Marta e Larissa UNIDADE I Conteúdo: Anestésicos locais e gerais; Antidepressivos; Antiarrítmicos e Antiulcerosos; Hemostáticos e Anticoagulantes. Anestésicos locais e gerais: 1. Explique o mecanismo de ação dos anestésicos locais e gerais. O mecanismo de ação dos anestésicos locais acontece através do bloqueio da condução dos impulsos sensoriais e, em concentrações mais altas, dos impulsos motores da periferia ao SNC. Os canais de Na+ são bloqueados, prevenindo o aumento transitório na permeabilidade da membrana do nervo ao Na+, processo que seria necessário para o potencial de ação. Com o bloqueio da propagação dos potenciais de ação, a sensação não pode ser transmitida desde a fonte até o cérebro. Já em relação aos anestésicos gerais uma variedade de mecanismos pode contribuir. O aumento da sensibilidade de receptores do ácido y-aminobutírico do tipo A (GABAa) ao neurotransmissor inibitório GABA, leva ao aumento do influxo de cloreto e hiperpolariza os neurônios, fazendo com que a excitabilidade neuronal pós-sináptica e a atividade do SNC diminuam. Outros efeitos possíveis são mediados pela inibição dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), ou pelo aumento da atividade dos receptores inibitórios de glicina nos neurônios motores da medula espinal. 2. Descreva a influência da duração da anestesia no tempo de recuperação. A recuperação é o tempo desde a interrupção do anestésico até o retorno da consciência e dos reflexos protetores. Para a maioria dos anestésicos a recuperação é o reverso da indução. A redistribuição do local de ação (antes da biotransformação do fármaco) submete a recuperação. Quanto mais o fármaco se depositar nos tecidos, mais lenta é a eliminação desse, o que contribui para uma recuperação mais lenta também. Caso o bloqueador neuromuscular não seja totalmente biotransformado, pode ser usado um fármaco reversor. E o paciente é monitorado para assegurar uma completa recuperação, com a normalização das funções fisiológicas (respiração espontânea, pressão arterial e frequência cardíaca aceitáveis, reflexos intactos e sem reações atrasadas, como depressão respiratória). 3. Os anestésicos locais, quando utilizados para o controle da dor, diferem, de maneira importante, da maioria das outras substâncias comumente utilizadas. Sobre a farmacocinética dos anestésicos, todas as alternativas estão corretas, exceto: a) Os anestésicos locais do tipo amida são também potentes substâncias vasodilatadoras. Um exemplo é a procaína, o vasodilatador mais potente entre os anestésicos locais, muitas vezes utilizada clinicamente para induzir vasodilatação nos casos em que o fluxo sanguíneo periférico foi comprometido por causa da injeção (acidental) intra-arterial (IA) de uma substância. b) Quando injetados nos tecidos moles, os anestésicos locais exercem uma ação farmacológica sobre os vasos sanguíneos da área. Todos os anestésicos locais apresentam algum grau de vasoatividade, a maioria deles produzindo dilatação do leito vascular no qual são depositados, embora o grau de vasodilatação possa variar e alguns deles possam produzir vasoconstrição. c) Com exceção da cocaína, os anestésicos locais são absorvidos pelo trato gastrointestinal após a administração oral de maneira insuficiente, quando o são em algum grau. d) Todos os anestésicos locais atravessam com facilidade a barreira hematoencefálica. Eles também atravessam prontamente a placenta e entram no sistema circulatório do feto em desenvolvimento. e) Os pacientes com insuficiência renal significativa podem ser incapazes de eliminar do sangue o anestésico local original ou seus principais metabólitos, resultando em um ligeiro aumento dos níveis sanguíneos desse composto e, portanto, em aumento no potencial de toxicidade. 4. Sobre os anestésicos gerais, assinale a afirmativa INCORRETA. a) O isoflurano é um anestésico inalatório. b) O tiopental é da classe dos barbitúricos. c) O propofol é um tipo de anestésico intravenoso. d) Existem duas classes de anestésicos: os inalatórios e os intravenosos. e) O mecanismo de ação do tiopental é o aumento da atividade de glutamato no SNC. 5. A anestesia geral é necessária para a realização dos procedimentos invasivos mais simples aos mais complexos. Levando em consideração que podem ser utilizados anestésicos inalatórios e intravenosos, destaca-se que estes últimos tendem a ser utilizados como adjuvantes ou até mesmo como os únicos anestésicos das técnicas existentes e empregadas nas rotinas hospitalares. Devido às características de recuperação mais rápida da anestesia, menor indução de náuseas e vômitos, além do paciente deambular mais rapidamente, verifica-se a popularização do uso de: a) benzodiazepínicos. b) propofol. c) etomidato d) cetamina. 6. Em relação à neurotoxicidade do período perioperatório, analise as seguintes assertivas: I. A exposição aos anestésicos gerais pode influenciar os processos cognitivos e comportamentais tardiamente. II. A resposta inflamatória possui maior influência em indivíduos mais jovens. III. Um dos mecanismos dos anestésicos gerais associado à neurotoxicidade é seu efeito na morfogênese mitocondrial. Quais delas estão corretas? a) Apenas I. b) Apenas II. c) Apenas III. d) Apenas I e II. e) Apenas I e III. 7. Sobre os anestésicos gerais, assinale a afirmativa incorreta. a) O isoflurano é um anestésico inalatório. b) O tiopental é da classe dos barbitúricos. c) O propofol é um tipo de anestésico intravenoso. d) Existem duas classes de anestésicos: os inalatórios e os intravenosos. e) O mecanismo de ação do tiopental é o aumento da atividade de glutamato no SNC. 8. Dentre as alternativas abaixo, assinale a que contenha um anestésico intravenoso que seja um barbitúrico com alta lipossolubilidade: a) Tiopental. b) Morfina. c) Cetamina. d) Paracetamol. 9. Com relação ao anestésico lidocaína, é correto afirmar que: a) É um anestésico local, útil no tratamento intramuscular de arritmias ventriculares, sendo utilizado na rotina em hospitais. b) Deverá sempre estar associada a um vasoconstritor. c) O efeito farmacológico deve-se ao bloqueio dos canais de Na+ abertos ou inativados. d) É um anestésico geral, também pouco útil no tratamento intravenoso de arritmias ventriculares, sendo utilizado na rotina em hospitais. e) Age bloqueando os canais de K+ fechados e ativos. 10. Assinale a opção que representa o agente anestésico intravenoso com as seguintes características: velocidade de indução de início rápido, recuperação muito rápida e com a possibilidade de infusão contínua: a) Ácido valpróico. b) Lidocaína. c) Midazolam. d) Propofol. e) Bupivacaina. Antidepressivos: 11. Mary Smith é uma secretária de 46 anos que se queixa ao seu médico, do atendimento primário, principalmente de fadiga. Ela relata ter tido baixa energia ao longo dos dois últimos dois meses e acha cada vez mais difícil manter sua casa e as responsabilidades do trabalho. Embora cansada, ela não consegue dormir a noite toda e acorda várias vezes durante a noite. Seu apetite tem sido baixo, e ela perdeu 5 Kg durante esse período. Seu marido notou que ela perdeu interesse pelos seus “hobbies” e afastou-se dos seus amigos. Ele está preocupado porque agora ela tem que trazer trabalho para casa porque sua atenção e concentração prejudicadas torna impossível terminar suas atividades durante o período de trabalho. Nessa consulta a Sra Smith está bem vestida, é apropriada na conversa, mas está preocupada com a razão pela qual ela se tornou incapaz de executar ações de tarefa de trabalho, familiar e amigos. Ela fica chorosa ao descrever isso, sente-se culpada e descreve o seu humor para baixo. Expressa preocupaçãoque não possa melhorar, e expressa pensamentos sobre morte, mas não um plano real com intenção de acabar com a sua vida. Ela não bebe álcool nem usa drogas ilícitas. Não tem problemas médicos ativos e nem toma nenhuma medicação com receituário. A Sra Smith tem uma irmã com distúrbio de depressão maior, tratada com sucesso com sertralina. Sua mãe foi tratada de depressão com imipramina e fenelzina. O exame físico produz achados normais. As provas de função tireóidea, hemograma, bioquímica sanguínea, são normais. A Sra Smith preenche os achados DSM-IV para o distúrbio de depressão maior (humor deprimidos, perda de interesse em atividades agradáveis, atenção e concentração diminuídas, fadiga, perturbação do sono, baixo apetite, perda de peso, ideação de morte.) que conduta farmacológica você recomendaria? Por possuir diagnóstico para TDM (transtorno de depressão maior), os ISRSs (inibidores seletivos da recaptação de serotonina) são os agentes de primeira linha mais prescritos para esse tipo de tratamento, devido à facilidade de seu uso, tolerabilidade e segurança em relação a superdosagem 12. Assinale a alternativa que contém fármacos antidepressivos inibidores da recaptação de serotonina e inibidores da recaptação de norepinefrina, respectivamente: a) sertralina e bupropiona. b) imipramina e fluoxetina. c) fluoxetina e amitriptilina. d) imipramina e paroxetina. e) clomipramina e sertralina. 13. Os fármacos antidepressivos tricíclicos agem pelo bloqueio dos/da: a) Receptores alfa-2-adrenérgicos pré-sinápticos, o que leva ao aumento do estímulo adrenérgico. b) Receptores 5-HT2 e 5-HT3 pós sinápticos da noradrenalina, o que proporciona o antagonismo dos efeitos desse neurotransmissor. c) Recaptação de histamina, o que resulta no aumento do estímulo neuronal desse neurotransmissor nos receptores muscarínicos e alfa-2-adrenérgicos. d) Recaptação de noradrenalina e serotonina, o que leva ao aumento da concentração dos neurotransmissores na fenda sináptica. e) Potenciais de ação dos neurônios por indução da abertura de canais de cálcio. 14. A _____________ é um potente inibidor da recaptação de serotonina (5-HT) e de noradrenalina (NA), que possui baixa atividade como inibidor da recaptação da dopamina (DA), utilizada como agente antidepressivo. Devido à possibilidade de ocorrer elevação transitória dose-dependente da pressão arterial com o uso de doses terapêuticas mais altas, seu uso em pacientes hipertensos deve ser limitado. A alternativa que preenche, corretamente a lacuna do trecho acima é: a) Selegilina b) Sertralina. c) Venlafaxina. d) Mirtazapina. e) Fluvoxamina. Antiarrítmicos: CONTEÚDO NÃO MINISTRADO 15. Os fármacos usados para o tratamento das arritmias pertencem a várias outras classes farmacológicas. Estas, por sua vez, se dividem conforme os respectivos mecanismos de ação. Atualmente, existem quatro classes de fármacos antiarrítmicos. No caso dos antiarrítmicos de classe IV,a classe é representada por: a) Sotalol. b) Verapamil. c) Propranolol. d) Amiodarona. 16. O propranolol é um antiarrítmico de classe: a) Ia, e age bloqueando os canais de cálcio. b) Ib, e age por antagonismo dos receptores α-adrenérgicos. c) II, e age por antagonismo dos receptores β-adrenérgicos. d) III, e age bloqueando dos canais de sódio. e) IV, e age como inibidor da ECA. 17. Considere a alternativa que apresente somente fármacos antiarrítmicos: a) Nitroglicerina, Propatilnitrato, Amiodarona. b) Pentoxifilina, Papaverina, Bicarbonato de Sódio. c) Loperamida, Racecadotril, Meclizina. d) Propafenona, Verapamil, Sotalol. e) Nimodipino, Isoprenalina, Milrinona. 18. A droga antiarrítmica de escolha para tratar arritmias induzidas pelos digitálicos é: a) quinidina. b) verapramil. c) lidocaína. d) propafenona. e) procainamida. 19. A eficácia do edrofônio no tratamento de arritmias supraventriculares é atribuído: a) efeitos semelhantes aos da quinidina. b) um aumento da velocidade de condução nodal atrioventricular. c) um aumento dos efeitos vagais no coração. d) uma diminuição dos efeitos vagais no coração. e)encurtamento do período refratário efetivo do potencial de ação atrial. 20. O uso do propranolol como fármaco antiarrítmico é contra indicado nos pacientes com: a) Bloqueio AV grave b) ICC c) asma brônquica. d) a, b e c acima Antiulcerosos: 21. Esquematize o controle da secreção ácida e produção de muco no estômago, considerando os receptores e agonistas envolvidos neste processo. 22. Descreva os principais mecanismos de ação que podem ser observados no grupo de fármacos antiulcerosos e cite um exemplo de fármaco para cada mecanismo exposto. Antimicrobianos – AMOXICILINA: inibidor da síntese da parede celular (beta-lactâmico) Antagonistas de receptor H2 – CIMETIDINA: atuam no seletivamente nos receptores H2 do estômago, mas não tem efeito nos receptores H1. São antagonista competitivos da histamina e totalmente reversíveis. IBPs: inibidores da bomba de prótons H+/K+-adenosina trifosfatase – OMEPRAZOL: São pró-fármacos que quando absorvidos e transportados à célula parietal, sofrem conversão para a forma ativa e formam uma ligação estável com a enzima H+/K+ ATPase. Prostaglandinas - MISOPROSTOL: estimulação do receptor da prostaglandina. Antiácidos – BICARBONATO DE SÓDIO: possuem a capacidade de neutralizar o HCL gástrico do estômago. Protetores da Mucosa – SUBSALICILATO DE BISMUTO: Citoprotetores que aumento os mecanismos de proteção da mucosa, prevenindo lesões, reduzindo inflamação e cicatrizando úlceras já existentes. 23. Cite as principais complicações provocadas pelo uso excessivo de fármacos antiulcerosos e explique como cada uma delas ocorre. O uso excessivo de fármacos antiulcerosos leva a alteração do pH gástrico. No caso dos IBP, o pH altera-se de 1,5-2,0 para uma média de 4,4-4,5. Os antagonistas dos recetores H2 também elevam o pH, mas com menor impacto do que os IBP. Esta alteração de pH leva a uma mudança, não só na flora duodenal gástrica, mas também na flora jejunal, podendo suprimir prejudicialmente algumas bactérias e permitir o crescimento de outras. Ademais, com o uso prolongado de IBP e com a alteração do pH, a capacidade de absorção de vitamina B12 é prejudicada, 24. Sobre os fármacos inibidores da bomba de prótons, utilizados no tratamento de doenças estomacais, marque a alternativa incorreta: a) São fármacos que se ligam à bomba de prótons das células parietais e suprimem a secreção de íons hidrogênio no lúmen gástrico. b) O omeprazol estimula a biotransformação da varfarina, fenitoína, diazepam e ciclosporina por meio da inibição competitiva das enzimas CIP450. c) O omeprazol é transformado na sua forma ativa no duodeno. d) São utilizados por pacientes com úlcera para diminuir o risco de sangramento causado pelo ácido acetilsalicílico e outros anti-inflamatórios não esteroidais. Hemostáticos e Anticoagulantes: 25. Os fármacos anticoagulantes são utilizados com o objetivo de impedir a formação patológica de coágulos. Marque a alternativa que corresponde ao anticoagulante conhecido como o principal antagonista da vitamina K: a) Enoxaparina. b) Heparina de alto peso molecular. c) Lepirudina. d) Cilostazol. e) Varfarina. 26. Os cirurgiões dentistas devem estar atentos aos eventos hemorrágicos transoperatórios e muitas vezes podem necessitar de agentes hemostáticos tópicos. Assinale a alternativa que descreve o agente hemostático derivado do aminoácido lisina, que age inibindo a fibrinólise. a) Ácido tranexâmico. b) Celulose oxidada. c) Gelatina absorvível. d) Cera para osso. e) Compressa hemostática de colágeno. 27. O uso de anticoagulantes orais está indicado em diversas comorbidades, dentre elas a fibrilação atrial, próteses cardíacas e prevenção secundária de síndromes coronarianas agudas e tromboembolismo venoso. Em relação ao uso de anticoagulantes orais ambulatoriais, assinale a alternativa INCORRETA. a) O uso de heparina está indicado até que o anticoagulante oral alcance o seu efeito. b) A associaçãode heparina e anticoagulante oral não está associada à maior ocorrência de sangramento. c) A dose de anticoagulante oral deve ser calculada apenas através de exames laboratoriais. d) O uso de anticoagulantes orais deve ser mantido de 3 a 6 meses após o primeiro episódio de tromboembolismo venoso periférico. e) Todos os pacientes com válvulas cardíacas metálicas requerem terapia anticoagulante contínua 28. A varfarina é o anticoagulante oral mais importante. É utilizado no tratamento de diversas manifestações de trombose, infarto do miocárdio em pacientes com angina instável e na prevenção da coagulação em circulação extracorpórea. O mecanismo de ação deste fármaco baseia-se: a) na ativação da antitrombina III. b) na inibição direta da trombina. c) na inibição direta do fator X. d) antagonizando a vitamina K. e) na inibição direta da protrombina