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Pacientes com doença autoimune e aqueles que receberam transplantes de tecido ou órgãos geralmente 
necessitam de tratamento com fármacos imunossupressores. 
 Classes e agentes farmacológicos 
A supressão farmacológica do sistema imune 
utiliza oito abordagens mecanistas: 
1. Inibição da expressão gênica para 
modular respostas inflamatórias; 
2. Depleção das populações de linfócitos em 
expansão com agentes citotóxicos; 
3. Inibição da sinalização dos linfócitos para 
bloquear a ativação e a expansão dos 
linfócitos; 
4. Neutralização das citocinas essenciais 
para mediar resposta imune; 
5. Depleção de células imunes específicas, 
habitualmente através de anticorpos 
específicos contra células; 
6. Bloqueio da co-estimulação para induzir 
anergia; 
7. Bloqueio da adesão celular para impedir a 
migração e o estabelecimento das células 
inflamatórias; 
8. Inibição da imunidade inata, incluindo 
ativação do complemento. 
Inibidores da expressão gênica → Glicocorticoides 
Em resumo, os glicocorticoides são hormônios esteroides que exercem suas ações fisiológicas por 
meio de ligação ao receptor de glicocorticoides citosólico. O complexo glicocorticoide-receptor de 
glicocorticoides transloca-se para o núcleo, no qual se liga a elementos de resposta aos glicocorticoides 
na região promotora de genes específicos, com supra ou infrarregulação da expressão gênica. Os 
glicocorticoides exercem efeitos metabólicos importantes sobre praticamente todas as células do 
organismo e, em doses farmacológicas, suprimem a ativação e a função das células imunes inatas e 
adaptativas. Os glicocorticoides infrarregulam a expressão de numerosos mediadores inflamatórios, 
incluindo citocinas essenciais, como TNF-α, interleucina-1 (IL-1) e IL-4. 
Etanercept 
Abatacept 
Ciclosporina 
Natalizumab 
Eculizumab 
 
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A administração a longo prazo de glicocorticoides apresenta efeitos adversos importantes. Em pacientes 
tratados com glicocorticoides, é necessário proceder a rigoroso monitoramento de diabetes, redução da 
resistência às infecções, osteoporose, cataratas, aumento do apetite levando a ganho ponderal, 
hipertensão e suas sequelas e mascaramento da inflamação. A interrupção abrupta do tratamento 
com glicocorticoides pode resultar em insuficiência adrenal aguda, na medida em que o hipotálamo e 
a hipófise necessitam de várias semanas a meses para o restabelecimento da produção adequada de 
ACTH. 
Agentes Citotóxicos → Antimetabólitos (Metotrexato) e Agentes Alquilantes (Ciclofosfamida) 
Agentes citotóxicos são utilizados para imunossupressão, bem como para quimioterapia antineoplásica. 
Duas classes de agentes citotóxicos, os antimetabólitos e os agentes alquilantes, são comumente 
utilizadas como imunossupressores. → Tanto a quimioterapia antineoplásica quanto a imunossupressão 
têm por objetivo terapêutico a eliminação das células indesejáveis. 
Os antimetabólitos são análogos estruturais de metabólitos naturais, que inibem vias essenciais 
envolvendo esses metabólitos. Em geral, os antimetabólitos afetam a imunidade celular e a humoral, 
tornando os pacientes mais suscetíveis às infecções do que ocorreria se apenas um desses sistemas 
imunes estivesse envolvido. 
→ Os antimetabólitos mais recentes, como micofenolato de mofetila e leflunomida, produzem menos 
efeitos adversos. 
→ Ácido micofenólico - é inibidor da inosina monofosfato desidrogenase, enzima que limita a 
velocidade na formação de guanosina. está sendo cada vez mais utilizado no tratamento de 
doenças imunologicamente mediadas, por causa de sua alta seletividade e profundo efeito sobre 
linfócitos. O efeito adverso mais comum de MMF é o desconforto gastrintestinal, de caráter dose 
dependente e que inclui náuseas, diarreia, fezes de consistência mole, anorexia e vômitos. 
→ Leflunomida - age como inibidor da síntese de pirimidinas. Na atualidade, leflunomida está 
aprovada para tratamento da artrite reumatoide, mas o fármaco também apresenta eficácia 
significativa no tratamento de outras doenças imunes, incluindo lúpus eritematoso sistêmico e 
miastenia gravis. Os efeitos adversos mais significativos da leflunomida consistem em diarreia e 
alopecia reversível. A leflunomida sofre circulação êntero-hepática significativa, resultando em 
efeito farmacológico prolongado 
→ Azatioprina - foi o primeiro fármaco utilizado para supressão do sistema imune após transplante e 
continua sendo a base para essa indicação 
→ Metotrexato - se tornou um fármaco extremamente versátil no tratamento de ampla variedade 
de doenças imunologicamente mediadas, incluindo artrite reumatoide e psoríase. O MTX pode 
atuar como agente anti-inflamatório mediante aumento dos níveis de adenosina. Adenosina é um 
poderoso mediador anti-inflamatório endógeno, que inibe adesão de neutrófilos, fagocitose e 
produção de superóxido. O MTX também causa apoptose de células T CD4 e CD8 ativadas, mas 
não de células T em repouso. 
Os agentes alquilantes interferem na replicação do DNA e na expressão gênica por meio de conjugação 
de grupos alquila no DNA 
→ Ciclofosfamida - exerce efeito supressor importante sobre a proliferação de células B, mas pode 
intensificar as respostas de células T, o uso de CF em doenças imunes limitase aos distúrbios da 
imunidade humoral, particularmente lúpus eritematoso sistêmico. Os efeitos adversos da CF são 
graves e disseminados, incluindo leucopenia, cardiotoxicidade, alopecia e risco aumentado de 
 
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câncer, em decorrência de sua mutagenicidade. A possibilidade de incidência de câncer vesical é 
particularmente notável, uma vez que a CF produz um metabólito carcinogênico, a acroleína, que se 
concentra na urina 
Inibidores Específicos da Sinalização dos Linfócitos  Ciclosporina, Tacrolimo e Sirolimo 
 
→ Ciclosporina A– Cs é um inibidor específico da imunidade mediada por células T possibilitou o 
transplante disseminado de órgãos inteiros. Com efeito, a CsA tornou o transplante de coração 
uma alternativa legítima no tratamento da insuficiência cardíaca em estágio terminal. A CsA foi 
aprovada para uso em transplante de órgãos, psoríase e artrite reumatoide. A CsA também é 
utilizada, em certas ocasiões, no tratamento de doenças autoimunes raras que não respondem a 
outros agentes imunossupressores. Inibidor específico da imunidade mediada por células T → 
inibe a produção de IL-2 pelas células T ativadas. Vias de Adm: oral (capsulas moles 25 e 100mg) 
ou intravenosa (100mg/mL); ingestão com alimentos prejudica a absorção. Metabolização hepática 
(CYP3A4); maior excreção pela bile. Interação medicamentosa: frequente. Efeitos adversos: 
hipertensão; nefrotoxicidade; tremores; dislipidemia; diarreia. 
→ Tacrolimo - é agente imunossupressor mais potente que CsA; Tacrolimo inibe a produção de IL-3, 
IL-4, IFN-γ e TNF-α in vitro, e parece inibir a imunidade celular sem suprimir a função das células 
B ou das células natural killer (NK). Tacrolimo foi aprovado como agente imunossupressor para 
transplante (profilaxia de rejeição a transplantes). Utiliza-se uma formulação tópica para 
tratamento de dermatite atópica e outras doenças eczematosas. via oral (1- 5mg – capsulas - 2x 
dia). Evitar ingesta de bebida alcoólica ou usar com alimento. Metabolização hepática (CYP3A4); 
cuidar interação medicamentosa; suspender uso 24h antes. Efeitos adversos: hipertensão; 
*nefrotoxicidade (quando associado a Ciclosporina); tremores; dislipidemia; diabetes. 
 
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→ Sirolimo ou rapamicina - Indicação: transplante renal; coronariopatia (stents); boa alternativa em 
relação ao Tacrolimo e Ciclosporina. Via de Adm: oral (1 - 2mg). Uso combinado: corticoides e inib. 
da calcineurina. Metabolização hepática (CYP3A4); maior excreção pela bile. Efeitos adversos: 
hiperlipidemia, leucopenia e trombocitopenia. NÃO CAUSA NEFROTOXICIDADE!! 
→ Pacientes de 
Alto Risco 
Imunológico 
Dose de 
ataque: 
Sirolimo 10mg 
+ Tacrolimo 
nos dias 1 e2 
após o 
transplante. 
Dia 3: dose de 
manutenção 
inicial de 5 
mg/dia. 
 
 
 
 
 
Inibição das citocinas 
As citocinas são mediadores de sinalização críticos na função imune. As citocinas também são 
pleiotrópicas, isto é, exercem efeitos diferentes, dependendo da célula-alvo e do meio geral das 
citocinas. 
→ Etanercepte - fármaco anti-TNF-α desenvolvido para artrite reumatoide. Os macrófagos, os 
mastócitos e as células TH ativadas (particularmente as células TH1) secretam o TNF-α  efeitos 
pró-inflamatórios. Indicação: artrite reumatóide, psoríase, doença de Crohn, espondilite 
anquilosante. Via de adm: subcutânea (solução 25mg/mL). Pouco específico → se liga tanto ao 
TNF-α quanto ao TNF-β. Tratamentos paliativos. Não deve ser iniciado em pacientes com 
infecções crônicas ou ativas. Maior propensão a desenvolver Infecções: Tuberculose e septicemia 
→ Mais seletivos → Infliximab ou Adalimumab 
 
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→ 
→ Anacinra (Anakinra – sem registro Anvisa) - Indicação: artrite reumatoide, doença de Still (febre 
frequente de origem indeterminada), Síndromes febris periódicas (inflamação sistêmica). Via de 
Adm: subcutânea, (150 mg/ml). Efeitos modestos sobre a dor e o edema, mas diminui as erosões 
ósseas → diminui a produção dos osteoclastos e bloqueia a liberação de metaloproteinase pelas 
células sinoviais induzida pela IL-1. → Efeitos adversos: neutropenia; infecções. 
→ 
Depleção de células imunes específicas 
 
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Anticorpos apropriadamente utilizados como alvo depletam células reativas do sistema imune e 
proporcionam, portanto, tratamento efetivo para doenças autoimunes e rejeição a transplante. Quando o 
sistema imune adaptativo reage a um antígeno, a resposta imunológica resultante inclui a expansão clonal 
de células especificamente reativas contra esse antígeno 
→ Basiliximab (sem registro da Anvisa) - Anticorpos dirigidos contra a cadeia CD25: receptor de IL-
2. A IL-2 medeia as etapas iniciais no processo de ativação das células T: Como a CD25 só é 
expressa em células T ativadas, o tratamento com anticorpos anti-CD25 é especificamente 
dirigido contra células T ativadas. Indicação: transplante renal. Via de Adm: via intravenosa ( 
4mg/ml); manter sob refrigeração. Efeitos adversos: alterações no TGI, dor de cabeça, pressão 
alta 
Inibição da coestimulação 
Coestimulação refere-se ao paradigma de que células do sistema imune geralmente necessitam de dois 
sinais para ativação. Se o primeiro sinal for fornecido na ausência de um segundo, a célula-alvo imune 
pode tornar-se anérgica, em lugar de ativada. Como a indução de anergia pode levar a aceitação 
prolongada de enxerto de órgão ou limitar a extensão de doença autoimune, a inibição da coestimulação 
representa uma estratégia viável para imunossupressão. 
→ Abatacepte - Vários agentes terapêuticos inibem a co-estimulação ao bloquear o segundo sinal 
necessário para a ativação celular → reduz infraregulação de populações específicas de células T. 
Redução do processo inflamatório: diminui inchaço das articulações; dores. Via de Adm: 
subcutânea (125mg/mL) conservar sob refrigeração. Indicação: artrite reumatoide refratária ao 
Metotrexato ou a inibidores do TNF-α (Etanercept). Efeitos Adversos: maior susceptibilidade a 
infecções. 
→ A terapia concomitante agente bloqueador do TNF-α não é recomendada. 
→ 
Bloqueio da adesão celular 
O recrutamento e o acúmulo de células inflamatórias nos locais afetados constituem um elemento 
essencial da maioria das doenças autoimunes; as únicas exceções a essa regra são doenças autoimunes 
exclusivamente humorais, como a miastenia gravis.Fármacos que inibem a migração celular para locais de 
 
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inflamação também podem inibir a apresentação de antígenos e a citotoxicidade, proporcionando, assim, 
múltiplos mecanismos potenciais de ação benéfica. 
→ Natalizumabe - É um anticorpo monoclonal dirigido contra a integrina 4, que inibe as interações 
das células imunes com células que expressam a VCAM-1 ou a MAdCAM-1 → interfere na migração 
dos linfócitos para que não possam mais deixar a circulação sanguínea para entrar nos tecidos. A 
adesão e a migração das células T dependem da interação de integrinas de superfície celular com 
moléculas de adesão intercelulares (ICAM). Indicação: esclerose múltipla, síndrome de Crohn. Via 
de adm: via intravenosa (solução 20mg/mL). Maior risco de desenvolver leucoencefalopatia 
multifocal progressiva (LMP) : distúrbio desmielinizante raro causado pelo vírus JC (John 
Cunningham). Contra-indicação: imunodeprimidos; uso concomitante com outros 
imunossupressores; pacientes positivos para o vírus JC 
Inibição da ativação do complemento 
O sistema complemento medeia diversas respostas imunes inatas. O reconhecimento de proteínas ou 
carboidratos estranhos leva à ativação sequencial de proteínas do complemento e à montagem final do 
complexo de ataque da membrana, estrutura multiproteica capaz de provocar lise da célula 
→ Eculizumab - Anticorpo monoclonal dirigido contra a C5: proteína do complemento que medeia as 
etapas finais da ativação do complemento e que desencadeia o processo de montagem do complexo 
de ataque da membrana. Indicação: Mistenia Gravis, Hemoglobinúria Paroxística Noturna (HPN), 
Sindrome Hemolítico Urêmica atípica (SHUa), transplantes. Via de Adm: via intravenosa (solução 
10mg/mL). Maior susceptibilidade a infecção meningocócica (Neisseria meningitidis). Efeitos 
adversos: dor de cabeça, infecções (pneumonia), tonturas, pressão alta, distúrbios TGI, prurido, 
erupções cutâneas, fadiga. 
→ Destruição dos globos. Vermelhos, afeta o sistema sanguíneo e os rins