Farmacologia - INIBIDORES DO SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

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Visão geral do Sistema Renina-
Angiotensina 
*Importante componente na regulação da pressão arterial (PA) 
a curto e longo prazo 
*A renina é liberada por diversos fatores que diminuem a PA 
→ age sobre o ANGIOTENSINOGÊNIO formando a 
ANGIOTENSINA I, que sofre a ação da ECA, dando 
origem à ANGIOTENSINA II (ATII) 
*A ATII age de diversas maneiras, a fim de elevar os níveis 
pressóricos aos valores normais 
→ aumento da resistência vascular periférica 
→ diminuição da excreção renal de Na⁺ e H2O 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Inibidores da enzima conversora de 
angiotensina (I-ECA) 
Mecanismos de ação 
*Inibe a conversão da ANGIOTENSINA I em ANGIOTENSINA 
II: atenua ou abole a resposta à AT I mas não à AT II 
*Aumenta os níveis da BRADICININA, que, por sua vez, 
aumenta os níveis de PROSTAGLANDINAS 
→ tais efeitos talvez contribuam para ação clínica dos I-
ECA 
 
 
 
Farmacologia clínica 
*Existem cerca de 12 inibidores da ECA para uso clínico 
→ muito semelhantes em relação aos seus efeitos 
*Com exceção do FOSINOPRIL, a maioria deles é excretada via 
renal 
*Biodisponibilidade oral: 75% 
*Meia vida: 2h 
*Dose: 6,25 – 50mg 
*Posologia: 2 -3 vezes ao dia 
*Pró – droga: hidrolisado no fígado, dando origem ao 
enalaprilato 
*Biodisponibilidade via oral: 60% 
*Meia vida: 11h 
*Eliminação via renal 
*Dose: 2,5 – 40mg por dia 
*Posologia: 1 -2 vezes 
Usos clínicos 
HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA 
*Diminuição da resistência vascular periférica 
*Diminuição da pressão sistólica e diastólica 
*Diminuição do remodelamento do ventrículo esquerdo 
*Diminuição da disfunção endotelial 
*Aumento da natriurese (excreção de sódio pela urina) 
*Diminuição da secreção de aldosterona (bloqueio parcial) 
INFARTO AGUDO DO MIOCÁRDIO E DISFUNÇÃO DO 
VENTRÍCULO ESQUERDO 
*Ações da angiotensina II 
→ vasoconstricção arterial 
→ retenção de Na⁺ e H2O 
→ aumento da liberação da aldosterona 
→ potencialização da liberação de catecolaminas 
→ arritmogênica 
→ indução da hiperplasia vascular e apoptose 
 
Inibidores do Sistema 
Renina-Angiotensina 
Aldosterone helps regulate blood volume, blood pressure, and levels of Na*, K*, and H* in the blood. 
FARMACOLOGIA 
Lívia Codho ATM 25 
Inibidores de Sistema O] 
h, y -A tel i 
*Importante componente na regulação da pressão arterial (PA) 
a curto e longo prazo 
*A renina é liberada por diversos fatores que diminuem a PA 
— age sobre o ANGIOTENSINOGÊNIO formando a 
ANGIOTENSINA I, que sofre a ação da ECA, dando 
origem à ANGIOTENSINA II (ATII) 
*A ATI age de diversas maneiras, a fim de elevar os níveis 
pressóricos aos valores normais 
— aumento da resistência vascular periférica 
— diminuição da excreção renal de Na* e H2O 
Regulation of aldosterone secretion by the renin-angiotensin-aldosterone (RAA) pathway. 
o Dehydration, 
Na” deficiency, 
or hemorrhage 
o Decrease in 
blood volume o Blood pressure 
Y increases until 
K returns to normal 
o Decrease in 
blood pressure 
y O Vasoconstriction O Increased blood 
ofarteríoles volume 
o Increased renin 
Adrenal 
Liver o Angiotensinogen | cortex 
[10) A O Increased 
y Ve Kin 
g Eos) extraceilular 
O | O increased “ fiuid 
angiotensin 1 
Pu 4 
' ACE, In kidneys, increased Na” 
h O o €B | andwater reabsorption 
Incrensed Increased and increased secretion of 
angiotensin Il aldosterone K* and Hº into urine 
 
Juxtagiomerular 
f cells of kidneys 
 
Lungs (ACE = Angiotensin 
Converina Enzyme) 
Mecanismos de ação 
*Inibe a conversão da ANGIOTENSINA I em ANGIOTENSINA 
II: atenua ou abole a resposta à AT Imas não à AT II 
*Aumenta os níveis da BRADICININA, que, por sua vez, 
aumenta os níveis de PROSTAGLANDINAS 
> tais efeitos talvez contribuam para ação clínica dos I- 
ECA 
*Existem cerca de 12 inibidores da ECA para uso clínico 
— muito semelhantes em relação aos seus efeitos 
*Com exceção do FOSINOPRIL, a maioria deles é excretada via 
renal 
CAPTOPRIL 
*Biodisponibilidade oral: 75% 
*Meia vida: 2h 
*Dose: 6,25 — 50mg 
*Posologia: 2 -3 vezes ao dia 
ENALAPRIL 
*Pró - droga: hidrolisado no fígado, dando origem ao 
enalaprilato 
*Biodisponibilidade via oral: 60% 
*Meia vida: 11h 
*Eliminação via renal 
*Dose: 2,5 — 40mg por dia 
*Posologia: 1 -2 vezes 
Vaes cfinices 
HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA 
*Diminuição da resistência vascular periférica 
*Diminuição da pressão sistólica e diastólica 
*Diminuição do remodelamento do ventrículo esquerdo 
*Diminuição da disfunção endotelial 
*Aumento da natriurese (excreção de sódio pela urina) 
*Diminuição da secreção de aldosterona (bloqueio parcial) 
INFARTO AGUDO DO MIOCÁRDIO E DISFUNÇÃO DO 
VENTRÍCULO ESQUERDO 
*Ações da angiotensina II 
vasoconstricção arterial 
retenção de Na* e H20 
aumento da liberação da aldosterona 
potencialização da liberação de catecolaminas 
arritmogênica 
indução da hiperplasia vascular e apoptose L
I
L
I
 
V
S
 
DIABETES MELITO E DOENÇA RENAL CRÔNICA 
*A nefropatia diabética é a maior causa de doença renal 
terminal nos Estados Unidos 
*A hiperglicemia crônica e proteinúria estão associadas a 
marcada redução da sobrevida em pacientes diabéticos 
*As causas exatas não são bem conhecidas, mas estão 
envolvidos: 
→ fatores solúveis (fator do crescimento, angiotensina 
II, endotelina) 
→ alterações hemodinâmicas da microcirculação renal 
(hiperfiltração glomerular) 
como resultado, há alterações estruturais glomerulares 
(espessamento da membrana basal e expansão mesangial) 
*Efeitos dos I-ECA/BRAs 
→ diminuição da pressão de filtração do capilar 
glomerular (diminui a PA e dilata a arteríola eferente) 
→ aumento da seletividade da permeabilidade da 
membrana de filtração, diminuindo a exposição 
mesangial a fatores proteináceos que estimulam a 
proliferação das células mesangiais e A formação de 
matriz 
→ diminuição dos níveis intra-renais de ATII, atenuando 
o crescimento das células endoteliais e formação de 
matriz 
Efeitos colaterais 
*Hipotensão 
*Tosse 
→ 5 -20% 
→ mais frequente em mulheres 
→ ocorre da primeira semana até 6 meses após o início 
do tratamento 
*Hipercalemia 
→ associação com: antagonistas da aldosterona, AINES, 
beta-bloqueadores, suplementos contendo K+. 
*Insuficiência renal aguda 
→ queda na pressão de filtração glomerular 
→ idosos 
→ ICC 
→ desidratação 
→ estenose bilateral da artéria renal 
*Exantema cutâneo 
→ relacionado ao grupo sulfidrila dos I-ECA 
*Angioedema 
→ 0,1 -0,2% 
→ sem relação com a dose 
→ mais frequente em afro-americanos 
*Toxicidade fetal 
→ segundo e terceiro trimestres 
→ oligodrâmnio (volume deficiente de líquido 
amniótico) 
→ hipoplasia da calota craniana 
→ morte fetal 
→ anúria e morte neonatal 
Bloqueadores dos receptores de 
angiotensina II (BRAs) 
Efeitos farmacológicos 
*Ligam-se com alta afinidade ao receptor AT1, inibindo de 
forma seletiva os efeitos biológicos da ATII 
→ contração do músculo liso vascular 
→ respostas pressóricas rápidas e lentas 
→ liberação da vasopressina 
→ secreção da aldosterona 
→ liberação das catecolaminas suprarrenais 
→ aumento do tônus simpático 
→ hipertrofia e hiperplasia celulares 
*15 % convertido em metabólito ativo (EXP3174) 
*½ vida de 2,5h e 6h respectivamente 
*Depuração renal e hepática (bile) 
→ afetada na insuficiência hepática 
*Dose: 25-100mg 
→ dose única ou dividida em duas 
*½ vida de 9h 
*Eliminação renal e hepática 
→ depuração afetada na insuficiência renal 
*Dose: 4-32mg / 1 ou 2x 
*½ vida de 9h 
*70% depuração hepática 
*Dose: 80-320mg 
 
FARMACOLOGIA 
DIABETES MELITO E DOENÇA RENAL CRÔNICA 
*A nefropatia diabética é a maior causa de doença renal 
terminal nos Estados Unidos 
*A hiperglicemia crônica e proteinúria estão associadas a 
marcada redução da sobrevida em pacientes diabéticos 
*As causas exatas não são bem conhecidas, mas estão 
envolvidos: 
— fatores solúveis (fator do crescimento, angiotensina 
HI, endotelina)— alterações hemodinâmicas da microcirculação renal 
(hiperfiltração glomerular) 
como resultado, há alterações estruturais glomerulares 
(espessamento da membrana basal e expansão mesangial) 
*Efeitos dos I-ECA/BRAs 
— diminuição da pressão de filtração do capilar 
glomerular (diminui a PA e dilata a arteríola eferente) 
— aumento da seletividade da permeabilidade da 
membrana de filtração, diminuindo a exposição 
mesangial a fatores proteináceos que estimulam a 
proliferação das células mesangiais e A formação de 
matriz 
— diminuição dos níveis intra-renais de ATII, atenuando 
o crescimento das células endoteliais e formação de 
matriz 
*Hipotensão 
*Tosse 
> 5-20% 
— mais frequente em mulheres 
— ocorre da primeira semana até 6 meses após o início 
do tratamento 
*Hipercalemia 
— associação com: antagonistas da aldosterona, AINES, 
beta-bloqueadores, suplementos contendo K*- 
*Insuficiência renal aguda 
queda na pressão de filtração glomerular 
idosos 
ICC 
desidratação 
estenose bilateral da artéria renal R
S
 
*Exantema cutâneo 
— relacionado ao grupo sulfidrila dos I-ECA 
*Angioedema 
> 0,1-0,2% 
— sem relação com a dose 
— mais frequente em afro-americanos 
*Toxicidade fetal 
— segundo e terceiro trimestres 
— oligodrâmnio (volume deficiente de líquido 
amniótico) 
— hipoplasia da calota craniana 
—> morte fetal 
— anúria e morte neonatal 
Cpeiles qaumacslógicos 
*Ligam-se com alta afinidade ao receptor AT1, inibindo de 
forma seletiva os efeitos biológicos da ATII 
 
contração do músculo liso vascular 
respostas pressóricas rápidas e lentas 
liberação da vasopressina 
secreção da aldosterona 
liberação das catecolaminas suprarrenais 
aumento do tônus simpático 
hipertrofia e hiperplasia celulares L
S
L
L
)
 
Y
O
 
LOSARTANO 
*15 % convertido em metabólito ativo (EXP3174) 
* vida de 2,5h e 6h respectivamente 
*Depuração renal e hepática (bile) 
— afetada na insuficiência hepática 
*Dose: 25-100mg 
— dose única ou dividida em duas 
CANDESARTANO 
* vida de 9h 
*Eliminação renal e hepática 
— depuração afetada na insuficiência renal 
*Dose: 4-32mg / 1 ou 2x 
VALSARTANO 
*/ vida de 9h 
*70% depuração hepática 
*Dose: 80-320mg
 
 
Usos terapêuticos 
*Hipertensão arterial sistêmica 
*Infarto do miocárdio 
*Insuficiência cardíaca 
*Diabetes melito 
*Doença renal crônica 
Efeitos adversos 
*Hipotensão 
*Hipercalemia 
*Insuficiência renal aguda 
*Angioedema 
*Toxicidade fetal 
 
*Os BRAs diminuem a ativação do receptor AT1 de forma mais 
eficaz que os I-ECAs 
*Os BRAs, ao contrário dos I-ECAs, ativam indiretamente o 
receptor AT2 devido ao aumento na liberação da renina 
*Assim, os BRAs estão associados com um aumento dos níveis 
da ATII 
*Os I-ECAs aumentam os níveis de substratos da ECA (como a 
bradicinina) 
*Os BRAs não causam tosse 
*Do ponto de vista dos efeitos terapêuticos, são muito 
semelhantes 
FARMACOLOGIA 
Vies leapênlicos 
*Hipertensão arterial sistêmica 
*Infarto do miocárdio 
*Insuficiência cardíaca 
*Diabetes melito 
*Doença renal crônica 
Gpeiles adiseses 
*Hipotensão 
*Hipercalemia 
*Insuficiência renal aguda 
*Angioedema 
*Toxicidade fetal 
 
 
RESUMO: DIFERENÇAS ENTRE I-ECA E BRAs 
*Os BRAs diminuem a ativação do receptor AT1 de forma mais 
eficaz que os I-ECAs 
*Os BRAs, ao contrário dos I-ECAs, ativam indiretamente o 
receptor AT2 devido ao aumento na liberação da renina 
*Assim, os BRAs estão associados com um aumento dos níveis 
da ATI 
*Os I-ECAs aumentam os níveis de substratos da ECA (como a 
bradicinina) 
*Os BRAs não causam tosse 
*Do ponto de vista dos efeitos terapêuticos, são muito 
semelhantes