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Dose dependente: são aqueles que quanto maior o nível sérico acima da CIM, maior a taxa de de erradicação de bactérias, podendo ser o inverso também, quanto menor o nível sérico, menor é a capacidade desse de agir. Medicamentos que possuem dose dependente devem ser administrados com intervalos longos para que alcancem concentração máxima no local de infecção. Tempo-dependente: necessita de um tempo determinado para que sua ação ocorra, dessa forma não irá resolver fazer várias aplicações, pois não aumentará sua capacidade de destruir o microrganismos. Uso de antimicrobianos em Medicina Veterinária Uso terapêutico: são usados em animais com uma doença infecciosa; Uso profilático: são usados em animais sadios, por exemplo no período se secagem do leite; Uso metafilático: é usado em animais doentes que possuem contato com animais sadios; Aditivo zootécnico para melhorar o desempenho: usado em animais saios. O único indicado é o uso terapêutico devido a resistência bacteriana. Atividades dos antibióticos Vale a pena lembrar O que é nível sérico e CIM? Nível sérico é a quantidade de determinada substância no sangue e CIM é a concentração inibitória mínima. Antissépticos: são aqueles empregados na pele e na mucosa; Desinfetante: empregado em superfícies e objetos; Quimioterápicos: são produzidos em laboratórios; Antibióticos: são produzidos por seres vivos Antibióticos biossintéticos: são aqueles que são obtidos a partir de culturas de microrganismos onde serão acrescentadas substâncias químicas que são capazes de alterar a estrutura molecular do antibiótico. Antibióticos semissintéticos: vão acrescentar radicais-químicos ao núcleo ativo (alterando esse) do antibiótico que está sendo produzido; Sintobióticos: são antibióticos obtidos exclusivamente no laboratório. O que são antibióticos? São substâncias químicas produzidas por microrganismos (ou seus sintéticos) que tem a capacidade de em pequenas doses, inibir o crescimento ou destruir microrganismos causadores de doenças. Antimicrobianos específicos: vão agir nos microrganismos responsáveis pelas doenças infecciosas que acometem os animais sendo eles quimioterápicos e os antibióticos; Antibiótico inespecífico: vão atuar em microrganismos em geral, microrganismos patogênicos ou não, participam desse grupo antissépticos e os desinfetantes. Termos importantes: Classificação de Antibióticos Bacteriostático X Bacteriocida Antimicrobiano bacteriostático: que impede o crescimento do microrganismo. Antibiótico bacteriocida: que mata o microrganismo. Antibióticos Glicopeptídeo: Vancomicina, usada apenas em último caso; Beta lactâmicos: Penicilna, Cefalosporina e aminopenicilinas, são usados na rotina, entretanto se a bactéria desenvolver betalactamase, que rompe o anel e inativa o antibióticos, sendo assim se tiver que trocar de antibióticos deve ser escolhido de outro grupo. Não irão atingir CIM em olhos, próstata, SNC e pouco nos pulmões; Atingem concentrações melhores em tecidos inflamados; Há uma mínima biotransformação hepática; Instáveis na presença de HCL, não devendo ser administrada por via oral; Reações: dores e farmacodermia; Excelente para ação em GRAM+, ruim para GRAM- e boa para anaeróbicos. Possui boa atividade no SNC; Pode petencializar nefrotoxicidade com Aminoglicosídeos e Furosemida; Reações: vômito, diarreia, alterações de coagulação; Deve-se ter cuidado com aplicações IV (via intravenosa). Mecanismos de ação Ação na membrana plasmática Alteram o funcionamento: Inibindo a síntese da membrana Plasmática ou parede celular. Exemplos que inibem: Fármacos: Penicilinas: >> Penicilina bezatinica (Pentabiótico é o nome comercial) Cefalosporinas Cefalexina (Celesporin, Lexin, Duprancil); Cefadroxila (Cefa-cure); Cefazolina, Cefalotina Cefaclor; Cefamandol; Cefotoxitina. Celtiofur (Excenel, Cef 50); Ceftriaxona; Cefovecina. É ativo contra quase todos os cocos, bacilos, aeróbicos, GRAM +, GRAM- e Enterococos resistentes; Muito usado para infecções hospitalares e em indivíduos imunocomprometidos; Reações: mínimos, distúrbios no TGI e hipersensilibilidade. Poliximinas> poliximina B (associação): é boa para GRAM + e Staphylococos, excelente para GRAM - e ruim para anaeróbico, não devendo ser usada em infecções em vias respiratórias. Bacitracina: é excelente para GRAM + e Staphylococos, ruim para anaeróbicos e não age em GRAM- Cefalosporina 1° Geração As Cefalosporina de 1° agem especialmente somente em GRAM+. Cefalosporina 2° Geração As cefalosporina de 2° geração há agem em GRAM- e são excelente para agir em Staphylococos. Cefalosporina 3° Geração: Age de forma regular em bactérias GRAM+ e é boa para GRAM-, Staphylococos e anaerópbica. Carbapênico Exemplos: Imipenem e Meropenem. Fármacos que inibem a função da Membrana Plasmática Antibióticos Rifamicina: é um bactericida e bacteriostático, possui uma boa ação em GRAM+ e GRAM - Stpahylococos e ruim em microrganismo anaeróbicos. Atingem boa concentração na próstata, LCR, secreções brônquicas, ossos, cartilagem, otites externas e pele; São eliminadas pelos rins; Uso restrito em filhote ( efeito condrotóxico, alteração nos ossos), em felinos (retinopatias, causando degeneração da retina e levando a cegueira) e se dor administrado muito rápido causa convulsões; Indicado para infecções severas e resistente/emergente. Enrofluxacina (Fiotril e Duotril); Norfloxacina (Norflagem); Ciprofloxacina (uso em associação); Marboflaxina (Marbocy, Marbopet). Também vão agir em protozoários (Toxoplasma e Neospora); Boas concentrações na próstata; Podem causar farmacodermia, predispõe a ceratoconjuntivite seca e cristalúria e hematúria. Mecanismo que interferem na síntese dos ácidos nucleicos Fármacos Fluorquinolonas Fármacos desse grupo Possuem boa ação em GRAM+, excelente em GRAM- e Staphylococos e ruins em anaeróbicos. Deve-se ter cuidado com prenhes e filhotes. Sulfanamidas Sulfadoxina (Borgal, Trissulmax); Sulfametoxazol (Afectrin); Sulfadimetoxina (associação) São bacteriostáticos, inibem o crescimento; Indicado contra Rickettsia, brucelose, infecções respiratórias e MRSA. Efeitos adversos como lesão esofágica e destruição do esmalte dentário. Doxiciclina (Doxifin e Doxy); Oxietraciclina (Terramicina). Indicados para bactérias anaeróbicas e protozoários em infecção no cólon; Sua ação se dá por transferência de elétrons; A presença de oxigênio irá reduzir a citotoxicidade do fármaco ao microrganismo, pois há uma competição entre o fármaco e o oxigênio); Possui boa penetração ao SNC e líquido corporais (exceto placentárias); Sulfas As sulfas agem de forma excelente em GRAM+, boa em GRAM- e anaeróbicos e ruins em Staphylococos. As sulfas devem ser administradas de maneira cuidadosa em paciente prenhes (atravessa a barreira placentária e hematoencefálica) pois podem causae ação nefrotóxica bacteriostático. Mecanismo que inibem a síntese de proteínas pois destrói os ribossomos da bactéria Tetraciclinas Fármacos desse grupo: Esses fármacos possuem boa ação em bactérias GRAM + e GRAM - e regular para anaeróbicas e Staphylococos. Nitroimidazol (Metronidazol) Antibióticos Uso concomitante com outros antibióticos (SULFA); Fraca penetração ao SNC e olhos; Inativados na presença de pus; São potencializados com beta-lactâmicos; Podem causar reações de nefrotoxixidade (fluidoderapia ne terapia e usar muitas vezes dose única); Muito usado em grande, mas pode ser usados em pequenos também. Estreptomicina (Estreptomax); Gentamicina (Gentatec); Amicacina (Paraeun); Neomicina (associação)- pomada; Tobramicina (Tobrasin, Tobramax). Lincomicina (Lincomicin); Clindamicina (Oralguard). Destruir o microrganismos ou inibir seu crescimento (desenvolvimento); Ter amplo espectro de ação; Alto índice terapêutico; Atuar em fluídos-exsudato, pus e outros; Não alterar as defesas orgânicas; Administrado por várias vias; Não possibilitar resistência; Alcançar todos os tecidos em concentrações adequados. Aminoglicosídeos Fármacos que fazem parte desse grupo:A ação dos aminoglicosídeos é boa para GRAM+ e Staphylocos, excelente para GRAM- e ruim para anaeróbicos. Licosaminas Possui uma excelente ação com GRAM+ e Anaeróbicos, sendo ruim para GRAM- e boa para Staphylococos. Qual seria o antibiótico ideal? Em um grupo de bactérias algumas serão resistentes; O antibiótico vai matar somente as não resistentes; As resistentes possuem o espaço livre para se multiplicarem; Algumas bactérias resistentes passam seus genes de resistência para outras bactérias. Classificação do agente infeccioso Tempo de infecção; Alteração na função do sistema acometido; Comprometimento de outros sistemas; Alterações laboratoriais. Metabolização e excreção do fármaco; Animais mais velhos podem apresentar resistência bacteriana; Filhotes podem ser mais sensíveis. Testes ambientais; Infecção hospitalar (animais de profissionais de saúde podem apresentar bactérias resistentes devido ao contato); Como surge a resistência bacteriana? 1. 2. 3. 4. Como escolher um antibiótico? 1. Definir o a gente é GRAM + ou GRAM -, aeróbico e anaeróbio; 2. Onde é foco infeccioso? Se o local possui vascularização e presença de barreiras; 3. Possibilidade de resistência? MRSA eMDR (são bactérias multiresistente) > E. coli e Staphulococcus, enterococcus. 4. Gravidade do caso clínico (risco) 5. Faixa etária 6. Achados epidemiológicos e achados laboratoriais (ambiente)- local que promoveu a infecção Antibióticos Antibióticos Pele: a pele irá apresentar mais comumente as bactérias GRAM +, como as Estafilococos, por exemplo em cirurgias não contaminadas que apresentam inflamação. Sistema Gastroentérico: apresentam com mais frequência bactérias GRAM+ (Estafilococos, Estreptococos, Enterococos e Clostridium) e raramente GRAM- Sistema urogenital: podem apresentar tanto GRAM+ (Estafilococos, Estreptococos e enterococos) e GRAM - (Escherichia coli, Proteus e Pseudomonas); Sistema Respiratório: podem apresentar tanto GRAM+ (Estafilococos e Estreptococos) como a GRAM- (Escherichia coli, Mycoplasma, Bordetella, Pseudomonas, Pasteurella e Klebsiella), mas a segunda possui em maior quantidade. 7. Localização do processo infeccioso Alguns locais de infecção podem sugerir a presença de algumas bactérias: ( Escherichia coli).
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